在既往的審評(píng)中心的培訓(xùn)中曾說(shuō)明穩(wěn)定性指標(biāo)不屬于性能指標(biāo)，可以不在技術(shù)要求中體現(xiàn)。但有的檢測(cè)所會(huì)要求企業(yè)加上該指標(biāo)，則需要注冊(cè)人員去溝通。

藥典中規(guī)定常溫是10-30℃，一般監(jiān)管部門(mén)會(huì)要求寫(xiě)明溫度范圍，如“2-30℃”。

可以?！渡虾Ｊ嗅t(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）》明確醫(yī)療器械注冊(cè)人自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)具備與已獲證醫(yī)療器械相適應(yīng)的研發(fā)場(chǎng)所和設(shè)施設(shè)備。委托開(kāi)發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)確保被委托機(jī)構(gòu)具備與已獲證醫(yī)療器械相適應(yīng)的管理能力、研發(fā)場(chǎng)所和設(shè)施設(shè)備。    

許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更可以同時(shí)遞交資料，但必須分開(kāi)申請(qǐng)。

不需要。福建、廣東等省份在現(xiàn)場(chǎng)體系考核時(shí)要求出具租賃協(xié)議及房產(chǎn)證等資料。    

對(duì)于新研制體外診斷試劑及其配套專(zhuān)用儀器，由于分屬不同的法規(guī)管理，因此需分別提交注冊(cè)申請(qǐng)。但試劑及其專(zhuān)用儀器檢測(cè)性能的驗(yàn)證和確認(rèn)是密不可分的整體驗(yàn)證過(guò)程，因此，在試劑和儀器均已定型的情況下，并不限定試劑和其配套專(zhuān)用儀器的上市順序。但試劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)能夠確保配套儀器及檢測(cè)系統(tǒng)定型，如使用非本企業(yè)生產(chǎn)的儀器，則所使用配套儀器應(yīng)已作為醫(yī)療器械在中國(guó)境內(nèi)上市，并能夠?qū)ζ湓谂涮變x器上的性能進(jìn)行全面驗(yàn)證和確認(rèn)。（器審中心解答）

增加IOS版App需配合主機(jī)進(jìn)行檢測(cè)，并參照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交IOS版App的軟件研究資料。若軟件功能不發(fā)生變化，僅運(yùn)行環(huán)境發(fā)生變化，可不提交臨床資料；否則需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。（器審中心解答）    

照《總局辦公廳關(guān)于體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)文字性變更有關(guān)問(wèn)題的通知》（食藥監(jiān)辦械管[2016]117號(hào)），體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)信息性?xún)?nèi)容的文字性變化可由注冊(cè)人自行修改，其中包括體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)“標(biāo)識(shí)的解釋”項(xiàng)目，因注冊(cè)人按照YY/T0466系列標(biāo)準(zhǔn)完善體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)中相應(yīng)標(biāo)識(shí)的解釋內(nèi)容，導(dǎo)致該項(xiàng)內(nèi)容變化，但不涉及其他需辦理許可事項(xiàng)變更的情況，注冊(cè)人應(yīng)自行修改。此處YY/T0466系列標(biāo)準(zhǔn)可為YY/T0466系列標(biāo)準(zhǔn)或其對(duì)應(yīng)的ISO 15223標(biāo)準(zhǔn)。 如注冊(cè)人自行修改，應(yīng)在延續(xù)注冊(cè)時(shí)予以說(shuō)明。（器審中心解答）    

多項(xiàng)標(biāo)物聯(lián)合檢測(cè)，首先應(yīng)考慮多項(xiàng)標(biāo)物是否存在協(xié)同診斷意義，聯(lián)檢產(chǎn)品應(yīng)能夠針對(duì)統(tǒng)一的適用人群、適應(yīng)癥，考慮臨床應(yīng)用的聯(lián)合檢測(cè)需求和必要性。無(wú)協(xié)同診斷意義的多項(xiàng)標(biāo)物不建議設(shè)計(jì)為聯(lián)檢試劑。
對(duì)于多項(xiàng)聯(lián)檢試劑盒不同的排列組合，可作為同一注冊(cè)單元。不同組合的情形僅限于各單項(xiàng)的檢測(cè)反應(yīng)體系之間相對(duì)獨(dú)立，不相混合的情況。如：毒品檢測(cè)試紙條，五項(xiàng)單項(xiàng)檢測(cè)試紙條和其中三項(xiàng)或四項(xiàng)的聯(lián)檢卡，對(duì)于產(chǎn)品本身來(lái)講，無(wú)論是聯(lián)檢還是拆分，其單項(xiàng)檢測(cè)之間相對(duì)獨(dú)立互不干擾，性能不存在差異，如果作為同一注冊(cè)單元，提交所有五項(xiàng)的所有技術(shù)資料能夠涵蓋所有產(chǎn)品。對(duì)于不同組合的聯(lián)檢試劑盒，可以將產(chǎn)品名稱(chēng)統(tǒng)一為與產(chǎn)品相關(guān)的適應(yīng)癥名稱(chēng)，如包含三項(xiàng)的聯(lián)檢試劑與五項(xiàng)聯(lián)檢試劑作為同一注冊(cè)單元，命名為多項(xiàng)毒品聯(lián)合測(cè)定試劑盒（膠體金法）。但是單項(xiàng)檢測(cè)試劑盒因產(chǎn)品名稱(chēng)及用途等無(wú)法與多項(xiàng)檢測(cè)試劑盒統(tǒng)一，不建議與多項(xiàng)聯(lián)檢試劑作為同一注冊(cè)單元。又如:芯片雜交法的多項(xiàng)檢測(cè)試劑、每個(gè)被檢物(待測(cè)基因)單管反應(yīng)的PCR方法的多項(xiàng)檢測(cè)試劑。但各被測(cè)物反應(yīng)體系相混合的情況，不屬于上述情形，如多個(gè)被檢物混合在一管反應(yīng)體系中的PCR試劑等。
如產(chǎn)品注冊(cè)單元中包含多項(xiàng)聯(lián)檢的不同組合，則注冊(cè)檢驗(yàn)/委托檢驗(yàn)和臨床評(píng)價(jià)等應(yīng)使用最全項(xiàng)目組合的規(guī)格進(jìn)行，產(chǎn)品性能研究資料應(yīng)覆蓋所有被測(cè)物。（器審中心解答）    

《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（5號(hào)令）第二十五條規(guī)定“有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)?！?《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第44號(hào)）附件4《體外診斷試劑延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》要求：“如有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)布或者更新的，應(yīng)提供產(chǎn)品能夠符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告可以是自檢報(bào)告、委托檢驗(yàn)報(bào)告或符合相應(yīng)通知規(guī)定的檢驗(yàn)報(bào)告。”
基于以上要求，體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)和延續(xù)注冊(cè)時(shí)，如有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)布或者更新的（以國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品公開(kāi)的說(shuō)明書(shū)為依據(jù)，判斷其對(duì)產(chǎn)品的適用性），均應(yīng)符合國(guó)家參考品要求。其中，產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)，如檢驗(yàn)收樣日期前國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品已發(fā)布或更新，應(yīng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)或委托檢驗(yàn)并符合其要求；延續(xù)注冊(cè)時(shí)，如延續(xù)申請(qǐng)受理日期前國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品已發(fā)布或更新，應(yīng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行自檢或委托檢驗(yàn)并符合其要求。如產(chǎn)品已獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證，亦可通過(guò)許可事項(xiàng)變更申請(qǐng)形式，修訂產(chǎn)品技術(shù)要求中對(duì)新發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的符合性要求，提交產(chǎn)品符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的自檢報(bào)告或委托檢驗(yàn)報(bào)告。（器審中心解答）    

可與該臨床機(jī)構(gòu)相關(guān)部門(mén)，如機(jī)構(gòu)辦溝通，在備案系統(tǒng)中增加相關(guān)信息。    

目前的臨床試驗(yàn)接受院外樣本，但必須遵循相關(guān)規(guī)定。   

臨床試驗(yàn)樣本量根據(jù)待測(cè)物在臨床疾病或治療中的表述通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得到；預(yù)實(shí)驗(yàn)不計(jì)入最終的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，沒(méi)有例數(shù)要求，試驗(yàn)中是否一定要設(shè)立預(yù)實(shí)驗(yàn)應(yīng)根據(jù)研究項(xiàng)目確定，預(yù)實(shí)驗(yàn)的目的包括驗(yàn)證試驗(yàn)的可操作性、讓試驗(yàn)人員熟悉待評(píng)價(jià)產(chǎn)品等。另外，在臨床試驗(yàn)之前一定要在企業(yè)內(nèi)部做充分的驗(yàn)證試驗(yàn)，避免在臨床試驗(yàn)過(guò)程中因?yàn)樾抻喎桨?、倫理上?huì)等花費(fèi)時(shí)間導(dǎo)致產(chǎn)品不能如期上市。    

在臨床方案正式實(shí)施后，啟動(dòng)會(huì)開(kāi)始之后，由臨床單位進(jìn)行。

正確時(shí)間線：驗(yàn)證小試（既可以在企業(yè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行也可以在臨床單位進(jìn)行）——臨床試驗(yàn)方案——臨床預(yù)實(shí)驗(yàn)——臨床試驗(yàn)    

體外診斷試劑產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中需使用符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例樣本進(jìn)行試驗(yàn)，在具體樣本入組時(shí)除注意病例的選擇外（此部分內(nèi)容見(jiàn)共性問(wèn)題“關(guān)于體外診斷試劑臨床試驗(yàn)入組病例樣本的常見(jiàn)問(wèn)題”），還應(yīng)注意樣本的保存條件。原則上，臨床試驗(yàn)樣本的使用應(yīng)最大可能與試劑臨床使用過(guò)程中樣本的狀態(tài)一致，如臨床使用狀態(tài)為新鮮采集后檢測(cè)，則應(yīng)考慮使用新鮮采集的樣本進(jìn)行臨床試驗(yàn)。如臨床使用過(guò)程中可能存在樣本保存過(guò)程（如一定條件下凍存），且說(shuō)明書(shū)中樣本保存條件明確了相應(yīng)的樣本保存條件及有效期，則臨床試驗(yàn)中亦可納入部分相應(yīng)保存條件下的樣本。無(wú)論使用新鮮采集樣本還是凍存樣本，均應(yīng)確保入組樣本的保存條件和期限符合相應(yīng)產(chǎn)品樣本保存的要求。（器審中心解答）    

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)過(guò)程中，納入病例數(shù)除關(guān)注總體病例數(shù)、陽(yáng)性和陰性病例數(shù)分布、干擾病例外，還應(yīng)關(guān)注必要的病例分組、分層的需求。如試劑盒參考值在不同年齡段人群中有不同區(qū)間，在病例納入時(shí)，應(yīng)考慮不同年齡段人群的差異，分別納入有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的不同年齡段人群，每個(gè)分段的人群中陽(yáng)性和陰性病例比例應(yīng)均衡。如參考值年齡分段較多，按照上述要求入組的總體病例數(shù)可能高于《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定的最低樣本量的要求。（器審中心解答）    

不可以。預(yù)期用途不一致。

干擾試驗(yàn)應(yīng)選擇目標(biāo)待測(cè)物為陰性且含干擾物的樣本，以考察產(chǎn)品的特異性。若選擇的樣本中含目標(biāo)待測(cè)物同時(shí)含有可能的干擾性物質(zhì)，而檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，則無(wú)法判斷到底是目標(biāo)待測(cè)物檢測(cè)得到的結(jié)果還是干擾性物質(zhì)得到的結(jié)果，所以干擾性物質(zhì)研究和驗(yàn)證試驗(yàn)都需要選擇不含目標(biāo)待測(cè)物的樣本進(jìn)行試驗(yàn)。  

首先，對(duì)已上市產(chǎn)品如果有客戶(hù)投訴質(zhì)量問(wèn)題，那么針對(duì)客戶(hù)的投訴問(wèn)題用留樣進(jìn)行調(diào)查是最簡(jiǎn)單最快捷的方法；其次，對(duì)于已上市產(chǎn)品的留樣，是否要進(jìn)行其他的監(jiān)測(cè)，實(shí)際上是企業(yè)自己在留樣管理中需要明確規(guī)定的部分，換句話說(shuō)企業(yè)可以規(guī)定要進(jìn)行周期性監(jiān)測(cè)，然后規(guī)定出監(jiān)測(cè)的周期，每個(gè)周期要監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目等。企業(yè)也可以不進(jìn)行周期性監(jiān)測(cè)，但就必須承擔(dān)一定的風(fēng)險(xiǎn)；這就是所謂的周期檢驗(yàn)，監(jiān)測(cè)周期和項(xiàng)目應(yīng)由企業(yè)依據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)分析確認(rèn)。

型式檢驗(yàn)，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)對(duì)IVD產(chǎn)品目前沒(méi)有這個(gè)提法。IVD產(chǎn)品目前是注冊(cè)檢驗(yàn)和出廠檢驗(yàn)，企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定制定出廠檢驗(yàn)規(guī)范，并依據(jù)該規(guī)范對(duì)出廠產(chǎn)品進(jìn)行逐批檢測(cè)；注冊(cè)檢驗(yàn)則在產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)進(jìn)行。    

企業(yè)根據(jù)自己產(chǎn)品的情況設(shè)立原輔料、半成品以及成品的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的檢驗(yàn)方法。    

實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部通過(guò)傳遞窗傳遞，室外樣本可由實(shí)驗(yàn)人員帶入。在潔凈廠房中規(guī)定的人流物流分離是為了保證物料不被污染，因?yàn)樵跐崈羯a(chǎn)過(guò)程中人是被認(rèn)為最大的污染源，但實(shí)驗(yàn)室沒(méi)有這個(gè)規(guī)定，且PCR實(shí)驗(yàn)室本就不是潔凈環(huán)境。    

廢棄物處理需要有一個(gè)單獨(dú)的房間，且設(shè)置在實(shí)驗(yàn)室外部。    

生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的時(shí)候企業(yè)自行對(duì)生產(chǎn)批量的上下限進(jìn)行驗(yàn)證，并根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果形成工藝規(guī)程。    

不可以。經(jīng)營(yíng)范圍不互相包含，需要申請(qǐng)?jiān)黾咏?jīng)營(yíng)范圍。    

遺傳辦備案取決于企業(yè)性質(zhì)，涉及到外資的則需要備案，并不由產(chǎn)品決定。    

申請(qǐng)人需提供文件詳細(xì)說(shuō)明該變化過(guò)程，同時(shí)提供證明性資料。如僅為名稱(chēng)的文字性變更，仍可使用第三方報(bào)告；如申請(qǐng)人實(shí)質(zhì)發(fā)生了改變，應(yīng)提供文件證明現(xiàn)申請(qǐng)人可合法使用該報(bào)告，同時(shí)評(píng)估是否對(duì)報(bào)告的結(jié)果產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性影響。（器審中心解答）