肝細(xì)胞癌是臨床上常見的惡性腫瘤。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的發(fā)病危險(xiǎn)因素主要有乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、黃曲霉毒素等。我國作為乙型肝炎大國，原發(fā)性肝癌的年新發(fā)及死亡病例均占世界的50%以上。

雖然近年來新的治療方式如消融治療、介入治療不斷發(fā)展，但手術(shù)切除仍然是患者獲得長期生存的最佳治療手段。肝癌與其他實(shí)體腫瘤顯著不同，除了腫瘤自身的惡性程度外，殘存肝功能也是影響肝癌患者術(shù)后生存的重要因素。

Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)是臨床上常用的對(duì)患者肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行量化評(píng)估的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時(shí)間5個(gè)指標(biāo)，將患者劃分為A、B、C三級(jí)，級(jí)別越高肝功能狀態(tài)越差，以A級(jí)相對(duì)較好。我國《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版》和美國肝病學(xué)會(huì)肝細(xì)胞癌治療指南特別建議對(duì)瘤塊較小、無轉(zhuǎn)移、殘余肝功能較好（Child-Pugh A級(jí)）的肝癌患者進(jìn)行根治性手術(shù)治療。即便如此，不同患者的術(shù)后生存仍存在明顯差異。因此，為了更加精準(zhǔn)的對(duì)患者進(jìn)行術(shù)前評(píng)估，提高肝癌患者術(shù)后生存時(shí)間，仍需要探索更加有效的預(yù)后預(yù)測標(biāo)志物，從而為選擇合理的肝癌治療方式提供依據(jù)。

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部魯鳳民教授團(tuán)隊(duì)與河南省腫瘤醫(yī)院肝膽外科張玲教授團(tuán)隊(duì)合作建立了經(jīng)肝切除手術(shù)治療肝細(xì)胞癌患者的長期隨訪隊(duì)列,通過對(duì)一系列常規(guī)臨床檢測指標(biāo)的分析，明確了多個(gè)與肝癌患者術(shù)后生存相關(guān)的預(yù)后指標(biāo)，如術(shù)前血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白球比、載脂蛋白B、血清前白蛋白（PA）等獨(dú)立的預(yù)后預(yù)測指標(biāo)。

血清前白蛋白是肝臟合成的一種糖蛋白，主要生理功能是結(jié)合、運(yùn)輸維生素A和甲狀腺素。前白蛋白的半衰期明顯短于血清白蛋白，并且在體內(nèi)不儲(chǔ)存，整體含量較低，因此血清前白蛋白測定可靈敏反映肝臟合成和分泌蛋白質(zhì)的功能。但由于Child-Pugh分級(jí)建立時(shí)間早，并未納入前白蛋白作為評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。在本項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)對(duì)血清前白蛋白是否可以作為肝癌患者術(shù)后預(yù)后指標(biāo)進(jìn)行了系統(tǒng)分析。

通過生存分析顯示，前白蛋白可以進(jìn)一步將接受肝切除術(shù)的Child-Pugh A級(jí)患者劃分為3組，前白蛋白水平越高患者術(shù)后預(yù)后越好（圖1A）。多因素生存分析顯示,在排除了患者基本情況及其他一些已知的預(yù)后因素后，前白蛋白水平仍是肝功能相對(duì)較好（Child-Pugh A級(jí)）患者肝切除術(shù)后生存的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。

考慮到同為Child-Pugh A級(jí)的不同肝癌患者術(shù)后生存的顯著差異，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)而嘗試將前白蛋白納入Child-Pugh這一傳統(tǒng)的肝功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)，并放棄了“腹水”、“肝性腦病”等明顯不適合用于肝癌患者術(shù)前殘余肝功能評(píng)分的臨床指標(biāo)，形成新的改良Child-Pugh（modified Child-Pugh，MCP）肝功能評(píng)分系統(tǒng)，具體評(píng)分詳見表1。

表1. MCP評(píng)分系統(tǒng)

注：4分，MCP1；5分，MCP2；≥6分，MCP3

根據(jù)傳統(tǒng)Child-Pugh分級(jí)，評(píng)分為A級(jí)及B級(jí)的肝細(xì)胞癌患者的中位生存期分別為27個(gè)月和11個(gè)月（圖1B），而改良的MCP評(píng)分系統(tǒng)可將原來Child-Pugh A級(jí)的肝癌患者再細(xì)分為MCP1、MCP2、MCP3三組，其術(shù)后中位生存期分別為44、28、11個(gè)月（P<0.001）（圖1C），MCP評(píng)分系統(tǒng)使肝癌患者術(shù)后生存期預(yù)測的精準(zhǔn)性明顯提高。

圖1.肝癌患者術(shù)后生存曲線 

A. Child A級(jí)患者不同前白蛋白組生存曲線（低前白蛋白組：男性<120 mg/L,女性<110 mg/L；中前白蛋白組；男性120~190 mg/L,女性110~170 mg/L；高前白蛋白組為男性>190 mg/L,女性>170 mg/L)(P<0.001)）；B.不同Child分級(jí)患者生存曲線(P<0.001)；C.不同MCP分級(jí)患者生存曲線(P<0.001)

綜上所述，改良的MCP系統(tǒng)可更加準(zhǔn)確判斷肝癌患者術(shù)后生存情況，有助于臨床醫(yī)生通過殘余肝功能評(píng)估，輔助臨床選擇最大獲益的治療方式，提高患者生存時(shí)間。

原文鏈接：Wen X, Yao M, Lu Y, Chen J, Zhou J, Chen X, et al. Integration of Prealbumin into Child-Pugh Classification Improves Prognosis Predicting Accuracy in HCC Patients Considering Curative Surgery. Journal of clinical and translational hepatology. 2018;6(4):377-84.