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β受體阻滯劑在高血壓、冠心病、心衰、心律失常及心肌病等治療過(guò)程中發(fā)揮著極其重要的作用，并且療效得到肯定。根據(jù)作用靶點(diǎn)，將β受體阻滯劑分為不同的種類，臨床醫(yī)生根據(jù)患者的情況選擇適合的藥物，在降低副作用的同時(shí)最大程度地發(fā)揮藥物的療效。 一、β受體阻滯劑的分類 1. 根據(jù)受體選擇性 根據(jù)受體選擇性的不同，將β受體阻滯劑分為三類，包括非選擇性β受體阻滯劑、選擇性β1受體阻滯劑、有周?chē)苁鎻埞δ艿摩率荏w阻滯劑。 非選擇性β受體阻滯劑 該類藥物競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β1和β2腎上腺素受體，可致糖脂代謝和肺功能的不良影響；阻斷血管β2受體，相對(duì)興奮α受體，增加周?chē)茏枇?。其代表藥物為普萘洛爾，該類藥物在臨床已較少應(yīng)用。 選擇性β1受體阻滯劑 該類藥物可以特異性阻斷β1受體，對(duì)β2受體的影響相對(duì)較小，代表藥物為比索洛爾和美托洛爾。 有周?chē)苁鎻埞δ艿摩率荏w阻滯劑 阻斷α1受體、舒張周?chē)?，如卡維地洛、阿羅洛爾、拉貝洛爾；或通過(guò)激動(dòng)β3受體，增強(qiáng)NO的釋放，舒張周?chē)?，如奈必洛爾?/p> 2. 根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特征 脂溶性β受體阻滯劑 如美托洛爾，組織穿透力強(qiáng)，半衰期短，較易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也可能是導(dǎo)致中樞不良反應(yīng)的原因之一。 水溶性β受體阻滯劑 如阿替洛爾，組織穿透力較弱，很少通過(guò)血腦屏障。 水脂雙溶性β受體阻滯劑 如比索洛爾，既有水溶性β受體阻滯劑首關(guān)效應(yīng)低、半衰期長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)，又有脂溶性β受體阻滯劑口服吸收率高的優(yōu)勢(shì)。該藥可中度透過(guò)血腦屏障，既可阻斷部分β1受體，又可減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。 3. 根據(jù)是否具有內(nèi)在擬交感活性（ISA） 某些β受體阻滯劑除阻斷受體外，還可激動(dòng)部分β受體，將其稱之為內(nèi)在擬交感活性（ISA），如阿替洛爾、吲哚洛爾等。但這種擬交感活性較弱，一般容易被其阻斷作用所掩蓋。 表1. β受體阻滯劑的分類 二、代表藥物 1. 比索洛爾 比索洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑，半衰期長(zhǎng)，每日給藥1次，可有效控壓24小時(shí)，尤其是清晨的血壓高峰。比索洛爾的代謝主要通過(guò)肝腎雙通道，若患者有輕中度肝腎功能障礙，也不需調(diào)整劑量；且肝酶介導(dǎo)的藥物相互作用和基因多態(tài)性對(duì)比索洛爾的影響相對(duì)較小，個(gè)體間血藥濃度差異較小。 2. 美托洛爾 美托洛爾無(wú)ISA，口服后幾乎被完全吸收。美托洛爾的半衰期短，平片常以每日2次的方式服用。藥物大部分通過(guò)肝臟代謝，且70%由肝酶CYP2D6介導(dǎo)。該藥的緩釋片為琥珀酸美托洛爾，緩釋片的血藥濃度在24小時(shí)內(nèi)相對(duì)平穩(wěn)，可每日服用1次。 3. 卡維地洛 卡維地洛屬于非選擇性β受體阻滯劑，但它可以同時(shí)阻滯α1受體，使周?chē)軘U(kuò)張，抵消阻滯β受體對(duì)血糖、血脂的影響及冠狀動(dòng)脈痙攣的不良反應(yīng)?？ňS地洛同樣存在肝代謝酶基因多態(tài)性的問(wèn)題，由于個(gè)體間藥物濃度差異較大，每日1~2次服用。 4. 普萘洛爾 普萘洛爾屬于非選擇性β受體阻滯劑，口服后可在胃腸道內(nèi)迅速、完全吸收，主要在肝內(nèi)代謝，大部分經(jīng)腎排泄。但在肝內(nèi)首次通過(guò)的清除率很高，僅約30%進(jìn)入血液循環(huán)。血漿中藥物濃度變化很大，因此臨床用藥劑量有顯著個(gè)體差異。 5. 阿替洛爾 阿替洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，為心臟選擇性β受體阻滯劑，無(wú)膜穩(wěn)定作用，無(wú)ISA?？诜占s50%，小劑量可通過(guò)血腦屏障。蛋白結(jié)合率為6~10%，用藥后2~4小時(shí)達(dá)峰值且作用持續(xù)時(shí)間較久。半衰期為6~7小時(shí)，主要以原形自尿排出，在血液透析時(shí)可予以清除。 6. 倍他洛爾 倍他洛爾為脂溶性、心臟選擇性β1受體阻滯劑，兼有微弱的β2受體阻滯活性。其β受體阻滯作用為普萘洛爾的34倍，阿替洛爾的5倍，無(wú)ISA及膜穩(wěn)定作用。口服吸收率在90%以上，首過(guò)效應(yīng)弱，生物利用度為80%~90%?？诜蟠蟛糠钟晌改c道吸收，2~4小時(shí)達(dá)到血藥峰值濃度，與血漿蛋白結(jié)合率約為50%。 表2. β受體阻滯劑代表藥物 以上簡(jiǎn)要介紹了具有代表性的幾種β受體阻滯劑，僅供參考。 |
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