來源：基層醫(yī)師公社

特約撰稿人：櫻兒

二甲雙胍主要用于單純飲食控制療效不滿意的2型糖尿病患者，對(duì)于肥胖和伴高胰島素血癥者，不但可以起到降血糖、減輕體重及緩解高胰島素血癥的效果，還可以用于某些對(duì)磺酰脲類療效較差的糖尿病患者。

由于在臨床中廣泛使用與研究，還發(fā)現(xiàn)其在多囊卵巢綜合癥、預(yù)防2型糖尿病等領(lǐng)域有著一定療效，此藥物單用具有一定療效，單用治療效果欠佳時(shí)與其他藥物聯(lián)用也能夠發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)。

用法用量：二甲雙胍餐后半小時(shí)口服0.5g，一日3次；瑞格列奈餐前15分鐘口服1mg，一日3次。

處方分析：二甲雙胍通過細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，抑制腸道對(duì)葡萄糖的攝取，抑制糖異生從而發(fā)揮降血糖作用。另外，二甲雙胍降糖的同時(shí)，還具有降低游離脂肪酸、低密度脂蛋白、三酰甘油等作用，能在一定程度上改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。

而瑞格列奈是一類新型的促胰島素分泌劑，可模擬胰島素生理性分泌，并且具有起效快、作用時(shí)間短和代謝迅速等特點(diǎn)，能通過抑制胰島β細(xì)胞的敏感鉀離子通道使鈣離子內(nèi)流而增加胰島素的釋放。

瑞格列奈還可以通過抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生，減少肝糖輸出，抑制胰高血糖素分泌，從而迅速降低血糖，并且瑞格列奈還具有保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能，與二甲雙胍合用可以發(fā)揮互補(bǔ)作用。

用法用量：二甲雙胍每日口服1500mg；格列美脲于早餐前30分鐘口服1mg，一日1次。

處方分析：二甲雙胍激活肝細(xì)胞內(nèi)的AMP活化的蛋白激酶導(dǎo)致乙酰輔酶A羥化酶活性降低，誘導(dǎo)脂肪酸氧化，抑制脂肪生成酶，從而促進(jìn)葡萄糖攝取，并抑制肝糖的異生，增加胰島素的敏感性，有效地降低血糖、血脂。

格列美脲是第三代磺酰脲類新藥，選擇性作用于胰島β細(xì)胞，不僅刺激胰島素早期相釋放，而且可使肌肉及脂肪細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4去磷酸化，易于向細(xì)胞膜移位，提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4去磷酸化的表達(dá)，增強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取，單用格列美脲的降糖指標(biāo)可達(dá)55.8%左右，但聯(lián)用二甲雙胍后降糖指標(biāo)可達(dá)89%左右，由此可見二甲雙胍協(xié)助格列美脲起到降糖作用，兩藥物聯(lián)用可以有效控制血糖的同時(shí)還可以減輕格列美脲引起的體重增加情況。

用法用量：二甲雙胍一次500mg,一日1次口服；羅格列酮一次4mg，一日1次口服。

處方分析：二甲雙胍與羅格列酮均具有降糖和提高胰島素敏感性、改善胰島素抵抗的作用，對(duì)胰島素B細(xì)胞可能具有保護(hù)作用。二甲雙胍能增加肝細(xì)胞胰島素受體的酪氨酸激酶的活力，增加胰島素抵抗患者胰島細(xì)胞的IR與胰島素的結(jié)合力，其降糖的作用機(jī)制主要是增加外周組織對(duì)胰島素的敏感，抑制肝糖異生，減少肝糖輸出。

羅格列酮是高選擇性且作用很強(qiáng)的過氧化酶體增殖活化受體激動(dòng)劑，從而降低了靶組織胰島素抵抗，同時(shí)還可以增強(qiáng)細(xì)胞表面葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLUT-4的表達(dá)和傳導(dǎo)，使脂肪細(xì)胞中脂肪酸代謝所涉及的基因表達(dá)增加，導(dǎo)致葡萄糖攝取增加，從而降低高血糖。兩藥物聯(lián)用后可增強(qiáng)降糖效果，能夠有效降低空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平。

用法用量：二甲雙胍餐后口服0.5g，一日1次；進(jìn)餐時(shí)和第一口食物嚼碎吞服，一次50mg，一日3次口服。

處方分析：阿卡波糖屬于α糖苷酶抑制劑，通過在腸道競(jìng)爭(zhēng)性的抑制葡萄糖苷酶，減少多糖和蔗糖變成葡萄糖，延緩糖類消化，促使葡萄糖吸收減少，可以有效降低空腹血糖并且也可增加機(jī)體胰島素的敏感程度。

而二甲雙胍不僅可以促進(jìn)肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖攝取，增加胰島素受體親和能力，加強(qiáng)其敏感性，還可以延緩葡萄糖在腸道被吸收。兩藥物聯(lián)用后可以明顯改善患者血糖狀況及糖化血紅蛋白濃度。

用法用量：二甲雙胍一次0.5g，一日3次口服；西格列汀早餐前一次100mg，一日1次口服。

處方分析：西格列汀是一種基于腸促胰島素的新型降糖藥物，能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，對(duì)于2型糖尿病患者可以維持血糖平穩(wěn)，減少低血糖的發(fā)生。

而二甲雙胍具有降低胰島素抵抗，改善胰島B細(xì)胞功能的作用，兩藥物聯(lián)用更能夠較好的控制患者血糖水平。

用法用量：二甲雙胍一次0.5g，一日3次口服；六味地黃丸一次1.6g，一日3次口服。

處方分析：糖尿病屬于中醫(yī)中“消渴”的范疇，其病機(jī)以腎臟為主，應(yīng)以清熱潤(rùn)濕、滋陰為治療原則。而六味地黃丸具有熟地黃、茱萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓等成分組成，其中熟地黃具有滋陰補(bǔ)腎、益精補(bǔ)血的功效，茱萸肉具有補(bǔ)氣血、補(bǔ)肝腎的功效，牡丹皮具有退蒸涼血的功效，山藥具有清熱健脾的功效，茯苓具有健脾滲濕的功效，澤瀉具有聰耳明目的功效，諸藥合用共有滋陰補(bǔ)腎、益氣補(bǔ)血的功效。

在現(xiàn)代藥理學(xué)中，六味地黃丸可以阻止胰島β細(xì)胞凋亡，改善機(jī)體糖耐量及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。而二甲雙胍是臨床中治療2型糖尿病的首選藥物，可以明顯改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，抑制胰高血糖素分泌，同時(shí)阻止肝糖原生成，起到降糖的作用，因此二甲雙胍與六味地黃丸聯(lián)用可以有效應(yīng)用于二型糖尿病患者中達(dá)到控制血糖的目的。

用法用量：二甲雙胍餐前口服0.5g，一日3次；門冬胰島素30均于早餐前和晚餐前皮下注射，起始劑量為10-12u.d-1，根據(jù)患者血糖水平進(jìn)行適量調(diào)整。

處方分析：門冬胰島素30包括70%精蛋白門冬胰島素和30%可溶性門冬胰島素，能夠同時(shí)滿足穩(wěn)定基礎(chǔ)胰島素的需求以及快速的餐時(shí)胰島素的需求，其吸收速度快、達(dá)峰時(shí)間快，能夠有效控制餐后高血糖，而組成中的精蛋白門冬胰島素能夠提供生理基礎(chǔ)量，同時(shí)其快慢結(jié)合能夠更接近生理胰島素分泌模式，從而有效降低葡萄糖。

此藥物可在餐前、餐時(shí)或者餐后注射，注射較為靈活。而二甲雙胍明顯改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，抑制胰高血糖素分泌。兩藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅可以改善糖代謝，還可以起到保護(hù)β細(xì)胞的作用。

用法用量：二甲雙胍一次0.5g，一日3次口服；甘精胰島素初始劑量為0.15IU/（Kg.d），每晚睡前皮下注射，并根據(jù)患者血糖水平適當(dāng)調(diào)整甘精胰島素使用劑量。

處方分析：甘精胰島素是一種長(zhǎng)效的人胰島素類似物，皮下注射后能發(fā)揮生理狀態(tài)下分泌內(nèi)源性胰島素的效果，且吸收較為平穩(wěn)并起到降糖作用。而二甲雙胍主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的同時(shí)抑制胰高血糖素分泌。在使用二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)用甘精胰島素血糖以及糖化血紅蛋白水平可以得到進(jìn)一步改善。

雖然二甲雙胍被眾多學(xué)者發(fā)現(xiàn)在臨床應(yīng)用中有多種新用途，但目前在臨床上還是主要用于2型糖尿病的治療，在單用無法平穩(wěn)控制血糖時(shí)可以根據(jù)情況選擇聯(lián)用方案，需要注意的是在聯(lián)用藥物期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心電圖、肝腎功能、血糖濃度等指標(biāo)，倘若出現(xiàn)持續(xù)低血糖狀態(tài)時(shí)應(yīng)考慮適當(dāng)調(diào)整二甲雙胍使用劑量，通常建議二甲雙胍減量使用。因此，只有合理選用聯(lián)合應(yīng)用方案才能達(dá)到有效控制血糖的目的。

參考文獻(xiàn)：

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