皮質(zhì)醇增多癥的癥狀表現(xiàn)主要是由于長期血皮質(zhì)醇濃度升高所引起的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、電解質(zhì)代謝紊亂，干擾多種內(nèi)分泌激素分泌，機體對感染的抵抗力降低。ACTH分泌過多及其他腎上腺皮質(zhì)激素過量分泌也引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。主要臨床表現(xiàn)的出現(xiàn)頻率見下表。

成人皮質(zhì)醇增多癥（Cushing綜合征）的主要癥狀和體征

過多皮質(zhì)醇導(dǎo)致向心性肥胖/胰島素抵抗/血脂譜異常

體脂重新分布和向心性肥胖

鎖骨上區(qū)脂肪堆積和中心性肥胖是CS的早期特征性表現(xiàn)。多數(shù)CS患者為輕至中度肥胖，面部及軀干偏胖，但體重多在正常范圍內(nèi)。典型的向心性肥胖（centripetal obesity）是指面部和軀干部脂肪沉積增多，頸部粗短，四肢（包括臀部）正?；蛳?。滿月臉（moon facies，頰部和顳部脂肪沉積）、水牛背（buffalo hump，頸胸段脊柱部位脂肪沉積和鎖骨上窩脂肪墊）、懸垂腹（overhanging abdomen，腹部脂肪沉積）是CS的典型表現(xiàn)（下圖）；硬膜外腔脂肪沉積可引起神經(jīng)損害。少數(shù)（尤其是兒童CS）呈均勻性肥胖，需與單純性肥胖鑒別；有時患者無肥胖，其體重亦可能正常（可能與嚴(yán)重的骨鹽丟失有關(guān)）。

Cushing綜合征患者的面部和皮膚表現(xiàn)

注：A：女性患者（29歲），ACTH依賴性Cushing綜合征（垂體ACTH瘤），面部肥胖、多血質(zhì)、多毛。B：同一患者腹部紫紋。C：同一患者臀部皮膚損害，皮下脂肪萎縮伴局部真菌感染及皮膚糜爛

肥胖是由于機體的熱量攝入超過熱量消耗所致。目前，向心性肥胖的原因尚不清楚。機體代謝率及熱量消耗存在個體差異，遺傳因素對腹內(nèi)脂肪的影響大于皮下脂肪。近年來，與肥胖有關(guān)的基因研究主要集中在瘦素（leptin）基因、瘦素受體（leptin receptor）基因、β₃腎上腺素能受體 （β₃-adrenergic receptor，β₃-AR）基因、過氧化物酶增殖體活化受體（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）γ₂基因、黑素皮質(zhì)素受體（melanocortin receptor，M_CR）基因、解耦聯(lián)蛋白（uncoupling protein，UCP）基因等。中樞MC₄R拮抗劑——agouti與瘦素存在“對話”現(xiàn)象（cross-talk），從而減弱瘦素的食欲抑制作用，導(dǎo)致肥胖。糖皮質(zhì)激素和雄激素導(dǎo)致腹部脂肪沉積引起脂肪向心性分布；胰島素促進(jìn)脂肪合成。而高蔗糖飲食、吸煙、飲酒等均與向心性肥胖形成有關(guān)；此外，發(fā)生胰島素抵抗者出現(xiàn)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝異常也可導(dǎo)致向心性肥胖。

腎上腺素分泌異常在脂肪異常分布中起著一定作用。兒茶酚胺興奮β3-AR促進(jìn)脂肪動員，還可通過UCP-1促進(jìn)棕色脂肪氧化，棕色脂肪功能不全易發(fā)生肥胖。正常情況下，白色脂肪組織在脂肪增加時分泌的瘦素增多，血瘦素升高抑制下丘腦攝食中樞。脂肪代謝紊亂對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響，是動脈硬化和冠心病的獨立危險因子。

胰島素抵抗

血皮質(zhì)醇濃度升高促進(jìn)食欲而使體重增加。皮質(zhì)醇升高拮抗胰島素作用，導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥，胰島素抵抗引起能量代謝異常。胰島素的生理作用是促進(jìn)脂肪合成，而臉部和軀干對胰島素敏感，以脂肪合成占優(yōu)勢。皮質(zhì)醇的生理作用是脂肪動員，四肢則對皮質(zhì)醇敏感，以脂肪分解占優(yōu)勢，皮膚變薄，皮下脂肪減少，加上肌肉萎縮，四肢相對瘦小。血皮質(zhì)醇升高和胰島素抵抗共同作用導(dǎo)致機體脂肪重新分布，最終發(fā)展為向心性肥胖。

代謝綜合征

CS和代謝綜合征有許多相似之處，肥胖、胰島素抵抗和高血壓患者的血皮質(zhì)醇增高，提示血皮質(zhì)醇在代謝綜合征的發(fā)病中起了重要作用。因為代謝綜合征患者出生時的體重正常或為低體重，所以下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的功能異常在代謝綜合征的發(fā)生中起了“程序化作用（programming effects）”，發(fā)生肥胖后，皮質(zhì)醇增多使代謝綜合征的病情進(jìn)一步加重，脂肪細(xì)胞內(nèi)的皮質(zhì)醇作用因1型11β-羥類固醇脫氫酶（11β-HSD1）增多而擴增，加重胰島素抵抗；而11β-HSD1抑制劑可降低脂肪細(xì)胞內(nèi)的皮質(zhì)醇水平，因而可能成為治療代謝綜合征的有效藥物。

血脂譜異常

肝臟的脂蛋白合成增多，血膽固醇和甘油三酯升高。血脂譜異常又可進(jìn)一步引起肥胖、胰島素抵抗、血管內(nèi)皮損傷和高血壓。

過多皮質(zhì)醇導(dǎo)致肌肉萎縮無力和皮膚病變

1. 蛋白質(zhì)合成減少與分解加速：CS患者蛋白質(zhì)分解加速，合成減少，機體長期處于負(fù)氮平衡狀態(tài)。肌肉萎縮以近端肌受累更明顯，有些患者就診時以此為突出表現(xiàn)。

2. 皮膚寬大紫紋與痤瘡：皮膚變薄，皮下毛細(xì)血管清晰可見，皮膚彈力纖維斷裂和分離，形成寬大紫紋，加之皮膚毛細(xì)血管脆性增加，輕微外傷后出現(xiàn)皮下青紫瘀斑。與妊娠紋不同的是，CS所致皮膚紫紋呈紅紫或藍(lán)灰色外觀，寬度大于1cm，常見于較年輕患者的腹部、大腿和乳腺，但皮膚紫紋很少見于50歲以上患者。傷口不易愈合，易脫發(fā)、皮脂分泌增多。手背部皮膚萎縮如“煙紙”外觀（Liddle征）。“多血質(zhì)”伴痤瘡和多毛是女性CS患者的典型表現(xiàn)，但紅細(xì)胞正常或降低。所謂“多血質(zhì)”（polycythemia）是由于皮膚變薄和面部脂肪減少所造成的假象，與肥胖、高血壓或紅細(xì)胞增多癥等引起的真性多血質(zhì)有別。

3. 皮膚色素改變：患者的皮膚色素稍深（CRH/ACTH依賴性CS）或變淺（非CRH/ACTH依賴性CS），明顯而迅速的皮膚色素沉著主要見于異位CRH/ACTH分泌綜合征和Nelson綜合征；皮膚色素沉著或色素脫失是鑒別CRH/ ACTH依賴性與非CRH/ACTH依賴性CS的重要體征。皮質(zhì)醇使皮膚色素脫失而ACTH促進(jìn)皮膚色素沉著，因而異源性CRH/ACTH分泌綜合征因腫瘤產(chǎn)生大量ACTH、β-LPH和N-POMC，故皮膚色素明顯加深，具有鑒別意義?；颊咭缀喜⑵つw感染，甲癬、體癬較常見。

過多皮質(zhì)醇導(dǎo)致糖代謝異常與類固醇性糖尿病

高皮質(zhì)醇血癥使糖異生作用增強，對抗胰島素的降血糖作用，易發(fā)展成臨床糖尿病，約半數(shù)CS患者有糖耐量減低，約20%伴糖尿病（類固醇性糖尿?。?。此外，CS可引起胰腺病變（如胰腺脂肪變），影響胰腺內(nèi)分泌功能而加重糖代謝紊亂。與一般糖尿病相比，CS伴糖尿病者更容易發(fā)生高凝狀態(tài)和血栓栓塞性病變。血液高凝狀態(tài)可能與下列因素有關(guān)：①血脂譜異常；②血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝增強；③Ⅷ因子及VWF濃度升高。

過多皮質(zhì)醇導(dǎo)致骨發(fā)育障礙/骨質(zhì)疏松/骨壞死

長期慢性過量的糖皮質(zhì)激素具有降低骨膠原轉(zhuǎn)換作用，高皮質(zhì)醇血癥影響小腸鈣的吸收，且骨鈣動員，大量鈣離子進(jìn)入血液后從尿中排出。血鈣雖在正常低限或低于正常，但尿鈣排量增加，易并發(fā)腎石?。?5%～19%）。患者多合并低骨量/骨質(zhì)疏松，可致腰背疼痛、脊椎畸形、身材變矮及長骨病理性骨折，骨折的好發(fā)部位是肋骨和胸腰椎，椎體骨折引起脊柱后凸畸形和身材變矮，臂長＞身高。糖皮質(zhì)激素所致骨折有3個顯著特點：①骨折愈合部位形成過度增生的骨痂；②大劑量長期使用（尤其是人工合成的）糖皮質(zhì)激素易合并無菌性骨壞死，常發(fā)生于股骨頭和肱骨頭；③骨折伴尿鈣增多和泌尿系結(jié)石。骨骼的非特異性炎癥常與長期藥理劑量的糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致無菌性壞死有關(guān)，其他類型的CS很少出現(xiàn)這種情況。CS所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松在CS治愈后可完全或基本恢復(fù)。

兒童患者的線性生長（linear growth）受抑制，體重增加。過量皮質(zhì)醇抑制兒童GH和TSH的分泌及作用，抑制性腺發(fā)育和甲狀腺功能，對生長發(fā)育有嚴(yán)重影響。少兒期發(fā)病者生長停滯，青春期延遲；與同齡兒童相比，身材肥胖矮小；如伴脊椎壓縮性骨折，身材更矮。CS生長發(fā)育障礙的原因可能與下列因素有關(guān)：①過量皮質(zhì)醇抑制腺垂體分泌GH；②直接抑制促性腺激素分泌而抑制性腺發(fā)育；③影響某些細(xì)胞因子的表達(dá)。如白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）可抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸功能。

過多皮質(zhì)醇導(dǎo)致鉀缺乏癥與低鉀血癥

皮質(zhì)醇有潴鈉排鉀作用。高水平的血皮質(zhì)醇是高血壓、低血鉀的主要原因，加上去氧皮質(zhì)酮及皮質(zhì)酮等弱鹽皮質(zhì)激素的分泌增多，機體總鈉量明顯增加，血容量擴張，血壓上升并伴有輕度水腫。11β-羥類固醇脫氫酶（11β-HSD）的生理作用是抑制腎臟11-羥類固醇激素活性，防止糖皮質(zhì)激素與非選擇性鹽皮質(zhì)激素受體（MR）結(jié)合而產(chǎn)生保鈉保水排鉀作用。皮質(zhì)醇過量（尤其是皮質(zhì)醇生成率過高）使腎臟2型11β-HSD被占用，表達(dá)出鹽皮質(zhì)激素的保鈉排鉀作用。尿鉀排泄量增加，導(dǎo)致低血鉀和高尿鉀，同時伴有氫離子排泄增多而致代謝性堿中毒。嚴(yán)重而頑固的低血鉀性堿中毒主要見于異位CRH/ACTH分泌綜合征和腎上腺皮質(zhì)醇分泌癌，其原因亦與大量皮質(zhì)醇所表達(dá)的鹽皮質(zhì)激素保鈉排鉀作用有關(guān)，而與病變性質(zhì)無明確聯(lián)系。低血鉀性堿中毒程度較輕，但異源性CRH/ACTH分泌綜合征及腎上腺皮質(zhì)癌由于皮質(zhì)醇分泌顯著增多，同時弱鹽皮質(zhì)激素分泌增加，因而低血鉀性堿中毒的程度較嚴(yán)重，可作為Cushing病與異源性CRH/ ACTH分泌綜合征的鑒別依據(jù)之一。