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干細(xì)胞能修復(fù)大腦嗎?神經(jīng)退行性疾病臨床案例實(shí)錄

 博雅干細(xì)胞庫 2021-01-07

最新播出的《人間世2》第七集,為我們介紹了一群認(rèn)知障礙的老人,其中不乏罹患阿爾茲海默癥的患者。

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86歲的阿爾茲海默癥患者田根娣正由她的弟弟田德昌親自照料著,但田德昌的妻子對(duì)丈夫如此用心地照料姐姐而感到不情愿。

一邊是血濃于水的姐弟情誼,一邊是相濡以沫的夫妻情誼,田德昌為此感到左右為難。在醫(yī)生的詢問下,田德昌道出了他的心里話。

田德昌的故事僅僅向我們展現(xiàn)出了阿爾茲海默癥患者家庭所面臨的困難中的冰山一角_在現(xiàn)實(shí)中,因阿爾茲海默癥而備受煎熬的往往不只有患者本人,患者的家人朋友在看護(hù)、陪伴病人中投入的時(shí)間精力和遇到的困難都使他們承受著極大的壓力,甚至他們當(dāng)中有人會(huì)因照料阿爾茲海默癥患者而出現(xiàn)高度的情緒緊張和憂郁癥。

阿爾茲海默癥、帕金森病、亨廷頓病和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥均屬于神經(jīng)退行性疾病,目前臨床仍缺乏有效治療藥物。

干細(xì)胞治療阿爾茲海默癥的現(xiàn)狀與未來

阿爾茨海默病大家都很熟悉,就不多做解釋。作為第一大神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,該病起病隱匿,并且進(jìn)行性發(fā)展。

阿爾茲海默癥病因迄今未明,給疾病的預(yù)防和治療帶來了很大的困難,目前還沒有有效的治療方法或者藥物能根治該疾病,只能借助綜合治療手段來緩解和治療。

在神經(jīng)退行性疾病研究中,干細(xì)胞用于疾病的研究漸漸成為可能,且它不受種族、遺傳背景或異體生物學(xué)差異的限制。

間充質(zhì)干細(xì)胞在體外誘導(dǎo)分化為膽堿能神經(jīng)元后,植入阿爾茲海默癥小鼠腦內(nèi),發(fā)現(xiàn)記憶力有所提。將過表達(dá)內(nèi)皮生長因子的間充質(zhì)干細(xì)胞移植入阿爾茲海默癥模型小鼠腦內(nèi),發(fā)現(xiàn)毛細(xì)血管再生,神經(jīng)纏結(jié)情況也有所改善。

臨床研究顯示,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療阿爾茲海默病近期療效明顯,不良反應(yīng)較少, 治療后 3 個(gè)月時(shí)簡易智能測量評(píng)分及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分均明顯升高。

2018年4月,治療阿爾茲海默癥的干細(xì)胞藥物AstroStem在日本福岡三一診所首次獲批使用。

阿爾茲海默癥影響著千千萬萬的老人和他們的家庭,干細(xì)胞治療作為阿爾茲海默癥的潛在治療手段,在干細(xì)胞研究領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注,且近來的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的細(xì)胞療法不僅對(duì)阿爾茲海默癥,還對(duì)如帕金森病、亨廷頓病、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥等神經(jīng)性疾病均有一定的治療前景。

展望干細(xì)胞治療帕金森病的前景

帕金森病是僅次于阿爾茲海默癥的第二大老年神經(jīng)退行性疾病,典型癥狀表現(xiàn)為肌肉震顫、肌肉強(qiáng)直、動(dòng)作緩慢和身體平衡力受損,晚期甚至出現(xiàn)癡呆癥狀。

現(xiàn)今最常見的帕金森治療方法是多巴胺調(diào)節(jié)療法,有明顯且長期的局限性和副作用。

干細(xì)胞治療帕金森病的目標(biāo)則是利用健康的 黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元 代替 損傷的多巴胺能神經(jīng)元 或保護(hù)、修復(fù)受損傷的神經(jīng)元。

早在2001年,我國的第一例神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森氏病手術(shù)在河北省石家莊市醫(yī)科院獲得成功。76歲的帕金森氏病人謝喜云患病十幾年,右手3個(gè)手指肌肉長期強(qiáng)直收縮,失去了生活自理能力。經(jīng)手術(shù)后,患者原有的吞咽困難、手指強(qiáng)直收縮、身體僵硬等癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

隨著干細(xì)胞技術(shù)的進(jìn)步,將可以對(duì)干細(xì)胞治療的質(zhì)量、一致性、活性和安全性進(jìn)行保證。并且可以在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)出無限量的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行移植,這些方法現(xiàn)在正迅速進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

間充質(zhì)干細(xì)胞也成為了帕金森病治療的重點(diǎn)研究方向。

在帕金森病實(shí)驗(yàn)中,將過表達(dá)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的間充質(zhì)干細(xì)胞移植到帕金森病模型小鼠腦中,發(fā)現(xiàn)對(duì)小鼠腦損傷有較好修復(fù)作用。

此外,間充質(zhì)干細(xì)胞也可作為載體將難以進(jìn)入腦中的大分子神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)帶入腦組織中。

中國醫(yī)科大學(xué)的孫麗博士曾將含有臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的懸液通過頸動(dòng)脈移植途徑植入10位帕金森病患者體內(nèi),試驗(yàn)有效控制了帕金森病的發(fā)病進(jìn)程,改善了受損的腦組織功能,提高了患者的生活質(zhì)量。

干細(xì)胞技術(shù)展現(xiàn)了將來在帕金森病治療的可能,并可能在未來幾十年中在緩解帕金森病癥方面發(fā)揮越來越大的作用。

干細(xì)胞在其他神經(jīng)退行性疾病中的治療潛力

在臨床上可通過一系列方法使用間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥進(jìn)行治療。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,間充質(zhì)干細(xì)胞可遷移到脊髓處,延遲運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷和增加神經(jīng)元的存活時(shí)間。

將過表達(dá)神經(jīng)營養(yǎng)因子的間充質(zhì)干細(xì)胞植入肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥模型小鼠中,可以發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)小鼠損傷神經(jīng)接頭起保護(hù)作用。

亨廷頓病的間充質(zhì)干細(xì)胞治療實(shí)驗(yàn)中,將間充質(zhì)干細(xì)胞注入到動(dòng)物腦損傷部位,通過細(xì)胞分泌的營養(yǎng)物質(zhì)可對(duì)損傷紋狀體起保護(hù)作用。間充質(zhì)干細(xì)胞還可自主向腦中受損傷的紋狀體處遷移,使小鼠腦內(nèi)紋狀體萎縮情況減少。

結(jié)語:

我們正進(jìn)入一個(gè)非常激動(dòng)人心的干細(xì)胞治療時(shí)代,第一代細(xì)胞目前正在試驗(yàn)中,干細(xì)胞生物學(xué)和基因工程的新進(jìn)展預(yù)示著未來將有更好的治療方法被發(fā)現(xiàn)。干細(xì)胞治療作為一種新的治療手段,受到人們的廣泛關(guān)注和重視,在治療神經(jīng)退行性疾病中具有獨(dú)特的優(yōu)勢及應(yīng)用前景。未來,干細(xì)胞治療將在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的恢復(fù)和治愈中發(fā)揮重要作用!

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參考出處:

[1]Can we repair the brain? The promise of stem cell technologies for treating Parkinson's disease

[2]吳煥童, 趙宇, 張淑萍, et al. 間充質(zhì)干細(xì)胞在神經(jīng)退行性疾病治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 山東醫(yī)藥, 2018(11):102-104.

[3]Hass R , Kasper C , Stefanie B?hm, et al. Different populations and sources of human mesenchymal stem cells (間充質(zhì)干細(xì)胞): A comparison of adult and neonatal tissue-derived 間充質(zhì)干細(xì)胞[J]. Cell Communication and Signaling, 2011, 9(1):12.

[4]趙嵐, 闞伯紅, 史慧妍, et al. 干細(xì)胞與阿爾茨海默病的關(guān)系及針刺干預(yù)研究進(jìn)展[J]. 中華針灸電子雜志, 2016(04):30-33.

[5]李義召,王慶德,朱士文,崔貴祥,謝克勤,時(shí)慶,侯懷水,沈伯鈞. 自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病 4 例[J]. 中國組織工程研究與臨床康復(fù),2008,43:8431-8433.

[6]申艷方, 杜菊梅, 張磊, et al. 臍血間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療血管性癡呆的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2018.

[7]孫麗, 賁亮, 李巍, et al. 臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 2016, 23(10).

[8]王媛媛, 鮑曉明, 凌云翔, et al. 誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展[J]. 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展, 2018(6).

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