二甲雙胍是糖尿病患者最常用的口服降糖藥，安全有效，價(jià)格低廉。近年來(lái)，二甲雙胍在抗癌、抗衰老、代謝等疾病領(lǐng)域也不斷有新的研究進(jìn)展和陽(yáng)性證據(jù)，令人驚嘆之余，也開(kāi)始被調(diào)侃為“神藥”。

近期，糖尿病預(yù)防項(xiàng)目（Diabetes Prevention Program，DPP）里程碑結(jié)果揭曉，或許再次印證了這款經(jīng)典藥物確實(shí)夠“神”。DPP研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，在高風(fēng)險(xiǎn)人群中，二甲雙胍能夠持續(xù)降低糖尿病發(fā)病率長(zhǎng)達(dá)15年！

圖片來(lái)源：《Diabetes Care》期刊官網(wǎng)

為什么開(kāi)展DPP研究

目前二甲雙胍的適應(yīng)癥中并不包括預(yù)防性治療，但美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)已經(jīng)推薦將其用于糖尿病前期人群的疾病預(yù)防。為了進(jìn)一步明確預(yù)防用藥的長(zhǎng)期獲益及風(fēng)險(xiǎn)，并識(shí)別獲益最多的人群，DPP研究應(yīng)運(yùn)而生。

麻省總醫(yī)院糖尿病中心主任David M. Nathan博士表示，“二甲雙胍非常安全，價(jià)格低廉，臨床應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)，醫(yī)療人員對(duì)它的了解充分，大多數(shù)患者都能很好地耐受，這是我們首選二甲雙胍用于預(yù)防的原因?！?nbsp;

在Nathan博士看來(lái)，預(yù)防性用藥的普及通常會(huì)遭遇阻力，但就像他汀類藥物和降壓藥有助于預(yù)防心臟疾病，預(yù)防或延遲糖尿病的發(fā)生也非常重要。糖尿病會(huì)帶來(lái)一系列并發(fā)癥，包括視力喪失、腎功能衰竭、截肢和心臟疾病等。

DPP研究如何進(jìn)行？

在1996年-2001年的DPP研究期間，研究小組共招募了3234名25歲或以上、有糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)的成人。這些受試者糖耐量異常，空腹血糖升高至95-125 mg/dL，BMI≥24（在亞裔美國(guó)人群中≥22）。受試者被隨機(jī)分配接受安慰劑（n = 1,082），或每日兩次850 mg的二甲雙胍（n = 1,073），或生活方式干預(yù)（n = 1,079）。

2002年后，所有DPP受試者都獲得了一套低強(qiáng)度的生活方式干預(yù)指導(dǎo)課程。此外，二甲雙胍組和安慰劑組中還有86%（n = 1,861）的受試者繼續(xù)接受隨訪，進(jìn)入糖尿病預(yù)防計(jì)劃成果研究（DPPOS）。其中原二甲雙胍組仍然接受治療，直至受試者被診斷為糖尿病并進(jìn)一步轉(zhuǎn)診，原安慰劑組則不再給藥。

15年隨訪顯示預(yù)防糖尿病效果顯著

糖尿病診斷已經(jīng)越來(lái)越多采用糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，而在DPP研究期間，空腹血糖或餐后血糖這兩個(gè)指標(biāo)的應(yīng)用更多。但在長(zhǎng)達(dá)15年的隨訪后，研究人員發(fā)現(xiàn)，無(wú)論使用哪種診斷標(biāo)準(zhǔn)，二甲雙胍都能夠顯著預(yù)防糖尿病的發(fā)生。

基于空腹血糖或餐后2小時(shí)血糖檢測(cè)，與安慰劑組相比，二甲雙胍組的糖尿病發(fā)病率降低17%。如將HbA1c作為確診標(biāo)準(zhǔn)，二甲雙胍的預(yù)防效果更為突出，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低36%。

Nathan博士強(qiáng)調(diào)，“二甲雙胍可以帶來(lái)穩(wěn)定、持久的預(yù)防益處，15年的跨度意味著相當(dāng)強(qiáng)大的預(yù)防效果。”

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部分亞組人群獲益更多

研究人員還發(fā)現(xiàn)，在兩組特定的患者中，二甲雙胍的預(yù)防效果更出色。不過(guò)，Nathan博士提醒，這并不意味著患有糖尿病前期的其他人群不會(huì)受益。

對(duì)于基線HbA1c低于6%和介于6%-6.4%的兩個(gè)人群，二甲雙胍的預(yù)防效果沒(méi)有明顯差別。但如果考慮新發(fā)病例減少的絕對(duì)數(shù)量，基線血糖水平較高的人群獲益更明顯。

對(duì)于有妊娠期糖尿病史的女性，二甲雙胍組的糖尿病發(fā)病率顯著降低41%。沒(méi)有GDM病史的女性，服用二甲雙胍也有獲益，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低了6%，不過(guò)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。

另外，二甲雙胍的預(yù)防效果不受體重指數(shù)的影響，老年人群預(yù)防用藥的收益較低。