巴比妥類藥物屬于第一代鎮(zhèn)靜催眠藥，其作用機(jī)制在于選擇性抑制腦干網(wǎng)狀上行激動(dòng)系統(tǒng)，抑制多突觸反應(yīng)，降低大腦皮質(zhì)興奮性。鎮(zhèn)靜催眠作用隨劑量增大而逐漸增強(qiáng)。代謝方式為再分布、腎臟排泄和肝臟分解，故肝、腎功能不全者慎用。巴比妥類藥物可縮短睡眠潛伏期，延長(zhǎng)NREM睡眠3、4期，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，使REM睡眠總次數(shù)和持續(xù)時(shí)間縮短。如果突然停藥，可因產(chǎn)生的依賴性而出現(xiàn)反跳性失眠，REM睡眠延長(zhǎng)，引起噩夢(mèng)連綿。由于這類藥物的治療指數(shù)低，容易產(chǎn)生耐受性和依賴性、藥物之間相互影響比較大等原因，近年已基本被苯二氮卓類藥物所替代。

經(jīng)典的苯二氮卓類藥物屬于第二代鎮(zhèn)靜催眠藥物，是苯二氮卓類受體激動(dòng)劑（BzRA），它們擁有相同的效用，包括鎮(zhèn)靜、抗焦慮、松弛肌肉及抗驚厥。苯二氮卓類藥物雖然不能直接與GABA受體結(jié)合，但它可增強(qiáng)GABA神經(jīng)的功能，苯二氮卓受體與苯二氮卓類藥物結(jié)合后結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，進(jìn)而調(diào)節(jié)蛋白磷酸化，，消除GABA調(diào)節(jié)蛋白對(duì)GABA受體高親和力部位的抑制，GABA受體被激活，促進(jìn)它與GABA結(jié)合，增強(qiáng)了GABA的作用，使GABA能神經(jīng)元的傳遞加強(qiáng)。總之，苯二氮卓類藥物的藥效是間接地通過(guò)GABA能神經(jīng)的功能實(shí)現(xiàn)的。這類藥物可以縮短睡眠潛伏期，減少夜間睡眠中的覺醒次數(shù)，某些半衰期較長(zhǎng)的苯二氮卓類藥物還可以延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間。絕大多數(shù)BzRA可以輕度減少NREM睡眠的3、4期和REM睡眠時(shí)間。其他的影響包括延長(zhǎng)NREM睡眠2期中的紡錘波睡眠時(shí)間以及增加其出現(xiàn)的頻率。這類藥物包括三唑侖、氟西泮、硝西泮、阿普唑侖、艾司唑侖和勞拉西泮等。本類藥物口服吸收良好，根據(jù)半衰期長(zhǎng)短不同，可分為短、中、長(zhǎng)半衰期三種，經(jīng)肝臟代謝。

同經(jīng)典的苯二氮卓類藥物一樣，新型非苯二氮卓類藥物也可以減少慢波活動(dòng)時(shí)間，增加睡眠紡錘波（12~15Hz）和β波（15~20Hz）活動(dòng)。例舉此類藥物中最具代表性的2種藥物。

1.咪唑吡啶類催眠藥———唑吡坦（Zolpidem）唑吡坦（zolpidem）：唑吡坦是一種選擇性結(jié)合α-1受體的短效非苯二氮卓類藥物。唑吡坦能被迅速而有效地吸收，口服之后大約1h可達(dá)到最大血藥濃度，生物利用度為70%，半衰期為2.5h。它能顯著縮短睡眠潛伏期，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，減少夜間的覺醒次數(shù)。唑吡坦10mg能縮短REM睡眠時(shí)間，對(duì)NREM睡眠期的影響僅僅表現(xiàn)在輕度減少低頻波（主要1.25~2.50Hz和5.25~10.00Hz）睡眠時(shí)間及輕度增加紡錘波（12.25~13.00Hz）和β波（20.25~25.00Hz）。因此，適用于治療睡眠維持困難和入睡障礙的患者。

2.環(huán)吡酮類催眠藥--佐匹克隆(zopiclone)：佐匹克隆的藥理作用與經(jīng)典的苯二氮卓類藥物非常相似，推薦劑量為3.75~7.50mg，它能有效縮短睡眠潛伏期、減少夜間覺醒次數(shù)和增加睡眠時(shí)間，減少慢波睡眠時(shí)間，增加σ波出現(xiàn)的頻率及時(shí)間。因其半衰期較長(zhǎng)（4~5h），可能對(duì)第2天日間行為有所影響。無(wú)失眠反跳,對(duì)記憶力無(wú)影響。服用7.5mg后，深睡眠時(shí)間增加而快波睡眠時(shí)間不變，老年人和腎功能不全者減半，用藥時(shí)間不宜超過(guò)4周，可間斷使用。：各種原因引起的失眠癥，尤其適用于次晨不能耐受殘余作用的患者。

3.環(huán)吡酮類短效催眠劑--扎來(lái)普?。?/span>Zaleplon）（思威坦）,其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于苯二氮卓類、巴比妥類及其他已知的催眠藥，可能通過(guò)作用于γ-氨基丁酸-苯二氮受體復(fù)合物而發(fā)揮作用。能縮短睡眠潛伏期，增加睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量，尤其對(duì)入睡困難者效果更佳，后遺作用較小，極少產(chǎn)生耐受性和依賴性。具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、松弛肌肉及抗驚厥作用，達(dá)峰時(shí)間及消除半衰期約1h左右，在維持正常睡眠階段同時(shí)，正常睡眠周期不受影響，起效快、日間“宿醉作用”少，成癮、戒斷、反跳均較少，半衰期短，在深夜不能入睡仍可服用，次日延遲效應(yīng)小。

４.加波沙朵(gaboxadol)選擇性激動(dòng)突觸外GABAA受體，是一種新型的γ-氨基丁酸能的藥物，作用機(jī)制明顯區(qū)別于其他鎮(zhèn)靜催眠藥物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床試驗(yàn)均顯示，加波沙朵吸收迅速，口服后30min即可達(dá)血藥濃度峰值，其半衰期很短，大約1.5～2.0h。加波沙朵能夠增加慢波睡眠時(shí)間，減少夜間睡眠覺醒次數(shù)和提高主觀睡眠質(zhì)量，對(duì)REM睡眠無(wú)明顯影響。有趣的是，加波沙朵在顯著增加慢波睡眠的基礎(chǔ)上，明顯減少了睡眠紡錘波的出現(xiàn)，這與苯二氮卓類藥物對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響完全不同，造成這種現(xiàn)象的神經(jīng)化學(xué)機(jī)制還有待研究。原發(fā)性失眠患者和健康老年人短期服用加波沙朵可以延長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)間，提高主觀以及客觀睡眠質(zhì)量。

褪黑素是由松果體分泌的，能夠參與調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期。雷美爾通(ramelteon)是選擇性褪黑素受體激動(dòng)劑，它與存在于視交叉上核的MT1和MT2受體有很高的親和力。已經(jīng)通過(guò)了美國(guó)食品藥品安全局的批準(zhǔn)，對(duì)于入睡困難的患者，推薦劑量為8mg。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，雷美爾通與安慰劑比較，可以顯著減少覺醒次數(shù)以及增加REM睡眠及慢波睡眠時(shí)間。在兩項(xiàng)短期應(yīng)用雷美爾通的臨床研究（研究對(duì)象分別為有短暫失眠現(xiàn)象的健康志愿者和慢性原發(fā)性失眠患者）顯示，雷美爾通可以縮短睡眠潛伏期以及延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，但是睡眠的連續(xù)性以及主觀睡眠質(zhì)量卻沒有明顯改善。與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果相反，臨床研究顯示服用雷美爾通并不能延長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)間。一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)證明，他司美瓊（tasimelteon）作為較新的褪黑素受體激動(dòng)劑能縮短睡眠潛伏期時(shí)間，提高睡眠效率以及減少夜間覺醒次數(shù)。

1.三環(huán)類抗抑郁藥（tricyclicantidepressants,TCAs）：小劑量TCAs也常常被用于治療失眠，這類藥物包括多塞平（dozepin）、曲米帕明（trimipramine）和阿米替林（amitriptyline）。TCAs吸收較為迅速，血藥濃度2～6h即達(dá)到峰值，其半衰期15～30h不等。有鎮(zhèn)靜作用的TCAs可以縮短睡眠潛伏期，減少睡眠覺醒次數(shù)以及提高睡眠效率。多塞平和阿米替林可以減少REM睡眠時(shí)間，曲米帕明對(duì)REM睡眠則幾乎沒有影響。TCAs對(duì)NREM3、4期睡眠的影響很小。但也有報(bào)道，TCAs可以輕度延長(zhǎng)NREM3、4期睡眠時(shí)間。少量應(yīng)用TCAs治療原發(fā)性失眠的研究顯示，TCAs既可以提高患者對(duì)睡眠的主觀評(píng)價(jià)，也可以改善多導(dǎo)睡眠圖檢測(cè)的客觀指標(biāo)。

2.曲唑酮（trazodone）：曲唑酮是一種有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑，它吸收迅速，1～2h即可達(dá)到血液藥物濃度峰值，半衰期5～9h。無(wú)論將曲唑酮用于健康人群還是伴有抑郁的人群，它都能改善服藥者的主觀睡眠質(zhì)量，但這種作用并不持續(xù)。與其他有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑不同，曲唑酮對(duì)REM睡眠幾乎不產(chǎn)生影響。另外，曲唑酮對(duì)睡眠的影響也有別于苯二氮卓類藥物，它能延長(zhǎng)NREM3、4期睡眠時(shí)間。一項(xiàng)比較曲唑酮和唑吡坦對(duì)原發(fā)性失眠患者的影響的大樣本研究表明，曲唑酮能縮短主觀睡眠潛伏期時(shí)間，減少睡眠覺醒次數(shù)及覺醒時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，藥效持續(xù)2周，但只有在用藥的第1周上述作用才較為顯著。

3.米氮平（mirtazapine）：米氮平是強(qiáng)效的5-羥色胺受體拮抗劑，吸收比較迅速，半衰期比較長(zhǎng)，大約20～40h。關(guān)于米氮平對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)影響的研究較少。一項(xiàng)受試者為健康成年人的研究表明，米氮平可以縮短睡眠潛伏期，減少夜間覺醒次數(shù)，減少NREM淺睡眠（1、2期）時(shí)間以及延長(zhǎng)NREM3、4期睡眠時(shí)間。然而，一項(xiàng)對(duì)伴有抑郁的患者的小樣本研究顯示，米氮平對(duì)REM睡眠及NREM3、4期睡眠時(shí)間沒有影響。有趣的是，低劑量米氮平的鎮(zhèn)靜作用要比高劑量強(qiáng)，大概是因?yàn)楦邉┝康拿椎接懈鼜?qiáng)地激活去甲腎上腺素能的作用。

有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺類藥物較易通過(guò)血腦屏障，而不具有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥則沒有這種能力。前者還具有抗膽堿及被血清素激活的作用。苯海拉明（diphenhydramine）吸收良好，半衰期約4～8h。臨床上應(yīng)用于治療失眠的劑量為12.5～50.0mg，按此劑量服用后，主觀的睡眠潛伏期、夜間睡眠覺醒次數(shù)、總睡眠時(shí)間以及睡眠質(zhì)量都得到了改善。有關(guān)該藥的多導(dǎo)睡眠圖研究主要關(guān)注對(duì)患者日間的鎮(zhèn)靜作用，而對(duì)夜間睡眠結(jié)構(gòu)影響的研究則很少。與安慰劑比較，抗組胺藥可以加快入睡速度，但這種作用比較短暫，幾天后就出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象。

加巴噴?。?/span>gabapentin）主要作為抗驚厥藥物應(yīng)用，但采用其治療慢性疼痛及失眠也不在少數(shù)。其確切的作用機(jī)制目前尚不清楚。加巴噴丁的生物利用率較低，半衰期5～9h。雖然加巴噴丁具有鎮(zhèn)靜作用，但利用PSG研究其對(duì)睡眠的影響則很少。加巴噴丁可以減少癲癇患者的NREM1期睡眠時(shí)間及夜間覺醒次數(shù)，增加REM睡眠時(shí)間和慢波睡眠時(shí)間。這種作用也同樣見于不寧腿綜合征的患者。

抗精神病藥物越來(lái)越多的用于治療失眠，尤其在患有雙向情感障礙或精神疾病的失眠患者中。使用最多的是奧氮平（olanzapine）和奎硫平（quetiapine）。奧氮平吸收較慢，半衰期20～54h?？蚱狡鹦t比較快，1.5h即可達(dá)最大血藥濃度，半衰期6h。關(guān)于奧氮平的研究表明，其能減少夜眠覺醒次數(shù)、NREM睡眠1期及REM睡眠時(shí)間，增加NREM3、4期睡眠時(shí)間，提高主觀睡眠質(zhì)量。

利坦色林（ritanserin）是具有催眠作用的5-HT2A/2C受體拮抗劑。在健康志愿者及睡眠較差的年輕人中，利坦色林可以增加慢波睡眠時(shí)間。酮色林（ketanserin）對(duì)睡眠也有類似的影響。