 2月21日，發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊NEJM上的一篇論文稱，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，一款利用免疫療法治療癌癥的方案，已經(jīng)顯示出對(duì)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（triple-negativebreast cancer,TNBC）的治療前景。  三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體(HER2)均陰性的一種特殊類型乳腺癌。 TNBC約占所有乳腺癌的15%，其許多生物學(xué)特性和基底細(xì)胞樣型乳腺癌相似，但兩者之間存在某些基因表達(dá)譜和免疫表型上的差異，因此亦不能完全等同。TNBC因缺乏內(nèi)分泌及抗HER2治療的靶點(diǎn)，尚無針對(duì)性的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。  作用原理  免疫療法：利用抗體的靶向性識(shí)別癌細(xì)胞表面抗原，藥物由“抗體、細(xì)胞毒性分子（小分子抗癌藥）以及將它們連接起來的Linker”三部分組成。由于抗體具有靶向性（識(shí)別癌細(xì)胞表面抗原），因此可將細(xì)胞毒性分子直接“運(yùn)送”到腫瘤細(xì)胞中，在發(fā)揮抗癌作用的同時(shí)，又避免對(duì)健康細(xì)胞產(chǎn)生影響。 作用過程 Sacituzumab govitecan是一種抗體藥物偶聯(lián)物，被設(shè)計(jì)用于直接向腫瘤細(xì)胞遞送抗癌分子，由“靶向Trop-2的人源化單克隆抗體hRS7 IgG1κ”和細(xì)胞毒性化合物SN-38偶聯(lián)而成。其中Trop-2這種蛋白在TNBC患者中的表達(dá)率高達(dá)90%。SN-38可以殺滅腫瘤細(xì)胞?？贵whRS7與癌細(xì)胞上的Trop-2結(jié)合后，可將高濃度的SN-38直接遞送到腫瘤細(xì)胞中。  在臨床試驗(yàn)中，腫瘤學(xué)家Kevin Kalinsky博士等在108名轉(zhuǎn)移性TNBC患者中測試了Sacituzumab govitecan，并將其靜脈注射（劑量為10 mg per kilogram of body weight），卻帶來了比其它標(biāo)準(zhǔn)治療更好的響應(yīng)率。33%的患者有響應(yīng)，其中，3人完全緩解，33人部分緩解；中位響應(yīng)時(shí)間為7.7個(gè)月；中位總生存期為13個(gè)月；中位無進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月。  Kalinsky博士介紹說，與其它治療轉(zhuǎn)移性TNBC的常用藥物相比，免疫藥物治療后，腫瘤明顯縮小，且癌癥進(jìn)展需要更長的時(shí)間。9名長期響應(yīng)者保持“無疾病進(jìn)展”長達(dá)一年多。 腫瘤變小對(duì)改變患者的生活質(zhì)量非常有意義，因?yàn)橐恍┌Y狀更有可能得到改善，比如疼痛。  TNBC是一種侵襲性疾病，占所有乳腺癌的12-20%，因雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2(HER2)均為陰性表達(dá)得名；相對(duì)于其它類型的乳腺癌，在年輕女性中更為常見；死亡率高、容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；對(duì)激素療法和靶向治療（如赫賽?。┒疾幻舾?，能用的治療方法幾乎只有化療，但大多數(shù)患者很快會(huì)產(chǎn)生耐藥性，且預(yù)后不佳；如果擴(kuò)散到機(jī)體的其它部位，生存期通常只有12-15個(gè)月，因此，亟需開發(fā)新的有效治療策略。  可喜的是，經(jīng)過不斷地探索靶向治療（如PARP抑制劑、AKT抑制劑）和這幾年非常熱門的免疫療法都取得積極的進(jìn)展，這也很大地增添了我們對(duì)抗疑難癌癥的信心。 |
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