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CK注：所有的歷史都和幾個(gè)要素息息相關(guān)，內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)史也是如此。激素和小分子、作用機(jī)制研究、內(nèi)分泌疾病和藥物（治療方法），以及內(nèi)分泌各領(lǐng)域有著突出貢獻(xiàn)的人，都作為節(jié)點(diǎn)，共同交織形成了內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)史。如公眾號(hào)內(nèi)已經(jīng)發(fā)出的內(nèi)分泌的歷史人物： 內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)史 l 人物類
內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)史 甲狀腺疾病歷史 CK注：對(duì)于疾病的歷史，常常分散于各類專著中，醫(yī)生查閱往往是最容易忽略的地方。但是如果你抽時(shí)間去了解相關(guān)的知識(shí)，會(huì)有所收獲。 一、祖國(guó)醫(yī)學(xué)的記載 對(duì)甲狀腺的認(rèn)識(shí)最早源于甲狀腺腫，祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，關(guān)于甲狀腺疾病有不少記載。
在隋唐時(shí)期，隨著內(nèi)科病因病機(jī)理論的發(fā)展，在疾病的防治方面，已經(jīng)知道對(duì)地方性甲狀腺腫應(yīng)用臟器療法。
二、西方醫(yī)學(xué) 19世紀(jì) 19世紀(jì)以前的記載
19世紀(jì)對(duì)甲狀腺的認(rèn)識(shí)逐漸走上科學(xué)的道路 對(duì)甲狀腺的科學(xué)認(rèn)識(shí)始于19世紀(jì)。作為甲狀腺的病因觀察，環(huán)境因素，尤其是食物、飲水和其他應(yīng)激物的研究，更是那時(shí)候觀察和研究的熱點(diǎn)。
在19世紀(jì)中期，對(duì)于甲狀腺的性質(zhì)和甲狀腺腫已經(jīng)有不少研究。
直到19世紀(jì)末，甲狀腺和甲狀旁腺被區(qū)分，自此，甲狀腺的生理研究走上科學(xué)的道路。
至此，人類才開始真正揭示甲狀腺功能的本質(zhì)。 19世紀(jì)突眼的早期描述
時(shí)至今日，醫(yī)生們檢查內(nèi)分泌眼病時(shí)，仍采用以這些臨床醫(yī)學(xué)先輩們的名字命名的描述方法。 19世紀(jì)甲狀腺手術(shù)的探索和進(jìn)步 有關(guān)甲狀腺手術(shù)的記載，已有很長(zhǎng)時(shí)間。
20世紀(jì) 甲狀腺學(xué)領(lǐng)域在20世紀(jì)的發(fā)展速度是驚人的，可以從幾個(gè)方面來概括。 病理和生理方面 19世紀(jì)后期，對(duì)甲狀腺激素已有很多研究，包括對(duì)甲狀腺球蛋白的提取。1911年Oswald采用生物化學(xué)方法分離二碘酪氨酸。4年后，美國(guó)生物化學(xué)家Kendall從3t新鮮甲狀腺中提取出0.23 g結(jié)晶物質(zhì)，含碘量65％，結(jié)晶物質(zhì)被稱為甲狀腺素“thyroxin”。不久后，證明其具有甲狀腺的功能。1926年，英國(guó)生物化學(xué)家Harrington觀察到它包含有4個(gè)碘原子，在Kendall工作的基礎(chǔ)上獲得0.027μg的甲狀腺素，并闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu)是酪氨酸衍生物。1927年，英國(guó)化學(xué)家Barger化學(xué)合成了該種激素，并推測(cè)其在機(jī)體內(nèi)的合成具有二碘酪氨酸的氧化偶聯(lián)的相似步驟。 濾泡細(xì)胞分泌到膠狀質(zhì)，隨后的吸收和進(jìn)入血中的概念，是1910年由Carlson和WoelfeI最初提出的，膠狀物的貯存和釋放的認(rèn)識(shí)，由Uhlenhuth給以進(jìn)一步的補(bǔ)充和完善，他發(fā)現(xiàn)甲狀腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞具有特異行為，和其他腺體細(xì)胞相比，在細(xì)胞漿內(nèi)所貯存的產(chǎn)物不同。反Severinghaus指出，在任何時(shí)候，不同濾泡的甲狀腺活性有不同的時(shí)期特點(diǎn)。 1932年，Nonidez發(fā)現(xiàn)了甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞，認(rèn)為這是源于甲狀腺以外，并懷疑它們可分泌其他類型的激素，這在以后得到了證實(shí)。此外，他還描述了復(fù)雜的甲狀腺的神經(jīng)解剖，在此之前，Hopkins于1909年曾做過甲狀腺血管方面研究。Wilson在1929年弄清了甲狀腺的淋巴網(wǎng)絡(luò)。 1895年德國(guó)的化學(xué)家Bauman第一個(gè)發(fā)現(xiàn)在甲狀腺內(nèi)存在含碘的有機(jī)化合物。1910年，Marine指出，在溪水中的鱒魚發(fā)生的甲狀腺腫是由于缺碘所致，這再度增強(qiáng)了人們對(duì)碘用于防治甲狀腺腫的興趣。1916—1920年，在他著名的Akron實(shí)驗(yàn)里，提到了富碘膳食可降低學(xué)齡兒童中的甲狀腺腫。Mc—Clendon論及了在第一次世界大戰(zhàn)時(shí)，被征入伍者當(dāng)中關(guān)于甲狀腺腫和飲水中碘含量之間的關(guān)系。在1923年，衛(wèi)生行政官員Goler也提及此事，當(dāng)時(shí)，他在紐約的Rush水庫(kù)加入7.5 kg的碘鹽，當(dāng)?shù)氐募谞钕倌[的發(fā)生率也隨之下降。 在19世紀(jì)，早已主張用碘來治療毒性甲狀腺腫。1920年前，不少臨床研究結(jié)果支持這種治療作用。1928年在美國(guó)的波士頓，Means的資料顯示，碘是直接作用于甲狀腺的，而不是由于對(duì)抗甲狀腺激素。1935年，Boothby和Rynearson指出，碘劑治療可調(diào)整突眼性甲狀腺腫患者的代謝率。而Plummer在1923年明確了碘在治療毒性甲狀腺腫的重要性，以及它對(duì)毒性甲狀腺腫病人術(shù)前準(zhǔn)備的價(jià)值。不只是用碘來控制甲亢的癥狀，甲狀腺危象的發(fā)生率也明顯下降，腺體的增生和血管形成也有改善。由于應(yīng)用了碘，對(duì)大多數(shù)技術(shù)精湛的外科醫(yī)生來說，進(jìn)行甲狀腺切除手術(shù)變得更加安全。 由于在人的血清中，建立蛋白結(jié)合激素碘定量分析方法比較困難，碘的其他途徑的研究在開始是緩慢的。在1930年，很多研究與蛋白質(zhì)結(jié)合的碘的測(cè)定方法當(dāng)中，認(rèn)為采用沉淀和丁醇提取法更為準(zhǔn)確。而在以后，很多人致力于最理想方法的探索。而只有在若干年以后，采用放射性同位素方法來研究疾病病理生理和診斷治療，才是研究碘與甲狀腺病的歷史新篇章到來的時(shí)候。 治療學(xué)的進(jìn)步 在治療學(xué)的進(jìn)步方面，20世紀(jì)的前10年中，認(rèn)為較有價(jià)值的藥物共有10種，其中包括碘劑。 20世紀(jì)以來，由于原子物理學(xué)的發(fā)展，核技術(shù)和醫(yī)學(xué)的結(jié)合，產(chǎn)生了原子核醫(yī)學(xué)，用于研究基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的病理生理、生物化學(xué)和同位素診斷及治療 1934年，F(xiàn)ermi介紹用回旋加速器(cy—clotron)產(chǎn)生的放射性同位素(radioisotopes)碘。有兩個(gè)研究組，美國(guó)哈佛的Hertz和與其一起工作的麻省理工學(xué)院的Robert和Evans及加州伯克利的Hamilton、Soley和Lawrence齊頭并進(jìn)，提供了新同位素的基礎(chǔ)資料和應(yīng)用知識(shí)。這些都是存在時(shí)間短暫的核素(nuclein)，是在物理實(shí)驗(yàn)室手工操作進(jìn)行研究的。1937年，日本的仁科等建造了世界上第二臺(tái)回旋加速器，為醫(yī)學(xué)提供了大量的人工放射性同位素，為同位素碘用于臨床創(chuàng)造了條件。數(shù)年以后，核醫(yī)學(xué)逐漸萌發(fā)，直到第二次世界大戰(zhàn)以后，1946年原子反應(yīng)堆的建立問世，開始提供廉價(jià)的131I，并明確了放射性131I具有γ和β射線，其半衰期為8天。 在1940-1950年，Hertz、Hamilton、Soley和Chapman等，在甲狀腺毒癥的診斷和治療中，積累了豐富的使用放射性碘治療病人的臨床經(jīng)驗(yàn)。在對(duì)原發(fā)和轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌的治療中，Seidlin、Marinelli、RawSon和Beierwaltes等證明其也是有用的。 1947年Taurog、Chaikoff提到，由于改進(jìn)了方法學(xué)，如放射自顯影(autoradio—grap場(chǎng))、色譜法及電泳等，在幫助弄清碘的代謝途徑和甲狀腺激素的生理方面向前邁了一大步。Gross和Pitt-Rivers在1952年發(fā)現(xiàn)并合成了三碘甲狀腺原氨酸。 1958年，閃爍晶體和Anger伽馬照相機(jī)的發(fā)明，人們不再應(yīng)用Geiger—Muller管和直線掃描儀了。亞穩(wěn)定的99mTc證明對(duì)實(shí)驗(yàn)診斷是有價(jià)值的。經(jīng)過純化，123I，具有13小時(shí)半衰期，軟X線和無破壞性的β射線，作為商用以后，被認(rèn)為是理想的同位素。20世紀(jì)50年代末，99mTc開始較為廣泛的應(yīng)用。此后，應(yīng)用放射性碘123I和99mTc進(jìn)行的甲狀腺攝取和分布檢查，在全世界是公認(rèn)的評(píng)定甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺結(jié)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)檢查方法。 1960年，Myers和Vanderleeden報(bào)道一種好的標(biāo)記物125I開始投入生產(chǎn)，為體外觀察其60天的半衰期及軟放射參數(shù)提供了必要的條件。 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)和甲功 早在1912年，Gudenatseh已注意到甲狀腺素(T4)對(duì)兩棲類動(dòng)物變形的影響。1920年，Byron對(duì)黏液性水腫蛋白質(zhì)的水潴留以及T4對(duì)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)換和動(dòng)員水的作用有了明確的認(rèn)識(shí)。在1921年，Plummet在體內(nèi)和體外無數(shù)次的實(shí)驗(yàn)中認(rèn)識(shí)到，T4的主要作用是、使所有細(xì)胞的代謝活性加速。1927年，Aub開始觀察甲狀腺與鈣代謝，首先提出甲狀腺功能亢進(jìn)癥時(shí)有骨質(zhì)的丟失，并與Meyer和MeTiernan合作，進(jìn)一步研究后指出，T4不是通過其他系統(tǒng)，如腎上腺或神經(jīng)系統(tǒng)，而是直接作用于體細(xì)胞。1934年，Blumgart指出，膽固醇與代謝率逆轉(zhuǎn)的比例關(guān)系。他還指出，切除甲狀腺對(duì)晚期心絞痛病人有肯定的療效，明確了對(duì)甲狀腺功能低減患者可以減少氧的需要量。 1927年，Smiths系統(tǒng)地觀察了動(dòng)物垂體切除后指出，其他外周內(nèi)分泌腺體功能低下的同時(shí)，甲狀腺是萎縮的。Aron、Loeb和Bassett在1929年用生物法證實(shí)了一種物質(zhì)為促甲狀腺激素。 近十多年，促甲狀腺激素突出的進(jìn)展有基礎(chǔ)知識(shí)和調(diào)節(jié)甲狀腺刺激激素(TSH)基因的表達(dá)兩方面，還包括TSHβ亞單位和α基因的轉(zhuǎn)錄，雖然曾有自主產(chǎn)生而生成TSH垂體瘤的資料報(bào)道，但很少。在TSHβ中，尚缺少瘤細(xì)胞系列。不論是常染色體隱性型還是顯性型，均缺少TSH的生物合成，這與Pit-1突變有關(guān)。在伴有低TSH和低T4的常染色體隱性型的先天性甲狀腺功能低減患者，其特點(diǎn)是TSHβ的突變。TSHβ的缺失更常發(fā)現(xiàn)在日本人當(dāng)中，TSHβ和常見的α亞單位之間的突變可阻止二聚體的形成。 1964年，Muphy和Pattee應(yīng)用了一種全新方法，更加特異的測(cè)量血中的甲狀腺激素，這是20世紀(jì)最重要的實(shí)驗(yàn)突破的先驅(qū)之一。這種全新的改良方法是基于Yallow和Berson在1962年發(fā)明的放射免疫技術(shù)，他們最早用于測(cè)定血中含量很少的胰島素，以后很快用來檢測(cè)T4和其他化學(xué)物質(zhì)。這兩位諾貝爾獎(jiǎng)金得主，在致力于其他領(lǐng)域工作的同時(shí)，對(duì)甲狀腺學(xué)方面也作出了巨大的貢獻(xiàn)。 1955--1966年，Guillemin和Schally提取出下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(thyrotropin releasing hormone)，在神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)方面增添了新的篇章。 人們認(rèn)識(shí)到，甲狀腺激素可以影響體溫和氣體交換，對(duì)機(jī)體的基礎(chǔ)代謝率有重要作用。因之在20世紀(jì)前半期，基礎(chǔ)代謝率測(cè)定作為臨床診斷和治療中的重要檢測(cè)和觀察手段。這些檢查方法是Benedict(1918)和Du Bois(1924)先后共同建立的。不同的是Benediet應(yīng)用的是醫(yī)用器械，而Du Bois則采用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算圖表和體表面積的公式。這些不嚴(yán)密的但是無創(chuàng)性的檢測(cè)甲狀腺功能的手段，在臨床一直被廣泛沿用了幾十年。在1940年以后，由于碘的生理學(xué)和化學(xué)的發(fā)展，基礎(chǔ)代謝率測(cè)定逐步被新方法取代。 隨著學(xué)科的發(fā)展，人們對(duì)希望了解游離T4及游離T3的愿望變得更加急迫，Recant和Riggs于1952年對(duì)各種臨床疾患時(shí)的T4可能出現(xiàn)的情況提出了假設(shè)，認(rèn)為血中蛋白質(zhì)結(jié)合能夠減緩和模糊真正具有活性的游離甲狀腺激素構(gòu)成。及至1965—1966年，Ingbar和Braverrman以及Sterling和Brenner采用平衡透析或超濾技術(shù)，將甲狀腺激素在血中的游離部分與和蛋白結(jié)合部分分離成功，并進(jìn)行測(cè)量。雖然這種實(shí)驗(yàn)方法具有一定的難度，在一般的實(shí)驗(yàn)室難以進(jìn)行，但這是檢測(cè)血中FT4及FT3含量的金標(biāo)準(zhǔn)。在1959年，Hamolsky建立了一種更加實(shí)用的旨在測(cè)量游離及結(jié)合部分的方法，這是利用紅細(xì)胞或樹脂進(jìn)行第二次結(jié)合測(cè)T3攝取的方法。此種攝取數(shù)值與總T4的測(cè)定的數(shù)學(xué)計(jì)算(游離T4指數(shù)或游離T3指數(shù))完成了有用的甲狀腺功能的數(shù)學(xué)校正。1972年Chopra介紹用放射免疫，1978年Schall介紹用酶聯(lián)免疫吸附方法，逐漸用于血中甲狀腺激素游離部分的測(cè)定。1984年澳大利亞的Stockigt等進(jìn)行了藥物對(duì)甲狀腺功能的影響研究，觀察到當(dāng)同時(shí)用幾種物質(zhì)時(shí)，甲狀腺功能檢查會(huì)受到影響，如用多巴胺和高濃度的呋哺苯胺酸(furosemide，一種利尿劑)，可出現(xiàn)低甲狀腺素血癥。1988年Lim等對(duì)甲狀腺激素與血漿蛋白質(zhì)的競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)行了系統(tǒng)研究，采用平衡透析方法對(duì)許多藥物及脂肪酸在血清甲狀腺激素結(jié)合方面做過不少觀察。 隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，臨床醫(yī)學(xué)也有很大發(fā)展。 在人們的印象中，20世紀(jì)20年代以前應(yīng)用藥理劑量碘化物，可能引起碘甲狀腺腫和黏液性水腫，或可能引起碘甲亢。對(duì)開始有治療效果的Graves甲亢患者，也可發(fā)生不能預(yù)料的碘中毒(iodism)過敏反應(yīng)和危險(xiǎn)的碘脫逸(escape)現(xiàn)象。正因?yàn)槿绱?，?dǎo)致了人們?nèi)ヅふ夷軌蛘{(diào)節(jié)甲狀腺分泌激素的其他物質(zhì)。 20世紀(jì)20年代，Chesncy觀察兔的實(shí)驗(yàn)，用卷心菜喂養(yǎng)后引起了甲狀腺增生腫大。他也注意到用硫氰酸鈉對(duì)高血壓早期治療以后引起類似的甲狀腺的增生。10年以后，Hercus和Perves的工作確定這種特殊的卷心菜(brassicae)含有硫酰胺(thionamide)。在20世紀(jì)40年代早期，Richter和Clisby對(duì)大鼠做苯硫脲(Phenylthiourea)品嘗試驗(yàn)(tastetesting)，引起了實(shí)驗(yàn)大鼠甲狀腺腫和甲狀腺功能低減。將垂體切除或口服干甲狀腺能防止這種增生。關(guān)于苯硫脲的抗甲狀腺作用的機(jī)制，在1944年由Astwood闡明。1940年末，各種硫酞胺(thionamide)的活性和毒性已能明確分出。在臨床上，甲巰瞇唑和丙基硫氧嘧啶在美國(guó)、甲亢平在歐洲，已經(jīng)作為治療原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥的首選藥物。在以后的文獻(xiàn)中，相繼有觀察報(bào)告，明確了上述藥物使用的適當(dāng)劑量，以及用藥的安全性和注意點(diǎn)。直到目前，還沒有新的抗甲狀腺藥物能夠取代這些早期推出的藥物。 甲狀腺癌 對(duì)甲狀腺惡性病變的認(rèn)識(shí)曾有過一段不尋常的歷史，對(duì)其診斷和治療看法也均是有爭(zhēng)議的。1800年的病理分類，難以解釋我們當(dāng)前的認(rèn)識(shí)。Halsted廣泛編纂物甲狀腺手術(shù)文獻(xiàn)里，見到“甲狀腺癌細(xì)胞”最早出現(xiàn)是在1862年(Gosselin巴黎)。 關(guān)于甲狀腺癌，過去經(jīng)過多方面工作所說明的問題，直到今天看法依舊。Ward在1935年曾介紹，在地方性甲狀腺腫地區(qū)，濾泡狀癌較為突出，而在非流行地區(qū)，則是乳頭狀癌多見。1983年，Ureles論及甲狀腺癌時(shí)，提出甲狀腺癌與其他癌的概念不同，認(rèn)為5～10年的治愈意義不大，更為重要的是病變無痛的生長(zhǎng)。原發(fā)病變可處于“睡眠狀態(tài)”，癌腫可能突發(fā)，之后變得活躍，以至于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，活躍的病變甚至比以前更為惡劣，可危及生命。經(jīng)?？梢砸姷?，轉(zhuǎn)移病灶不能反映原發(fā)的病變。有血管受侵犯時(shí)，應(yīng)當(dāng)弄清其原始病灶的真實(shí)情況。某些組織在病理學(xué)上看似良性的濾泡狀甲狀腺腫，其“良性”病變可侵犯至局部的淋巴結(jié)，或轉(zhuǎn)移到肺或骨。這些癌組織有些是具有功能的，體積大的腫瘤可以產(chǎn)生甲狀腺功能亢進(jìn)。通常見到的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比對(duì)局部組織的侵犯少。 1948年，在放射性碘的學(xué)術(shù)會(huì)議上，Duffy曾提出建議，希望核查一位年輕甲狀腺癌患者的病情記錄，該患者那時(shí)是按肺轉(zhuǎn)移癌治療的，他建議這位病人做胸腺照射治療。以后觀察證實(shí)Dully的想法是對(duì)的。在1950年他和Fitzgerald一起，報(bào)道了28例癌腫病例，來說明他們考慮到的那種關(guān)系。通常這方面是很少被人注意的。從1955-1975年，從4個(gè)非常好的觀察資料中所獲得的結(jié)果，均證實(shí)上述認(rèn)識(shí)，以后的許多觀察者也得出了同樣的認(rèn)識(shí)。 1975年，Hempelman提出，不主張對(duì)正常發(fā)育的嬰兒和青少年的甲狀腺做放射治療。 在1990年前后，對(duì)于促甲狀腺激素受體(TSH-R)基因調(diào)節(jié)的認(rèn)識(shí)有了重要的進(jìn)展。注意到TSH-R基因啟動(dòng)子(promoter)具有了明確的特征。 1994年，Vassart等觀察了TSH-R可能與自身免疫之間的聯(lián)系，尤其是對(duì)Graves眼病，以及突變活化的TSH受體所產(chǎn)生的高功能甲狀腺腺瘤和遺傳性毒性甲狀腺增生等之間的聯(lián)系。 1994年P(guān)arma等及1995年Kopp等認(rèn)為，與自身免疫無關(guān)的先天性甲狀腺功能亢進(jìn)和TSH-R的突變有關(guān)系。常染色體顯性的和散發(fā)的突變發(fā)生在T4升高及TSH受抑制的甲狀腺腫大的病人。TSH受體通過膜和細(xì)胞內(nèi)形成的突變使受體活化，cAMP生成增加。1993--1995年，一些研究發(fā)現(xiàn)，在甲狀腺“熱結(jié)節(jié)”病人中，有體細(xì)胞TSH-R的突變。1995年，SunthornthePvarakui等報(bào)道了先天性甲狀腺功能低減伴有TSH抵抗的病例，這種病人的TSH水平是升高的。 分子甲狀腺病學(xué) 先天異常分子甲狀腺病學(xué)的研究已經(jīng)證明，甲狀腺球蛋白合成和分泌的缺陷，可產(chǎn)生先天性甲狀腺腫及血中T4減低。Medeiros-Neto等在1993年發(fā)現(xiàn)，血緣相同發(fā)病率高的家族有常染色體隱性遺傳，但未證明是由于基因的突變。 1992年Abramowicz等介紹，在甲狀腺功能低減、甲狀腺腫和血TSH升高的患者中，證實(shí)有過氧化物酶基因的突變，這些病人過氯酸鹽排泌試驗(yàn)是增高的。 1997年日本的Kosμgi等描述了一個(gè)35年前發(fā)現(xiàn)異常的個(gè)體，在1060位點(diǎn)上的突變。美國(guó)的Phlenz等描述了一個(gè)12歲女孩的碘轉(zhuǎn)運(yùn)效應(yīng)，她似乎為雙雜合子，是從其父親遺傳第1146位核苷酸突變的無功能NIS，從其母親遺傳一個(gè)片段NIS。荷蘭的Nogueira等描述4個(gè)無親屬關(guān)系的家族，9個(gè)甲狀腺過氧化物酶基因無活性突變的個(gè)體研究，發(fā)現(xiàn)2個(gè)不同的突變位點(diǎn)，分別在1277和2505。第一個(gè)突變無TPO蛋白表達(dá)，而第二個(gè)突變僅有少量表達(dá)。 Bartalen在1994年提到，在大多數(shù)病人中，甲狀腺結(jié)合蛋白的升高是后天獲得的，繼發(fā)于雌激素或晚期的艾滋病(advanced AIDS)。尚不知道是否由于基因的缺陷。而甲狀腺結(jié)合蛋白合成缺乏是有遺傳的，在男性有1／15 000，他們的臨床表現(xiàn)有血中低T4，低游離T4和正常的TSH。女性基因攜帶者的甲狀腺結(jié)合蛋白減少，甚可減少50％。突變包括框架位移(frame-shift)突變和氨基酸被替代，從而改變了甲狀腺結(jié)合蛋白的穩(wěn)定性。 其他的異常包括甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(transthyretin)突變，以及如家族性缺乏白蛋白的高甲狀腺素血癥(FDH)的自蛋白的突變。大多數(shù)的缺陷是由于常染色體顯性遺傳產(chǎn)生的，近來，有人指出在幾個(gè)不同的家族中，是由ARG 218 HIS的突變所致。 Refetoff等1993年綜述論及，甲狀腺受體β的突變的特點(diǎn)是常染色體顯性遺傳，定位在羧基末端3個(gè)區(qū)。突變減少甲狀腺激素的結(jié)合和／或轉(zhuǎn)向活化(transactivation)，非活化的突變受體與DNA相結(jié)合，使正常受體的功能受到阻斷。被影響的個(gè)體，雖可有血中甲狀腺激素增加，TSH不正常，但少有甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)。 節(jié)選自---臨床甲狀腺病學(xué)（姚平主編）2009 醫(yī)學(xué)專業(yè)科普 @CK醫(yī)學(xué)科普 PS：想入專業(yè)群的內(nèi)分泌專科醫(yī)生可以加微信CKKK1977；僅限內(nèi)分泌專科醫(yī)生；加微信請(qǐng)標(biāo)明身份：XX醫(yī)院-科室-姓名-職稱，否則拒絕加群，入群后也請(qǐng)將群內(nèi)昵稱改為：XX醫(yī)院-科室-姓名。專業(yè)群僅限內(nèi)分泌?？漆t(yī)生交流學(xué)習(xí)，暫不對(duì)其他科室人員或患者開放。 其實(shí)能忍受上面如此枯燥的?？苾?nèi)容并且看到這個(gè)“PS”的，基本只剩下內(nèi)分泌的?？漆t(yī)生了 |
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