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【NAT REVIEWS】免疫編輯,你真的懂嗎?

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-02-28

免疫編輯,你真的懂嗎? 來自臻和基因 02:50

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特別鳴謝哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王艷主任擔(dān)任本期《免疫內(nèi)刊》欄目的特邀嘉賓。


有很多同行都知道,檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)治療是目前最常用的免疫治療方案,已成為治療腫瘤的新支柱。免疫治療通常比傳統(tǒng)治療和靶向治療更有效、耐受性更好,但很多患者對(duì)免疫治療似乎有原發(fā)或繼發(fā)性耐藥。


隨著過去二十年對(duì)免疫過程理解的加深,腫瘤免疫編輯假說認(rèn)為:免疫在腫瘤和宿主復(fù)雜相互作用中具有雙重作用。免疫系統(tǒng)通過識(shí)別腫瘤特異性抗原,不僅能夠清除腫瘤細(xì)胞保護(hù)宿主,還可以通過編輯腫瘤基因組塑造腫瘤發(fā)展,產(chǎn)生免疫原性降低的腫瘤變體。


近期刊登在Nature Reviews Clinical Oncology雜志上的一篇綜述,詳細(xì)的解讀了“T細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療的腫瘤免疫編輯與耐藥”。


本綜述主要闡述了:

  1. 腫瘤的免疫基因組學(xué)信息。

  2. 免疫療法如何更好被用于早期腫瘤的治療。

  3. 基于TMB+GEP 或者TILs+PD-L1,將腫瘤免疫微環(huán)境(TME)分為4個(gè)模型。

  4. 在這4個(gè)TME分型基礎(chǔ)上,闡述腫瘤免疫編輯如何使得免疫療法耐藥的機(jī)制,并討論了緩解臨床耐藥的策略。


為了明確這些機(jī)制在腫瘤類型中的共性,我們需要充分了解已知的機(jī)制,并發(fā)現(xiàn)腫瘤具有原發(fā)耐藥性或?qū)Π┌Y免疫治療產(chǎn)生的獲得耐藥性的未知途徑。除此之外,還需評(píng)估這些耐藥途徑的優(yōu)勢(shì)等級(jí),以及它們?cè)谥委熀蟮腡ME中是如何聯(lián)系和調(diào)控的。


今天,我們就帶著大家一起了解一下免疫編輯概述。





專家點(diǎn)評(píng)


腫瘤免疫療法無疑是人類腫瘤治療史上的又一里程碑。腫瘤免疫療法主要有兩大領(lǐng)域,細(xì)胞免疫治療以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前最常用的治療方案,已成為腫瘤學(xué)的新治療支柱。免疫治療通常比傳統(tǒng)治療和靶向更有效、耐受性更好,但很多患者對(duì)免疫治療似乎有原發(fā)或繼性耐藥。


臨床前研究表明,更有效的抗腫瘤策略必須聚焦于多個(gè)免疫途徑,以充分激活內(nèi)源性腫瘤免疫,并使腫瘤免疫反應(yīng)不斷循環(huán)。免疫系統(tǒng)既可以抑制腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展,也可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展,這一復(fù)雜矛盾的過程被稱為腫瘤免疫編輯。免疫編輯通過三個(gè)階段進(jìn)行,即消除、平衡和逃逸。


本篇綜述,重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了免疫治療早期應(yīng)用于腫瘤治療的優(yōu)勢(shì),并通過腫瘤突變負(fù)荷(TMB)和T細(xì)胞炎癥基因信號(hào)特征與TILs豐度和腫瘤 PD -L1表達(dá)關(guān)系,將腫瘤免疫微環(huán)境(TME)分為4個(gè)模型。文章最后闡述了4種TME的耐藥機(jī)制以及應(yīng)對(duì)措施。


專家簡(jiǎn)介

王艷 教授

主任醫(yī)師、博士、碩士研究生導(dǎo)師、龍江名醫(yī)

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院呼吸腫瘤內(nèi)科二病房主任

黑龍江省醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)肺癌預(yù)防和規(guī)范化診療分會(huì)主任委員

中國抗癌協(xié)會(huì)(CSCO)執(zhí)行委員會(huì)委員

中國老年學(xué)學(xué)會(huì)老年腫瘤專業(yè)委員會(huì)執(zhí)行委員會(huì)委員

中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)腫瘤康復(fù)分會(huì)委員

中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)肺癌預(yù)防與控制分會(huì)委員

黑龍江省醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤防治與康復(fù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員

黑龍江省老年學(xué)學(xué)會(huì)老年腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員

黑龍江省醫(yī)學(xué)會(huì)老年腫瘤分會(huì)副主任委員

黑龍江省醫(yī)師協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員

黑龍江省抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員

黑龍江省抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員

哈爾濱市醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)療事故技術(shù)鑒定專家?guī)斐蓡T


臻和科技以二代測(cè)序技術(shù)和生物信息學(xué)為核心,從事以無創(chuàng)為主的腫瘤個(gè)體化精準(zhǔn)診療和伴隨診斷,致力于成為改善腫瘤患者生命治療的引領(lǐng)者,為腫瘤患者提供腫瘤相關(guān)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn),協(xié)助醫(yī)生建立個(gè)體化腫瘤精準(zhǔn)治療方案。


目前,臻和科技被認(rèn)定為“國家高新技術(shù)企業(yè)”,臻和實(shí)驗(yàn)室已獲得美國CAP認(rèn)證證書,成為與國際接軌的一流的專注腫瘤分子標(biāo)志物檢測(cè)的中心實(shí)驗(yàn)室,提供達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)的高質(zhì)量的檢測(cè)服務(wù)。同時(shí),臻和以優(yōu)異的成績通過了多項(xiàng)包括歐盟分子基因診斷質(zhì)量聯(lián)盟(EMQN)、國家衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心(NCCL)、上海市臨床檢驗(yàn)中心等權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的基因突變檢測(cè)的相關(guān)室間質(zhì)評(píng),擁有穩(wěn)定、卓越的質(zhì)控水平和檢測(cè)技術(shù),且均已經(jīng)達(dá)到國際一流標(biāo)準(zhǔn)。


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