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豬場(chǎng)偽狂犬病疫苗的最佳免疫時(shí)機(jī)應(yīng)該是什么時(shí)間

 Toddingy 2019-03-20

豬偽狂犬病是由偽狂犬病病毒(Pseudrabies virus, PRV)所引起的豬的一種病毒性傳染病。豬偽狂犬病毒被確認(rèn)為豬甲型皰疹病毒,為雙鏈DNA病毒。1902年匈牙利奧杰斯基Aujeszky首次報(bào)道而命名,又稱(chēng)奧杰斯基病病毒。迄今從世界各地分離的毒株雖然毒力有強(qiáng)弱之分,毒株的致病性有差異,但均呈現(xiàn)一致的血清學(xué)反應(yīng),即只有一個(gè)血清型。我國(guó)有多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)分離到至少4個(gè)不同的變異毒株,對(duì)出現(xiàn)的變異毒株進(jìn)行了研究,并獲得一些新毒株的全基因組序列。這些變異株雖然基因有變化,但是并沒(méi)有出現(xiàn)新的血清型。不過(guò)多個(gè)變異毒株的毒力明顯地增強(qiáng)。

 

近幾年來(lái),豬偽狂犬病的流行非常普遍,導(dǎo)致包括母豬繁殖障礙、仔豬神經(jīng)癥狀伴隨高死亡率和育肥豬呼吸道癥狀等引起生產(chǎn)阻滯的嚴(yán)重問(wèn)題。分析發(fā)病的原因,從外因來(lái)說(shuō),當(dāng)前較多的人認(rèn)為是環(huán)境的感染壓力大,出現(xiàn)了超強(qiáng)毒的變異株所導(dǎo)致。從內(nèi)因來(lái)說(shuō),豬場(chǎng)沒(méi)有阻斷病毒的循環(huán),表現(xiàn)為整體豬場(chǎng)偽狂犬野毒(gE)抗體的陽(yáng)性率比較高。還有引種把關(guān)不嚴(yán),把陽(yáng)性豬引入豬場(chǎng)。使豬群面臨考驗(yàn);消毒﹑隔離等生物安全措施不到位;多數(shù)豬場(chǎng)只采取一般控制措施,未采取堅(jiān)決的清除策略,豬場(chǎng)內(nèi)野毒有循環(huán)傳播的機(jī)會(huì),使野毒(gE)抗體陽(yáng)性率居高不下,從防疫來(lái)講,主要是免疫不合理,造成免疫空白:免疫程序與疫苗特性不匹配,商品豬或者不免疫,或者免疫時(shí)機(jī)不能正確把握,免疫劑量不足(疫苗效價(jià)低)。

在臨床實(shí)踐中,雖然多數(shù)豬場(chǎng)是根據(jù)母豬流產(chǎn)、仔豬神經(jīng)癥狀來(lái)確定偽狂犬發(fā)病,但血清學(xué)檢測(cè)顯示往往是育肥豬gE轉(zhuǎn)陽(yáng)在先。由于仔豬免疫的不完整或程序的偏差,或免疫量的不足,在高感染壓力或強(qiáng)毒攻擊下,育肥期豬群臨床上出現(xiàn)咳嗽并大量排毒,同時(shí)血清gE抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)。大量野毒的擴(kuò)散造成的病毒高壓一旦突破母豬原有抗力,則引起母豬流產(chǎn),繼而仔豬發(fā)病死亡。臨床案例顯示,有些豬場(chǎng)母豬即使在gB抗體高且一致的狀況下,也有出現(xiàn)較多流產(chǎn)并伴隨仔豬神經(jīng)癥狀的現(xiàn)象。主要是育肥期出現(xiàn)了免疫漏洞。所以對(duì)于豬場(chǎng)來(lái)說(shuō),一方面要盡可能的提高全群對(duì)偽狂犬病毒的抵抗力(包括提高抗體水平和細(xì)胞免疫力),另一方面盡最大的努力降低豬場(chǎng)的感染壓力,其中,阻斷豬場(chǎng)內(nèi)野毒循環(huán)是關(guān)鍵(公豬-母豬,母豬-母豬,母豬-肉豬,肉豬-肉豬,肉豬-母豬之間的傳播),最好建立gE陰性豬場(chǎng)。為此,不可忽視育肥期的免疫。為了便于理解,我們把豬只對(duì)偽狂犬病毒的抵抗力比喻為“堤壩”,把豬場(chǎng)內(nèi)偽狂犬感染壓力和野毒循環(huán)比喻為“洪水”。當(dāng)“洪水”的壓力高過(guò)“堤壩”的抗力時(shí),就是感染發(fā)病之時(shí)。因此我們一方面應(yīng)努力提高“堤壩”的水平,另一方面應(yīng)盡量降低“洪水”的壓力,這樣才能保持豬場(chǎng)有效預(yù)防偽狂犬病的能力。

防控偽狂犬病還是要從傳染源,傳播途徑和動(dòng)物的易感性三個(gè)方面來(lái)考慮。傳染源的控制可以從如何降低豬場(chǎng)的感染壓力和阻斷場(chǎng)內(nèi)病毒循環(huán)等方面來(lái)考慮。傳播途徑更多的應(yīng)從生物安全措施,如引種,減少混群等角度來(lái)考慮。豬群的易感性,我們應(yīng)考慮如何提高豬群的整體免疫力水平(包括體液免疫和細(xì)胞免疫)和抗體的均勻度。提高豬群免疫水平和持久性及抗體水平均勻度,疫苗的選擇至關(guān)重要。但是很多豬場(chǎng)對(duì)選擇疫苗和免疫程序安排的隨意性較大,導(dǎo)致未能達(dá)到免疫的預(yù)期?,F(xiàn)在很多豬場(chǎng)采用提前仔豬免疫時(shí)間、增加免疫次數(shù)等方式加強(qiáng)防控力度,雖然增加了仔豬免疫密度,但是免疫效果還是不盡人意。這是因?yàn)橐呙绮⒉皇谴虻脑蕉嘣胶?,正確地選擇疫苗,在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間免疫,才能起到免疫效果。如果疫苗選擇隨意性大,首免時(shí)間隨意調(diào)整,有可能適得其反,降低抗體水平,造成免疫空白。現(xiàn)就這兩個(gè)方面的問(wèn)題闡述如下,希望對(duì)我們的養(yǎng)殖者在選擇疫苗和安排免疫程序方面有所幫助。

1  疫苗的選擇

豬用的疫苗通??梢杂扇齻€(gè)方面進(jìn)行評(píng)估:

1.1  毒株

主要考慮毒株的免疫原性、穩(wěn)定性,安全性等。對(duì)于豬偽狂犬病疫苗,國(guó)際上主流毒株是Bartha株(也有叫Bartha K61或K61),當(dāng)前我國(guó)絕大部分進(jìn)口疫苗和國(guó)產(chǎn)疫苗也都是這個(gè)毒株。它是自然弱毒,缺失gE基因,可以與野毒相區(qū)別;安全性高,免疫原性好,無(wú)毒力返強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)。

1.2  效價(jià),即抗原含量

疫苗公司生產(chǎn)疫苗,主要是生產(chǎn)特異性的抗原;用戶(hù)購(gòu)買(mǎi)疫苗主要就是買(mǎi)特異性的抗原來(lái)幫助我們的豬只產(chǎn)生特異性的免疫力,以預(yù)防特定性的疾病。所以我們買(mǎi)疫苗時(shí)不僅要考慮一頭份疫苗多少錢(qián),更要考慮一頭份疫苗中有多少抗原的含量。當(dāng)前所有的偽狂犬疫苗的抗原含量單位用半數(shù)細(xì)胞感染量,即CCID50或TCID50來(lái)表示。我們知道不同廠家偽狂犬疫苗的含量相差甚遠(yuǎn)。高效價(jià)的疫苗配以合適的佐劑可以有效阻斷病毒循環(huán),達(dá)到黃金標(biāo)準(zhǔn),用于幫助凈化偽狂犬病。黃金標(biāo)準(zhǔn)的疫苗可以產(chǎn)生更高水平的免疫力,母源抗體可保護(hù)到至少10周齡,所以仔豬應(yīng)在10~12周齡首次注射免疫,14~16周齡二免。

1.3  佐劑

全球大概有10 000多種不同的佐劑,總體可分為油佐劑和水佐劑。他們各有特點(diǎn),并沒(méi)有嚴(yán)格的好壞之分,關(guān)健是看與疫苗的搭配。一般而言,油佐劑疫苗注射應(yīng)激相對(duì)大些,產(chǎn)生抗體慢些,但是抗體維持時(shí)間長(zhǎng)而平穩(wěn)。水佐劑疫苗應(yīng)激小,好抽易打,抗體產(chǎn)生快,高峰高,但是維持時(shí)間短,波動(dòng)比較大。如何選用佐劑呢?有一個(gè)比較方便的做法是,如果是免疫母豬,通過(guò)母源抗體保護(hù)仔豬,與母豬本身沒(méi)有關(guān)系的,選用水佐劑疫苗,比如流行性腹瀉和傳染性胃腸炎疫苗、大腸桿菌疫苗等,我們免疫母豬目的是保護(hù)仔豬。因?yàn)檫@樣利用它產(chǎn)生抗體峰值高,應(yīng)激小的優(yōu)點(diǎn),保證母豬在產(chǎn)仔時(shí),獲得高抗體,所以這類(lèi)疫苗通常在產(chǎn)前免疫較好。如果是免疫母豬,在通過(guò)母源抗體保護(hù)其仔豬的同時(shí),又要保護(hù)母豬本身的,通常選用油佐劑的疫苗較好。因?yàn)檫@樣利用它產(chǎn)生抗體維持時(shí)間長(zhǎng)而平穩(wěn)的優(yōu)點(diǎn),保證母豬全年都處于較高而平穩(wěn)的抗體水平。既可在產(chǎn)仔時(shí)把高抗體傳給仔豬,又可保護(hù)自身。所以這類(lèi)疫苗可以選擇普免或產(chǎn)前免疫。比如口蹄疫疫苗、偽狂犬疫苗等。因?yàn)閭慰袢〔粌H會(huì)危及仔豬,也危及母豬,疫苗不僅要維持母豬一生高而平穩(wěn)的免疫力來(lái)保護(hù)自身,同時(shí)還要產(chǎn)生高的母源抗體傳遞給仔豬。水包油佐劑屬于油佐劑的范疇,維持油佐劑抗體持久,均勻度好的優(yōu)點(diǎn),降低了油佐劑應(yīng)激大的缺點(diǎn)。

2  免疫時(shí)機(jī)

仔豬的首次注射免疫時(shí)間主要是由母源抗體決定的,通常母源抗體水平高的比母源抗體水平低的要晚些免疫,同時(shí)還要考慮環(huán)境的感染壓力。我國(guó)當(dāng)前不同的偽狂犬疫苗抗原含量相差甚遠(yuǎn),佐劑也不同,所以免疫母豬后產(chǎn)生的免疫力也不同。因此不同的疫苗,要用不同的免疫程序。高效價(jià)的黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗,由于產(chǎn)生的免疫力強(qiáng),仔豬獲得的母源抗體也比較高,所以相應(yīng)的首免時(shí)間也就要晚些。

2.1  滴鼻免疫,操作很關(guān)鍵

弱毒的活疫苗滴鼻免疫可以產(chǎn)生有效的黏膜免疫,而滴鼻免疫又不受母源抗體的干擾,所以滴鼻免疫是非常有效和實(shí)用的免疫手段。為了盡快產(chǎn)生免疫,滴鼻免疫要求快速釋放抗原,刺激局部黏膜,所以滴鼻免疫最好的佐劑是生理鹽水。為了避免可能的浪費(fèi),滴鼻免疫操作時(shí)最好使用專(zhuān)用滴鼻器,每個(gè)鼻孔噴人0.5 mL,每頭仔豬噴1 mL。免疫后保持仔豬鼻孔朝上的姿勢(shì)一定的時(shí)間,以利于疫苗充分吸收。在豬群發(fā)病的緊急情況下,或仔豬獲得母源抗體不一致的狀況下,尤其在當(dāng)前偽狂犬病感染壓力大的嚴(yán)峻形勢(shì)下,滴鼻免疫不失為一種很好的補(bǔ)充免疫方法。從中我們應(yīng)該理解,滴鼻免疫重要的不是我們滴入多少抗原,而是仔豬獲得了多少抗原。不要只是考慮滴入多少頭份。這兩年,滴鼻免疫成了偽狂犬病防控中的熱門(mén)話(huà)題,滴鼻免疫時(shí)間越早越好,綜合考慮生產(chǎn)管理綜合成本,我們建議滴鼻免疫一般在1~3日齡進(jìn)行。

2.2  首免注射,時(shí)機(jī)很重要

首免時(shí)間不宜太早,也不宜太晚。

不同疫苗產(chǎn)生的母源抗體持續(xù)時(shí)間不同,豬場(chǎng)在確定首免時(shí)間的時(shí)候,最好是先檢測(cè)仔豬的抗體水平,再根據(jù)母源抗體消減狀況決定仔豬首免時(shí)間,同時(shí)考慮當(dāng)前的疾病威脅程度,以此為依據(jù)制定個(gè)性化的免疫程序。所以首免時(shí)間主要是由母源抗體決定的。在相同或相近的環(huán)境壓力下,母源抗體高,首免日齡就要晚。比如母豬用的是低效價(jià)的疫苗,母源抗體只能維持3~4周齡,我們就應(yīng)該在3~4周齡首免。如果用的是高效的疫苗,產(chǎn)生的免疫力比較強(qiáng),仔豬獲得的母源抗體比較高,母源抗體可以保護(hù)10~12周,那么首免的日齡就應(yīng)該安排在10~12周齡。在現(xiàn)實(shí)狀態(tài)下,由于豬場(chǎng)的感染壓力都比較大,或豬場(chǎng)的管理水平的差異,母源抗體難以達(dá)到一致,因此首免后,間隔3~4周應(yīng)該再免疫一次,一方面對(duì)首免成功的仔豬而言是加強(qiáng)免疫,另一方面對(duì)首免時(shí)由于母源抗體等因素的干擾而沒(méi)有獲得免疫應(yīng)答豬只而言則是補(bǔ)充免疫,從而減少免疫漏洞。所以首免時(shí)間并不是越早越好,這主要是考慮到母源抗體的影響。

另外,免疫次數(shù)也不是越多越好。對(duì)于商品豬來(lái)說(shuō),通常首免之后3~4周,加強(qiáng)免疫一次即可。豬偽狂犬病的免疫薄弱環(huán)節(jié)多出現(xiàn)在育肥期,因?yàn)榇蟛糠值呢i場(chǎng)重視種豬,愿意選擇優(yōu)質(zhì)高效價(jià)疫苗,以獲得良好的免疫力,但是不夠重視商品豬,表現(xiàn)為不免疫或只免疫一次商品豬,更多的豬場(chǎng)免疫時(shí)機(jī)不合理,免疫劑量不足,疫苗選擇的隨意性大,使育肥期豬群不足以抵御強(qiáng)毒攻擊而感染,使整個(gè)豬場(chǎng)的感染壓力上升。大量野毒的擴(kuò)散,使母豬群處于病毒高壓下。那么如何來(lái)診斷豬場(chǎng)有無(wú)阻斷病毒循環(huán)呢?一個(gè)很好的辦法是在母源抗體消失殆盡(即16周齡以上)后檢測(cè)gE抗體,如果gE是陽(yáng)性表示一定是感染了野毒,如果是陰性表示沒(méi)有感染偽狂犬野毒。所以監(jiān)測(cè)育肥豬野毒感染情況對(duì)防控偽狂犬病與預(yù)判疾病的風(fēng)險(xiǎn)是很有幫助的。

2.3  推薦免疫程序

選擇高效價(jià)的歐洲黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗。

后備種豬:配種前2~3周完成2次免疫,間隔3~4周。

經(jīng)產(chǎn)母豬:可在產(chǎn)前2~3周免疫或每年普免3~4次。

種公豬:3次/年。

仔豬:1~3日齡滴鼻(可選)

70~80日齡首次注射免疫,3~4周后二免。 

選擇優(yōu)質(zhì)高效價(jià)的黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗,制定合理的免疫程序,掌握正確的免疫方法,抓住偽狂犬病毒易感的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn),就可以輕松做到防控不留死角,達(dá)到理想的防控效果,最終達(dá)到凈化偽狂犬病的目標(biāo)。但是我們知道偽狂犬一旦感染終身帶毒,所以按照正常的淘汰率,凈化偽狂犬病需有一個(gè)淘汰周期,通常需要2~3年的時(shí)間。但是我們能否提前知道是否走在凈化的道路上呢?答案是肯定的,那就是需要檢測(cè)豬群的幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn),包括確保后備母豬gE陰性,疫苗免疫后4周檢測(cè)gB抗體以判斷免疫是否成功,檢測(cè)16周齡以上的gE抗體以判斷有無(wú)阻斷病毒循環(huán)。這是預(yù)判我們是否走在凈化道路上的最好的方法。

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