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【指南拾憶】2017年ESMO宮頸癌臨床實(shí)踐指南

 小小學(xué)習(xí)室001 2019-02-28

流行病學(xué)

宮頸癌是婦女第二大常見癌癥,也是低收入國家女性癌癥死亡的第三大原因,全世界2012年有527600例新發(fā)病例,265700例死亡[ 1 ],歐洲有58000例新發(fā)病例,24000例死亡[ 2 ],2000-2007年歐洲宮頸癌5年相對生存率為62%,東歐為57%,北歐為67%,挪威最高(達(dá)71%),但保加利亞、拉脫維亞和波蘭不足55%[ 3 ]。發(fā)病率的地理分布反映了地區(qū)篩查能力的差異和HPV感染率的不同。

隨著年齡的增長,宮頸癌的生存率呈下降趨勢,15-44歲生存率為81%,75歲降至34%;隨著篩查及治療水平的提高生存率有所改善,1999-2001年間生存率為61%,2005-2007年間生存率為65%;臨床分期是最主要的預(yù)后因素,HPV持續(xù)性感染是宮頸癌主要致病原因,宮頸腫瘤中HPV感染率達(dá)99%,特別是HPV 16和18型,現(xiàn)階段有三種HPV疫苗正在應(yīng)用:2vHPV,4vHPV和9vHPV疫苗,均提供HPV16和18型保護(hù),4vHPV疫苗還包括抗HPV 6和11型(可致90%生殖器疣),此外,9vHPV疫苗除涵蓋4價(jià)疫苗的作用外,還對抗5種以上致癌HPV病毒(HPV 31,33, 45、52、58),對女性可附加預(yù)防15% HPV相關(guān)癌癥和4%男性相關(guān)癌癥[ 4 ];三種疫苗可有效對抗HPV相關(guān)宮頸、陰道、外陰和肛門感染[5- 7],疫苗接種3年后的調(diào)查報(bào)告顯示宮頸高級別病變、HPV相關(guān)分型感染和生殖器疣的發(fā)病率明顯降低[ 8, 9 ],依據(jù)標(biāo)記物研究發(fā)現(xiàn)疫苗接種可防止70%的宮頸癌發(fā)生。

Pap檢測是宮頸癌篩查的標(biāo)準(zhǔn)方法,可減少60%-90%宮頸癌發(fā)生率和90%死亡率,該方法是基于細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變的主觀解釋,敏感度偏低(50%),需關(guān)注轉(zhuǎn)化區(qū)細(xì)胞,容易取材不足,而且檢查重復(fù)性高,易產(chǎn)生疲勞誤差。最近開展的一項(xiàng)HPV檢測方法可檢測幾乎所有宮頸癌中HPV DNA,對宮頸HSIL靈敏度更高。一項(xiàng)有關(guān)HPV篩查與細(xì)胞學(xué)篩查的4項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)匯總分析顯示:HPV篩查較細(xì)胞學(xué)篩查提供更強(qiáng)大的抗癌防護(hù)[10 ]。所以,宮頸癌一級預(yù)防是高效HPV疫苗接種[II, A] ,二級預(yù)防是HPV DNA檢測,應(yīng)改進(jìn)傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)篩查方案[II, A]。

診斷和病理學(xué)

對于宮頸細(xì)胞學(xué)異?;蚋呶PV陽性患者需行陰道鏡下活檢或切除,如宮頸環(huán)切和錐切。宮頸癌早期常無癥狀,晚期可出現(xiàn)異常陰道流血、盆腔痛和性交痛等表現(xiàn)。癌可呈外生型,突出于表面,或內(nèi)生型,浸潤間質(zhì)。如陰道或?qū)m旁受累難以判斷,應(yīng)在麻醉下由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)包括婦科腫瘤學(xué)家,放射腫瘤學(xué)家共同確定。WHO將宮頸腫瘤分為3大類:鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和其他類型(包括腺鱗癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌和未分化癌)(表1),其中鱗癌占70% - 80%,腺癌占20% - 25%。

鱗癌  起初采用Broders分級系統(tǒng),隨后又分為角化型、非角化型和小細(xì)胞鱗狀細(xì)胞癌,新近WHO將小細(xì)胞鱗癌歸類于神經(jīng)內(nèi)分泌型,角化型鱗癌可見角化珠,核分裂像較少,非角化型鱗癌不形成角化珠,個(gè)別細(xì)胞有角質(zhì)化現(xiàn)象,某些腫瘤可見透明細(xì)胞樣改變,易誤診為透明細(xì)胞癌。

腺癌  腺體結(jié)構(gòu)復(fù)雜,局限或廣泛性乳頭狀排列,沒有明顯的黏液,胞漿嗜酸性染色,約80%為頸管型或普通型。傳統(tǒng)的腺癌屬于普通型,粘液腺癌包括頸管型,腸型和胃型,以粘液細(xì)胞居多,部分兼具胃型和微偏型(或腺癌)特征,混合型腺鱗癌、玻璃狀細(xì)胞癌、透明細(xì)胞癌和腎腺癌較少見。 

其它宮頸腫瘤 宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括類癌、不典型類癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌,鑒別依據(jù)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物。

發(fā)病機(jī)制

HPV是宮頸癌主要致病因素,HPV 16/18在宮頸癌中至少占2/3,其余是HPV 31, 33, 35, 45, 52和58感染。HPV疫苗接種使宮頸癌每年減少90%,陰道癌減少85%,外陰癌減少87%,HPV相關(guān)的肛門癌減少92%、陰莖癌減少85% [11–13]。鱗癌及癌前病變均與HPV感染有關(guān),HPV16 DNA與不良預(yù)后有關(guān);腺癌包括一組異質(zhì)性腫瘤,宮頸腺癌和原位腺癌中HPV陽性率分別為90%和100%,HPV 18感染在腺癌和腺鱗癌比鱗癌中更為常見,其他少見類型如透明細(xì)胞和腎腺癌與HPV感染無關(guān)。

分期及風(fēng)險(xiǎn)評估

分期采用FIGO和國際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期標(biāo)準(zhǔn),是唯一只有臨床分期的婦科腫瘤,分期依據(jù)包括:腫瘤大小、陰道或?qū)m旁受累,膀胱/直腸侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。胸部X線和靜脈腎盂造影已被其它影像學(xué)檢查替代:CT可清晰顯示淋巴結(jié),MRI可明確腫瘤大小、間質(zhì)浸潤,宮旁轉(zhuǎn)移,陰道受累和宮體侵犯[ 14 ],PET-CT可劃定腫瘤擴(kuò)散范圍,特別是淋巴結(jié)狀態(tài),具有很高的敏感度和特異度。早期宮頸癌PET/CT檢測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度為53%-73%,特異度為90%-97% ,晚期宮頸癌檢測腹主動脈旁淋巴結(jié)受累的靈敏度達(dá)75%,特異度達(dá)95%[ 15 ],對于局部晚期宮頸癌(LACC)是否需要手術(shù)評估腹主動脈旁淋巴結(jié)仍有爭議[ 16 ]。

腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評估包括:腫瘤大小、分期、浸潤深度、淋巴結(jié)狀態(tài)、LVSI和組織學(xué)類型,淋巴結(jié)狀況和受累淋巴結(jié)數(shù)量是最重要的預(yù)后因素。在IB-IIA期無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者5年生存率為88% - 95%,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為51% - 78%[ 17 ]。組織學(xué)類型是否為獨(dú)立預(yù)后因素尚存爭議,部分研究認(rèn)為腺癌和鱗癌生存率沒有差別,但大多數(shù)研究證明腺癌預(yù)后較差,5年OS相差10% - 20%;宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌雖然僅占2%,但有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移傾向,預(yù)后差,全身癥狀明顯,如體重下降、副癌綜合征,如抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)、庫欣綜合征、高鈣血癥或神經(jīng)障礙等,最常累及的器官為肝、腎上腺、骨、骨髓和腦。

治療策略

手術(shù)

手術(shù)治療需參考FIGO和TNM分期,F(xiàn)IGO IA1期、LVSI陰性者可行錐切術(shù)或簡單的保留生育功能的手術(shù)[I, B] [18],不希望保留生育功能者可行全子宮切除術(shù);IA1期 LVSI陽性者,需要清掃盆腔淋巴結(jié),包括前哨淋巴結(jié)(SLN);對于IA2,IB和IIA患者,如不希望保留生育功能,可行根治性子宮切除術(shù)和雙側(cè)腹膜后淋巴清掃術(shù)(有或無SLN)[I, B],可開腹或腹腔鏡手術(shù)(或機(jī)器人輔助),腹腔鏡手術(shù)在大多數(shù)診治中心是標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,安全有效,并發(fā)癥少[ 19 ]。

宮頸癌前哨淋巴結(jié)切除術(shù) SLND在宮頸癌中具有重要作用,雖然指南推薦尚未明確,其適應(yīng)征應(yīng)為I期患者,腫瘤大小在4cm以內(nèi)。對于腫瘤直徑小于2cm者,SLN檢出率最高,示蹤劑有美藍(lán)、锝放射性膠體或吲哚菁綠等 [II, B] [20],一般行宮頸注射,SLND應(yīng)該在專業(yè)中心進(jìn)行。

子宮的切除 早期患者放療(RT)和手術(shù)同樣有效,多模式的治療組合不能改善生存,反而增加毒性[I, A]。值得注意的是目前實(shí)施的根治性子宮切除術(shù)和廣泛宮旁切除對許多患者屬過度治療,尤其是體積小、相對局限的腫瘤。大型隨機(jī)研究(如SHAPE)目前正招募這部分人群,用以比較單純子宮切除術(shù)與根治性子宮切除術(shù)的效果[ 21 ]

新輔助化療

NACT的理論基礎(chǔ)包括:1)減瘤降分期,使手術(shù)可行;2)消除微轉(zhuǎn)移灶;3)潛在促進(jìn)腫瘤血管形成,減少乏氧細(xì)胞數(shù)量[22-24]。一項(xiàng)薈萃分析包括5項(xiàng)臨床試驗(yàn),納入872例LACC,對其中最大的一項(xiàng)試驗(yàn)(441例 FIGO IB2–III期宮頸癌患者)行二次分析,比較鉑類為基礎(chǔ)的NACT后根治性手術(shù)與常規(guī)放療的療效,結(jié)果顯示:NACT組與單純放療組相比減少35%死亡風(fēng)險(xiǎn)[HR? 0.65;P? 0.0004],5年OS從50%增加到64%[ 25 ],但該研究也有不足之處:RT不完善,27%的患者沒有接受腔內(nèi)放療;RT總劑量和治療的中位時(shí)間不理想,11%的患者A點(diǎn)盆腔外照射劑量不足60Gy,總劑量不足70Gy,而A點(diǎn)最佳放療劑量應(yīng)為80-90Gy;此外,對照組僅僅行RT沒有聯(lián)合化療,這并不是LACC現(xiàn)行的治療標(biāo)準(zhǔn)。兩項(xiàng)隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)比較了NACT后手術(shù)與化放療(CRT)的療效,但最終的結(jié)果尚未公布(EORTC Protocol 55994和NCT00193739)[26,27]。新近的一項(xiàng)Meta分析比較NACT后手術(shù)與單純手術(shù)的療效,發(fā)現(xiàn)NACT組局部控制率較高[OR ? 0.67;95% CI 0.45–0.99;P?0.04)] [ 28 ],不良病理結(jié)果顯著下降(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 OR? 0.54  P<0.0001;宮旁浸潤 OR ?0.58;P? 0.002),但部分患者因化療毒性或效果不理想未行手術(shù)治療。這些結(jié)果表明:對于宮頸癌患者(MRI顯示臨界LACC,淋巴結(jié)陽性,宮旁浸潤)行NACT組較單純手術(shù)組結(jié)局良好,減少了輔助RT的應(yīng)用[I, C]。

 LACC的放化療

近二十年來CRT是IB2-IVA宮頸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療,研究表明與標(biāo)準(zhǔn)放療/羥基脲化療(美國國家癌癥研究所認(rèn)可)相比,同步放化療組DFS和OS明顯改善 [I, A][29–33]。一項(xiàng)Meta分析收集了11個(gè)國家的18項(xiàng)隨機(jī)對照研究,經(jīng)篩選后保留13項(xiàng),比較CRT和單獨(dú)RT的療效[ 34 ],發(fā)現(xiàn)CRT獲益較小,總體OS和DFS的HR分別為0.81和0.78,即OS提高了6%,DFS提高了8%,其中FIGO I / II期患者OS改善10%,F(xiàn)IGO III/IVa僅改善3%,化療方案為每周順鉑40mg/m2[I,A][34]。最近墨西哥報(bào)道了一項(xiàng)大規(guī)模的隨機(jī)III期臨床試驗(yàn),比較CRT以及同步吉西他濱/順鉑化療,再追加兩周期化療[ 35 ],盡管同步放化療3年P(guān)FS改善9%,但由于細(xì)胞毒性大,未被廣泛接受[II, C]。兩項(xiàng)國際多中心研究正在進(jìn)行,比較CRT前、后化療對OS的影響。

影像學(xué)和RT技術(shù)的發(fā)展提高了近距離放療的精確度。研究認(rèn)為劑量遞增放療,可改善療效,減少對周圍組織的毒性[ 36 ];最近發(fā)布了一項(xiàng)多中心研究 ( Retro EMBRACE ),對于FIGO IIB和IIIB患者采用劑量遞增放療,3年局部控制率達(dá)93%和79%[37 ],5年OS為65%,中位隨訪43個(gè)月,5年膀胱癌發(fā)生率為5%,胃腸道癌為7%,陰道癌為5%,低危組局部控制率明顯改善[I, B];雖然療效不錯(cuò),但標(biāo)準(zhǔn)CRT采用低劑量RT是否真正改善生存還有待繼續(xù)觀察。

小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌罕見,對于該腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)不足,對于可切除的腫瘤傾向聯(lián)合治療(手術(shù)后化療或聯(lián)合CRT),對于未轉(zhuǎn)移的不可切除的LACC采用CRT治療,對于已轉(zhuǎn)移患者采用姑息化療,化療方案同小細(xì)胞肺癌。

放療前新輔助化療或誘導(dǎo)化療

有關(guān)放療前化療(NACT或誘導(dǎo)化療)研究結(jié)果不一致。一項(xiàng)薈萃分析[ 38 ]包括18項(xiàng)隨機(jī)對照研究(2000例患者),發(fā)現(xiàn)NACT中化療周期長短和鉑劑量強(qiáng)度影響療效,短周期化療(14天)HR 為0.83,5年生存率絕對值提高7%,長周期化療(大于14天)HR為1.25,5年生存率提高8%;但NACT和RT長期間隔可加速耐藥癌細(xì)胞增殖(最多6周),導(dǎo)致不良生存結(jié)局。正在進(jìn)行的INTERLACE試驗(yàn)將LACC患者隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)CRT和誘導(dǎo)化療6周后進(jìn)行7周標(biāo)準(zhǔn)的CRT,按照劑量密集時(shí)間順序,逐漸消除誘導(dǎo)化療和RT間隔,試圖解決這些問題。

關(guān)于淋巴結(jié)評估和放療范圍的確定

FIGO分期的缺陷是未考慮淋巴結(jié)狀態(tài),放療范圍的確定依賴于準(zhǔn)確分期,分期對于確定外照射和近距離放療的范圍至關(guān)重要,腹主動脈旁淋巴結(jié)評估必不可少,特別是對于外照射野的確定。臨床I期患者腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為5%,III期可達(dá)到25%[39],而對于腹主動脈旁淋巴結(jié)狀態(tài)的評估有些地區(qū)采用PET/ CT,有些地區(qū)采用腹主動脈旁淋巴清掃術(shù),正在進(jìn)行的隨機(jī)試驗(yàn)將逐步解決這一問題[ 40 ],期望來自多中心的隨機(jī)試驗(yàn)論證PET-CT掃描陰性和直徑5mm隱匿性轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)給予外照射的患者有良好的結(jié)局[ 41 ]。

危險(xiǎn)因素評估及輔助治療

有危險(xiǎn)因素的患者術(shù)后應(yīng)接受輔助治療(表3),根據(jù)危險(xiǎn)因素分為中危疾病和高危疾病兩類。

中危疾病 涉及的中危因素包括:LVSI、腫瘤大小、間質(zhì)浸潤深度(DSI),單獨(dú)一項(xiàng)不顯著增加復(fù)發(fā)率,但多項(xiàng)合并復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)可增加15%–20%,則類似于高危因素;一項(xiàng)GOG試驗(yàn)隨機(jī)分配277名患者術(shù)后給予盆腔放療(不含化療)或僅觀察,發(fā)現(xiàn)宮頸深肌層浸潤(1/2或1/3肌層)、LVSI陽性、腫瘤體積>4cm患者術(shù)后放療獲益,中位隨訪10年,PFS顯著改善(HR 0.54),但OS沒有影響(HR 0.7;P?0.07)[ 42 ]。

高危疾病 一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)分配 268例IA2, IB 和IIA患者給予CRT(順鉑+5-FU聯(lián)合化療4周期)或單獨(dú)RT[33],CRT組明顯獲益,4年P(guān)FS為80% vs 63%,OS為81% vs 71%,完成3-4周期化療者預(yù)后好[I, A],認(rèn)為中危疾病患者不需輔助治療[ II,B ],高危疾病患者推薦輔助CRT [I,A]

晚期/轉(zhuǎn)移患者的處理

轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性宮頸癌患者癥狀復(fù)雜且嚴(yán)重,姑息性化療的目的是減輕癥狀和改善生活質(zhì)量。對于PS評分≦2且沒有禁忌征的患者可選擇標(biāo)準(zhǔn)方案(DDP 50mg/m2 間隔3周),但反應(yīng)率僅20%,中位PFS為 2.8-3.2月,OS 為6.2-8.0月;順鉑聯(lián)合托泊替康或紫杉醇較單獨(dú)順鉑反應(yīng)率提高,PFS改善[43, 44],順鉑聯(lián)合托泊替康可顯著改善OS,先前接受CRT治療者反應(yīng)率低[ 45 ];紫杉醇-異環(huán)磷酰胺-順鉑三聯(lián)化療(TIP) 總體反應(yīng)率為62%,完全反應(yīng)率為26%,毒性可以接受[ 46 ];GOG-204 比較四種不同化療方案的療效,分別為順鉑聯(lián)合紫杉醇、拓?fù)涮婵怠⒓魉麨I或長春瑞濱,療效相似,其中順鉑聯(lián)合紫杉醇反應(yīng)率最高(29%),中位PFS為5.8月,中位OS為12.8月,是平衡療效和毒性的首選方案[II,B][47]。

腫瘤血管生成在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,GOG-227CII期臨床研究證明貝伐單抗對于復(fù)發(fā)性宮頸癌有效[ 48 ]。GOG-240隨機(jī)III期試驗(yàn)探討貝伐單抗聯(lián)合化療的療效,主要終點(diǎn)OS,研究對象為初診的IVB期或復(fù)發(fā)性/持續(xù)性患者,PS評分為0或1,病灶可測量,隨機(jī)分為:紫杉醇-順鉑、紫杉醇-拓?fù)涮婵担谢驘o貝伐單抗,研究發(fā)現(xiàn)添加貝伐單抗可明顯延長中位OS(16.8 vs 13.3個(gè)月;HR0.765;95% CI 0.62–0.95;P?0.0068),非鉑方案不優(yōu)于順鉑-紫杉醇方案,即使此前使用過順鉑。一線治療后進(jìn)展的患者可選擇吉西他濱或長春瑞濱、托泊替康、納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇等(表4),但普遍反映率低,響應(yīng)時(shí)間短,二線沒有優(yōu)選方案(表4)。

接受貝伐單抗治療的患者有高血壓風(fēng)險(xiǎn)2級(25% vs 1.8%),靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)3級(8.2% vs 1.8%)和瘺發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)2級(8.6% vs 1%)[ 49 ],不適宜順鉑者,可選擇紫杉醇聯(lián)合卡鉑,雖然來自日本的隨機(jī)臨床試驗(yàn)證明兩者療效相似,對于先前未使用順鉑的患者,順鉑聯(lián)合紫杉醇方案優(yōu)于卡鉑[ 50 ]。一項(xiàng)多中心、無對照、干預(yù)性研究(CECILIA)證明對于復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者卡鉑/紫杉醇/貝伐單抗聯(lián)合方案(NCT02467907)為首選一線方案 [I, A]。

對于僅有盆腔、腹主動脈旁和/或鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)患者,高劑量RT效果好,可長期控制疾病,短程姑息性RT可用于控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癥狀。

宮頸癌根治性手術(shù)術(shù)后局部復(fù)發(fā)

對于初始術(shù)后盆腔復(fù)發(fā)的患者可采用根治性放療或盆腔臟器切除術(shù),生存率從6%-77%不等,中央型復(fù)發(fā)者比外周型預(yù)后好,復(fù)發(fā)灶小不能觸及者10年OS為77%,復(fù)發(fā)灶<3 cm者為48%,而復(fù)發(fā)灶直徑>3 cm 者OS為0。大劑量近距離RT可提高小病灶、中央型復(fù)發(fā)患者的局部控制率,較大中央型或外周型復(fù)發(fā)患者預(yù)后不良,應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)控,早期發(fā)現(xiàn),以期延長生存[ 51 ]

 生育保護(hù)

部分年輕的早期宮頸癌患者希望保留生育能力,根據(jù)大多數(shù)國際指南,宮頸微小浸潤癌首選治療方案是錐切術(shù) [ 52 ],切緣陰性者可隨訪;LVSI陽性者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加,推薦PLND聯(lián)合SLND[ 52 ],有些作者建議宮頸截除術(shù),切除宮頸及毗鄰組織 [II, B];對于FIGO IA2標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式是宮頸錐切或根治性宮頸切除術(shù),并聯(lián)合PLND[ 53 ],也可考慮SLND[ II,B ];對于FIGO IB1< 2cm的年輕患者,大部分國際指南推薦行根治性宮頸切除術(shù),部分研究表明宮頸截除術(shù)和盆腔淋巴清掃術(shù)也是合適的手術(shù)方式,由于腫瘤>2cm者有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(3%="" 病灶2cmvs="" 17%="" 病灶>2cm),該手術(shù)適用于腫瘤直徑2cm以內(nèi)="" [ii,="" b]="">[54, 55];研究發(fā)現(xiàn)腫瘤直徑<2cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴管脈管浸潤的患者宮旁受累發(fā)生率低,宮頸切除的標(biāo)本中60%–65%無殘留病灶,認(rèn)為對于低風(fēng)險(xiǎn)患者既往存在過度治療[ 56="" ],更有部分學(xué)者建議錐切術(shù),聯(lián)合或不聯(lián)合nact="" [ii,=""> [55, 57–60];對于FIGOIB > 2cm患者也有人主張NACT后行錐切術(shù)或?qū)m頸截除術(shù)。但NACT降分期后行保留生育功能的手術(shù)仍處于試驗(yàn)階段 [I,C]。

六、隨訪及策略

宮頸癌治療后隨訪沒有最佳方案,應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的婦科醫(yī)生全面體檢,包括盆腔及直腸檢查,沒有證據(jù)表明陰道穹窿細(xì)胞學(xué)檢查可早期檢測復(fù)發(fā),CT或PET / CT掃描按臨床指征進(jìn)行,合理的隨訪時(shí)限是最初2年每3-6個(gè)月隨訪一次,3-5年內(nèi)每6-12月一次,5年后回歸每年一次的體檢和盆腔檢查[III,C]。

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