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不知道貴院有沒(méi)有注射用頭孢替唑鈉，也不知道貴院都是怎么用。自打上班以來(lái)，從接觸到這個(gè)藥，再到親眼目睹本院醫(yī)生開(kāi)這個(gè)藥用這個(gè)藥，腦海里滿滿的都是疑惑。 什么疑惑？ 首先是我院本品說(shuō)明書(shū)居然說(shuō)這貨可以一天一次給藥，我院大部分醫(yī)生也是這么用的，什么1g qd、2g qd、3g qd、4g qd，亂到只有你想不到的；其次是查閱不同說(shuō)明書(shū)以及說(shuō)明書(shū)與權(quán)威參考書(shū)相比關(guān)于用法用量也是各種打架，夠奇葩的有沒(méi)有......那到底真相是什么樣？聽(tīng)我細(xì)細(xì)道來(lái)...... 在這之前，我們先來(lái)了解一些相關(guān)的概念 我們都知道，抗菌藥物的體內(nèi)殺菌活性可分為幾個(gè)類型： ①濃度依賴性，即藥物濃度愈高，殺菌活性愈強(qiáng)。此類抗菌藥物通常具有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)（PAE）。PAE是指抗生素或抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間停止接觸后，其抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用仍可持續(xù)一段時(shí)間，此時(shí)間即為PAE。 ②時(shí)間依賴性，藥物濃度在一定范圍內(nèi)與殺菌活性有關(guān)，通常在藥物濃度達(dá)到對(duì)細(xì)菌MIC的4-5倍時(shí)，殺菌速率達(dá)飽和狀態(tài)，藥物濃度繼續(xù)增高時(shí)，其殺菌活性及速率并無(wú)明顯改變，但殺菌活性與藥物濃度超過(guò)細(xì)菌MIC時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān)，血或組織內(nèi)藥物濃度低于MIC值時(shí)，細(xì)菌可迅速重新生長(zhǎng)繁殖。此類抗菌藥物通常無(wú)明顯PAE。 ③時(shí)間依賴性，但其殺菌作用呈現(xiàn)持續(xù)效應(yīng)，即有明顯的PAE。 如下表所示：幾種抗菌藥物的PK/PD特性
治療細(xì)菌性感染時(shí)，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴(yán)重程度和病原菌種類選用抗菌藥物外，還應(yīng)參考上述PK/PD參數(shù)來(lái)制定給藥方案。 一般來(lái)說(shuō)，時(shí)間依賴性的β內(nèi)酰胺類抗生素等消除半衰期短者，應(yīng)一日多次給藥（個(gè)別除外，如頭孢曲松半衰期8h，厄他培南半衰期4h，可一天一次給藥）或延長(zhǎng)靜脈滴注時(shí)間（靜脈制劑），使T>MIC得時(shí)間延長(zhǎng)，以達(dá)到最佳臨床和細(xì)菌學(xué)療效。但同屬時(shí)間依賴性抗生素，但因PAE較長(zhǎng)，如阿奇霉素，一天一次給藥即可。 對(duì)于濃度依賴性抗菌藥物，如氨基糖苷類、喹諾酮類，則應(yīng)減少每日給藥次數(shù)，增加每次給藥劑量，或一天一給藥，使CMAX/MIC和AUC24/MIC達(dá)較高水平，以達(dá)到最佳的殺菌作用。但濃度依賴性抗菌藥物一天一次給藥也并不絕對(duì)，如氨基糖胺類抗生素一天一次給藥方案不宜用于感染性心內(nèi)膜炎；甲硝唑雖屬濃度依賴性抗菌藥物，但因血漿蛋白結(jié)合率低、PAE相對(duì)其他濃度依賴性抗菌藥物較短、單次劑量過(guò)大不良反應(yīng)發(fā)生率較高等原因，仍需一天多次給藥。 所以，我們大約可以得出：①濃度依賴性抗菌藥物可能更傾向于一天一次給藥；②屬時(shí)間依賴性抗菌藥物，但半衰期較長(zhǎng)的，可能一天一次給藥足夠；③屬時(shí)間依賴性抗菌藥物，但PAE較長(zhǎng)的，可能一天一次給藥足夠。當(dāng)然，決定抗菌藥物給藥間隔要考慮的因素是多方面的，絕不僅限于此。 但注射用頭孢替唑鈉既不屬于濃度依賴性抗菌藥物；半衰期也較短（肌注時(shí)，T1/2為1.5h；靜脈注射時(shí)，T1/2為0.41h）；PAE也趨近于無(wú)，可為什么說(shuō)明書(shū)白紙黑字的寫(xiě)著可一天一次給藥？ 有一種解釋是，這個(gè)藥說(shuō)明書(shū)里記載“在炎性滲出液中的分布，與頭孢唑林、頭孢噻啶和頭孢噻吩相比，頭孢替唑?yàn)樽罡?，用藥?小時(shí)，在滲出液中仍還有相當(dāng)量的頭孢替唑，明顯比血中濃度維持時(shí)間長(zhǎng)”，但是這個(gè)“相當(dāng)量的頭孢替唑”的濃度和細(xì)菌的MIC相比，是高還是低，無(wú)從知曉...... 并且同一廠家，同一藥品，批準(zhǔn)文號(hào)不一樣，居然用法用量也不一樣。比如同為哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20020591的注射用頭孢替唑鈉，成人一次0.5 g～2 g（1～4支），一日2次靜脈給藥或肌內(nèi)注射。重癥感染，劑量可按醫(yī)囑適當(dāng)增加。小兒按每公斤體重一次10-40 mg，一日2次靜脈給藥或肌注。 而批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20020592的注射用頭孢替唑鈉（益替欣），成人：日用量為0.5 g～4 g(0.5 支～4支)，分l～2次靜脈給藥或肌內(nèi)注射。兒童：日用量為20～80 mg/kg體重，分1～2次靜脈給藥或肌內(nèi)注射。 看到上面說(shuō)明書(shū)用法用量你醉了沒(méi)？套用一句歌詞“你的說(shuō)明書(shū)沒(méi)有酒我卻醉的像條狗”...... 好吧，那我們來(lái)看看權(quán)威參考書(shū)關(guān)于頭孢替唑的用法用量又是怎樣的： ⑴《馬丁代爾藥物大典》（原著第37版）P224 頭孢替唑鈉是一種頭孢菌素類抗菌藥，性質(zhì)與頭孢噻吩相似，它以鈉鹽的形式給藥，劑量以頭孢替唑的量表示，1.05g的頭孢替唑鈉相當(dāng)于約1g頭孢替唑。常用劑量是每日2-4g，分成2-3次，肌內(nèi)注射。 ⑵《臨床用藥須知》（2010年版）P650 【用法用量】 ①成人，常規(guī)劑量每日2-4g，分兩次給藥，嚴(yán)重感染病例劑量可增加至每日4-8g ②兒童，常規(guī)劑量每日20-80mg/kg，分2次給藥。 |
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