偏頭痛無法治愈，但預(yù)防性治療通?？梢詼p少頻發(fā)性或慢性偏頭痛患者頭痛發(fā)作的強度和頻率。首選的一線預(yù)防藥物包括等托吡酯、抗驚厥藥物和b受體-阻滯劑。如果首選治療方法無效，注射肉毒桿菌毒素或進行更強效的枕神經(jīng)阻滯，也會有很好的療效。丙戊酸鹽及其衍生物，如二丙戊酸鈉已被FDA批準用于治療癲癇，一些歐洲國家還將丙戊酸鹽用于偏頭痛的預(yù)防。

偏頭痛的治療已進入一個令人振奮的新時代，我們有了新的偏頭痛預(yù)防藥物。抗降鈣素基因相關(guān)肽（一種被認為與偏頭痛有關(guān)的小分子蛋白）的單克隆抗體為患者及臨床醫(yī)生帶來了新的希望。而另外一些患者則更傾向于使用非藥物手段。非侵入性神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)，如單脈沖經(jīng)顱磁刺激、迷走神經(jīng)刺激等，在治療研究中已經(jīng)取得了相當大的進展，尤其是那些口服預(yù)防藥物和注射治療治療無效或無法耐受的患者。（點擊查看『偏頭痛相關(guān)研究』）

為每位患者選擇合適的治療方案并非易事，因為我們需要考慮療效、副作用、治療依從性，通常還要考慮成本和報銷情況。副作用導(dǎo)致的治療依從性往往了限制口服性預(yù)防治療的應(yīng)用。許多國家對專門針對偏頭痛患者治療路徑的指南。當涉及孕期和哺乳期婦女時，非藥物治療應(yīng)該是首選。

臨床試驗發(fā)現(xiàn)丙戊酸鹽可有效降低近40%患者的偏頭痛發(fā)作頻率、嚴重程度和持續(xù)時間，因此丙戊酸鹽已被批準用于偏頭痛的預(yù)防性治療。一項雙盲交叉試驗比較了托吡酯和丙戊酸鹽的療效，結(jié)果表明兩種藥物都能降低頭痛頻率、強度和持續(xù)時間。

最新的臨床研究主要比較了替代治療與丙戊酸鹽的療效，研究結(jié)果表明丙戊酸鹽仍然是降低偏頭痛發(fā)作頻率的有效預(yù)防治療方法。丙戊酸鹽并非預(yù)防偏頭痛的一線治療，但臨床經(jīng)驗和已發(fā)表病例系列報道均證明了了丙戊酸鹽在治療前庭偏頭痛及包括偏癱性偏頭痛、有復(fù)雜感覺運動性先兆的偏頭痛、具有偏頭痛特征的創(chuàng)傷后頭痛等先兆性偏頭痛罕見類型中的作用。丙戊酸鹽也用于治療偏頭痛持續(xù)狀態(tài)，隨機對照研究表明丙戊酸鹽可用于治療偏頭痛患者因用藥過量導(dǎo)致的頭痛。然而，我們在使用時必須考慮到丙戊酸鹽的副作用，包括惡心、震顫、脫發(fā)、月經(jīng)不規(guī)律、多囊卵巢和體重增加等。在育齡和孕期婦女中使用丙戊酸鹽應(yīng)當更加謹慎。

丙戊酸鹽在偏頭痛中的作用機制尚不清楚。我的部分研究表明丙戊酸鹽通過與GABA能系統(tǒng)的相互作用降低了三級丘腦神經(jīng)元的三叉丘腦興奮性。雖然丙戊酸鹽作用機制仍有許多待闡明的方面，但它對丘腦內(nèi)三叉神經(jīng)痛覺傳遞的影響也得到了后來其他研究的證實。

研究還表明丙戊酸鹽它被進一步證明可以阻礙皮層傳播抑制，這是常用的偏頭痛先兆模型。在其他疾病中，丙戊酸鹽還有多種作用機制，如干擾ERK信號通路及對肌醇和花生四烯酸代謝；上調(diào)某種DNA結(jié)合蛋白，改變多種基因表達，其中許多基因與轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細胞存活、細胞骨架修飾、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。這些機制可能是丙戊酸能夠治療痙攣的原因，但也可能是丙戊酸鹽造成嚴重先天缺陷的原因。

偏頭痛是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，女性多于男性，育齡女性尤為多見。育齡和懷孕婦女應(yīng)禁止使用丙戊酸鹽，因為這種藥物已被證明與神經(jīng)管發(fā)育缺陷、其他先天畸形和認知障礙存在明確關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前使用丙戊酸鈉與孩子智商較低存在顯著相關(guān)性；使用丙戊酸鈉女性的孩子更容易出現(xiàn)溝通障礙和記憶問題。此外，服用丙戊酸的女性的孩子罹患自閉癥的風(fēng)險是其他孩子的五倍。丙戊酸鹽除了可能導(dǎo)致智力發(fā)育不良，還可能與兒童生長發(fā)育支持有關(guān)。

這篇共識是由歐洲藥物管理局和歐洲頭痛聯(lián)合會合作完成的。在此之前，藥物警戒和風(fēng)險評估委員會在2018年剛剛發(fā)表了最新綜述，主要圍繞加強風(fēng)險最小化措施和更新育齡婦女丙戊酸鹽使用指南。他們在2014年發(fā)表的第一篇綜述中建議限制丙戊酸鹽在女性兒童、有生育潛力的女性和孕婦中的使用，因為在子宮中暴露于丙戊酸鹽的胎兒存在畸形和神經(jīng)發(fā)育問題的風(fēng)險。

限制令有效性研究數(shù)據(jù)顯示，限制建議發(fā)表后，盡管醫(yī)生的處方行為發(fā)生了變化，但仍有可提升的空間。例如，法國的一項研究表明，育齡婦女暴露于丙戊酸鹽的情況并沒有改變，只有三分之一的女性雙向患者丙戊酸鹽使用符合2014年的推薦標準。英國癲癇學(xué)會的一項調(diào)查也顯示，服用丙戊酸鹽的女性中有70%不了解孕期服用丙戊酸鹽的危險。雖然還沒有丙戊酸鹽用于偏頭痛這方面的相關(guān)數(shù)據(jù)，但可以推測，醫(yī)生在開具處方和與患者溝通用藥風(fēng)險方面很可能也存在問題。

本共識旨在總結(jié)藥物警戒和風(fēng)險評估委員會對丙戊酸鹽預(yù)防偏頭痛的指南建議，并詳細羅列臨床醫(yī)生和患者在遵循該指南時需采取的措施，以盡量減少孕期丙戊酸鹽的使用。共識的總目標是通過減少丙戊酸鹽的使用降低丙戊酸鹽相關(guān)神經(jīng)發(fā)育風(fēng)險。

共識文章強調(diào)孕期和未采取避孕措施的育齡婦女中是使用丙戊酸鹽預(yù)防偏頭痛的禁忌癥。臨床醫(yī)生可使用共識對患者進行宣教，建議用藥女性堅持采取避孕措施；定期（每年）與患者溝通評估個人情況，確保其采取避孕措施并充分知曉孕期使用丙戊酸鹽的危害。同時患者也可通過該共識了解丙戊酸鈉用于不同年齡階段的推薦建議和禁忌情況。

我認為理解病人在生命不同階段的需求和情況變化是非常重要的。雖然丙戊酸鹽的使用在某個階段可能不會帶來任何風(fēng)險，但在另一個階段或許就并非如此。在治療開始前，應(yīng)向患者提供風(fēng)險告知材料，排除懷孕的情況，并推薦安排有效的避孕措施。定期對育齡女性患者進行隨訪溝通也同樣重要，因為她們或許會考慮生育，甚至可能發(fā)生意外懷孕，更重要的是，隨著偏頭痛預(yù)防治療愈來愈多，使用丙戊酸鹽的患者可能考慮更換更有效且適當?shù)氖侄巍：褪褂帽焖猁}的女性的孩子所面臨的風(fēng)險相比，丙戊酸鹽的治療效果不值一提。因此，與目前正在使用丙戊酸鈉的女性患者恰當?shù)臏贤ǎ⑦M行定期隨訪有助于確?；颊叩玫角‘?shù)闹委煟瑫r將不良影響降到最低。