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布魯氏菌病診療指南(衛(wèi)生部2012試行版)

 wjzh1965 2019-03-21

布魯氏菌病(又稱布魯菌病,簡稱布?。┦怯刹剪斒暇腥疽鸬囊环N人畜共患疾病?;疾〉难?、牛等疫畜是布病的主要傳染源,布魯氏菌可以通過破損的皮膚黏膜、消化道和呼吸道等途徑傳播。急性期病例以發(fā)熱、乏力、多汗、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛和肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)。慢性期病例多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)損害等。

布病是我國《傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院性病艾滋病臨床診療中心張宏偉

一、臨床表現(xiàn)及分期

潛伏期一般為l-3周,平均為2周。部分病例潛伏期更長。

(一)臨床表現(xiàn)

1.發(fā)熱:典型病例表現(xiàn)為波狀熱,常伴有寒戰(zhàn)、頭痛等癥狀,可見于各期患者。部分病例可表現(xiàn)為低熱和不規(guī)則熱型,且多發(fā)生在午后或夜間。

2.多汗:急性期病例出汗尤重,可濕透衣褲、被褥。

3.肌肉和關(guān)節(jié)疼痛:為全身肌肉和多發(fā)性、游走性大關(guān)節(jié)疼痛。部分慢性期病例還可有脊柱(腰椎為主)受累,表現(xiàn)為疼痛、畸形和功能障礙等。

4.乏力:幾乎全部病例都有此表現(xiàn)。

5.肝、脾及淋巴結(jié)腫大:多見于急性期病例。

6.其他:男性病例可伴有睪丸炎,女性病例可見卵巢炎;少數(shù)病例可有心、腎及神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。

(二)臨床分期

1.急性期:具有上述臨床表現(xiàn),病程在6個月以內(nèi)。

2.慢性期:病程超過6個月仍未痊愈。

二、實驗室檢查

(一)一般實驗室檢查

1.血象:白細胞計數(shù)多正?;蚱停馨图毎鄬υ龆?,有時可出現(xiàn)異常淋巴細胞,少數(shù)病例紅細胞、血小板減少。

2.血沉:急性期可出現(xiàn)血沉加快,慢性期多正常。

(二)免疫學(xué)檢查

1.平板凝集試驗:虎紅平板(RBPT)或平板凝集試驗(PAT)結(jié)果為陽性,用于初篩。

2.試管凝集試驗(SAT):滴度為1∶l00 ++及以上或病程一年以上滴度1∶50 ++及以上;或半年內(nèi)有布魯氏菌疫苗接種史,滴度達1∶100 ++及以上者。

3.補體結(jié)合試驗(CFT):滴度1∶10 ++及以上。

4.布病抗-人免疫球蛋白試驗(Coomb’s):滴度l∶400 ++及以上。

(三)病原學(xué)檢查

血液、骨髓、關(guān)節(jié)液、腦脊液、尿液、淋巴組織等培養(yǎng)分離到布魯氏菌。急性期血液、骨髓、關(guān)節(jié)液陽性率較高,慢性期陽性率較低。

三、診斷及鑒別診斷

(一)診斷

應(yīng)結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查進行診斷。

1.疑似病例

符合下列標(biāo)準(zhǔn)者為疑似病例:

1.1 流行病學(xué)史:發(fā)病前與家畜或畜產(chǎn)品、布魯氏菌培養(yǎng)物等有密切接觸史,或生活在布病流行區(qū)的居民等。

1.2 臨床表現(xiàn):發(fā)熱,乏力,多汗,肌肉和關(guān)節(jié)疼痛,或伴有肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等表現(xiàn)。

2.臨床診斷病例

疑似病例免疫學(xué)檢查第1項(初篩試驗)陽性者。

3.確診病例

 疑似或臨床診斷病例出現(xiàn)免疫學(xué)檢查第2、3、4項中的一項及以上陽性和(或)分離到布魯氏菌者。

4.隱性感染病例

有流行病學(xué)史,符合確診病例免疫學(xué)和病原學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn),但無臨床表現(xiàn)。

(二)鑒別診斷

1.傷寒、副傷寒

 傷寒、副傷寒患者以持續(xù)高熱、表情淡漠、相對脈緩、皮膚玫瑰疹、肝脾腫大為主要表現(xiàn),而無肌肉、關(guān)節(jié)疼痛、多汗等布病表現(xiàn)。實驗室檢查血清肥達反應(yīng)陽性,傷寒桿菌培養(yǎng)陽性,布病特異性檢查陰性。

2.風(fēng)濕熱

 布病與風(fēng)濕熱均可出現(xiàn)發(fā)熱及游走性關(guān)節(jié)痛,但風(fēng)濕熱可見風(fēng)濕性結(jié)節(jié)及紅斑,多合并心臟損害,而肝脾腫大、睪丸炎及神經(jīng)系統(tǒng)損害極為少見。實驗室檢查抗鏈球菌溶血素“O”為陽性,布病特異性檢查陰性。

3.風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

慢性布病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎均是關(guān)節(jié)疼痛嚴重,反復(fù)發(fā)作、陰天加劇。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多有風(fēng)濕熱的病史,病變多見于大關(guān)節(jié),關(guān)節(jié)腔積液少見,一般不發(fā)生關(guān)節(jié)畸形,常合并心臟損害,血清抗鏈球菌溶血素“O”滴度增高,布病特異性實驗室檢查陰性有助于鑒別。

4.其他

布病急性期還應(yīng)與結(jié)核病、敗血癥等鑒別,慢性期還應(yīng)與其他關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。

四、治療

(一)一般治療

注意休息,補充營養(yǎng),高熱量、多維生素、易消化飲食,維持水及電解質(zhì)平衡。高熱者可用物理方法降溫,持續(xù)不退者可用退熱劑等對癥治療。

(二)抗菌治療

治療原則為早期、聯(lián)合、足量、足療程用藥,必要時延長療程,以防止復(fù)發(fā)及慢性化。常用四環(huán)素類、利福霉素類藥物,亦可使用喹諾酮類、磺胺類、氨基糖苷類及三代頭孢類藥物(用法用量見附表)。治療過程中注意監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等。

1.急性期治療

1.1 一線藥物

多西環(huán)素合用利福平或鏈霉素。

1.2 二線藥物

不能使用一線藥物或效果不佳的病例可酌情選用以下方案:多西環(huán)素合用復(fù)方新諾明或妥布霉素;利福平合用氟喹諾酮類。

1.3 難治性病例可加用氟喹諾酮類或三代頭孢菌素類。

1.4 隱性感染病例是否需要治療目前尚無循證醫(yī)學(xué)證據(jù),建議給予治療。

2.慢性期治療

抗菌治療:慢性期急性發(fā)作病例治療多采用四環(huán)素類、利福霉素類藥物,用法同急性期,部分病例需要2-3個療程的治療。

3.并發(fā)癥治療

3.1 合并睪丸炎病例抗菌治療同上,可短期加用小劑量糖皮質(zhì)激素。

3.2 合并腦膜炎病例在上述抗菌治療基礎(chǔ)上加用三代頭孢類藥物,并給予脫水等對癥治療。

3.3 合并心內(nèi)膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或組織膿腫病例,在上述抗菌藥物應(yīng)用的同時加用三代頭孢菌素類藥物;必要時給予外科治療。

4.特殊人群治療

4.1 兒童:可使用利福平聯(lián)合復(fù)方新諾明治療。8歲以上兒童治療藥物選擇同成年人。

4.2 孕婦:可使用利福平聯(lián)合復(fù)方新諾明治療。妊娠12周內(nèi)選用三代頭孢菌素類聯(lián)合復(fù)方新諾明治療。

(三)中醫(yī)藥治療

布魯氏菌病屬于中醫(yī)濕熱痹癥,因其具有傳染性,故可納入濕熱疫病范疇。本病系感受濕熱疫毒之邪,初期以發(fā)熱或呈波狀熱,大汗出而熱不退,惡寒,煩渴,伴全身肌肉和關(guān)節(jié)疼痛,睪丸腫痛等為主要表現(xiàn);繼而表現(xiàn)為面色萎黃,乏力,低熱,自汗盜汗,心悸,腰腿酸困,關(guān)節(jié)屈伸不利等。其基本病機為濕熱痹阻經(jīng)筋、肌肉、關(guān)節(jié),耗傷肝腎等臟腑。

1.急性期:

1.1 濕熱侵襲

臨床表現(xiàn):發(fā)熱或呈波狀熱,午后熱甚,惡寒,大汗出而熱不退,煩渴,或伴胸脘痞悶、頭身關(guān)節(jié)腫疼、睪丸腫痛,舌紅,苔黃或黃膩,脈滑數(shù)。

治法:清熱透邪,利濕通絡(luò)。

參考方藥:生石膏    知母    蒼術(shù)    厚樸

生薏米    青蒿    黃芩    忍冬藤

          漢防己    杏仁    廣地龍  六一散

加減:惡寒身痛重者加藿香、佩蘭;睪丸腫痛者加川楝子、元胡。

1.2 濕濁痹阻

臨床表現(xiàn):發(fā)熱,汗出,午后熱甚,身重肢困,肌肉關(guān)節(jié)疼痛,肝脾腫大,睪丸腫痛,舌苔白膩或黃膩,脈弦滑或濡。

治法:利濕化濁,宣絡(luò)通痹。

參考方藥:獨活    寄生    生薏米    漢防己

          秦艽    桑枝    蒼術(shù)      廣地龍

          赤芍    丹參    黃芩      生甘草

加減:熱甚者加梔子、知母;關(guān)節(jié)痛甚者加刺五加、木瓜。

2.慢性期:

氣虛絡(luò)阻

臨床表現(xiàn):病情遷延,面色無華,氣短懶言,汗出,肌肉關(guān)節(jié)困脹,舌質(zhì)淡,苔白,脈沉細無力。

治法:益氣化濕,養(yǎng)血通絡(luò)。

參考方藥:生黃芪    黨參    蒼術(shù)    茯苓

          山藥      當(dāng)歸    白芍    威靈仙

          雞血藤    生薏米  白術(shù)    甘草

加減:腰痛重加杜仲、川斷、骨碎補;肢體關(guān)節(jié)腫痛加用烏梢蛇、松節(jié)、澤瀉;盜汗、五心煩熱者,加生地;畏寒重者加巴戟天。

外治法:在局部疼痛部位,可進行針灸、熏蒸、熱奄包及塌漬等方法治療。

五、預(yù)后

急性期病例經(jīng)上述規(guī)范治療多可治愈,部分病例治療不及時或不規(guī)范可轉(zhuǎn)為慢性。

布病血清學(xué)檢測結(jié)果不作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

附表:布魯氏菌病抗菌治療推薦方案一覽表


附表

布魯氏菌病抗菌治療推薦方案一覽表

類別

抗菌治療方案

備注

急性期

一線藥物

①多西環(huán)素100mg/次,2次/天,6周+利福平600-900mg/次,1次/天,6周;

②多西環(huán)素100mg/次,2次/天,6周+鏈霉素肌注15mg/kg,1次/天,2-3周。

可適當(dāng)延長療程

二線藥物

①多西環(huán)素100mg/次,2次/天,6周+復(fù)方新諾明,2片/次,2次/天,6周;

②多西環(huán)素100mg/次,2次/天,6周+妥布霉素肌注1-1.5mg/kg ,8小時1次,1-2周;③利福平600-900mg/次,1次/天,6周+左氧氟沙星200mg/次,2次/天,6周;

④利福平600-900mg/次,1次/天,6周+環(huán)丙沙星,750mg/次,2次/天,6周。

難治性病例

一線藥物+氟喹諾酮類或三代頭孢菌素類

慢性期

同急性期

可治療2-3個療程

并發(fā)癥

合并睪丸炎

抗菌治療同上

短期加用小劑量糖皮質(zhì)激素

合并腦膜炎、心內(nèi)膜炎、血管炎、

脊椎炎等

上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合三代頭孢類藥物

對癥治療

特殊人群

兒童

利福平10-20mg/kg/d,1次/天,6周+復(fù)方新諾明兒科懸液(6周-5個月)120mg、(6個月-5歲)240 mg、(6-8歲)480mg,2次/天,6周。

適當(dāng)延長療程。8歲以上兒童治療藥物同成年人。

孕婦

①妊娠12周內(nèi):利福平600-900mg/次,1次/天,6周+三代頭孢菌素類,2-3周;②妊娠12周以上:利福平600-900mg/次,1次/天,6周+復(fù)方新諾明,2片/次,2次/天,6周。

復(fù)方新諾明有致畸或核黃疸的危險

指南來源:衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2012〕117號

http://www./publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/201210/56110.htm

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