KDIGO關于腎小球疾病的第一部指南發(fā)表于2012年，由于這些年來腎小球疾病在發(fā)病機制、新型生物學診斷標志物和治療策略方面的巨大進展，2017年11月17-19日，來自不同學科（腎臟病、病理、風濕病、兒科）和組織（學術(shù)、制藥）的約100名專家召開了學術(shù)討論會。大會通過全體專家和小組討論，對腎小球疾病的命名、一般檢查和管理以及今后需要研究問題的共識和爭議進行了評估，尤其是對現(xiàn)有指南的建議進行了重要評估。

該共識包含2篇報告，本文是第一篇報告——腎小球疾病的一般管理。本文報告了2個 常見的腎小球腎炎（GN），即IgA 腎?。↖gAN）和膜性腎病。第二個報告涵蓋了原發(fā)性足細胞病、補體介導的腎小球病、狼瘡性腎炎、抗中性粒細胞胞漿抗體-相關腎小球腎炎和有腎臟意義的單克隆免疫球蛋白沉積病。這兩個會議報告將為2018年8月指南的更新奠定基礎。

本節(jié)將討論腎小球疾病管理的總則：新概念和爭論，以及每個腎小球疾病共識的具體問題、應用和特殊情況。2012年KDIGO腎小球腎炎臨床實踐指南第2章，描述了腎小球疾病的其他基本管理原則。

腎活檢仍是評估腎小球疾病的基礎。在極少數(shù)情況下，如兒童激素敏感型腎病綜合征的診斷和治療往往不需要腎活檢。這種情況成人并不常見，但可見于個別特殊情況。如患者腎功能正常、腎病綜合征“急性發(fā)作”、抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體陽性，提示可能存在膜性腎病；如果這類患者有較高并發(fā)癥的風險，可以在不進行活檢的情況下啟動治療，但必須注意排除其他可能具有類似特征的疾病。

腎活檢組織也是評估疾病組織學活動和慢性程度以及識別特殊病變的關鍵：如間質(zhì)性腎炎、急性腎損傷和新月體，所有這些因素都可能影響疾病管理。

腎活檢結(jié)果的解讀應該結(jié)合種族、年齡和高血壓情況。例如，了解人群中與年齡相關的局灶節(jié)段性腎小球硬化的“正?！狈秶?，可能更好地評估腎活檢中腎小球疾病的嚴重程度。腎活檢結(jié)論以及用其指導治療，需要考慮其他影響因素如種族問題。

腎活檢組織的價值近期似乎顯著擴大了，規(guī)范、系統(tǒng)的組織學報告可能為疾病診斷、治療和預后提供更多的幫助。雖然組織病理學相似，但仍有不少患者治療失敗，這提示不同患者既使組織病理學相似其致病分子通路可能存在差異。為了確定合適的治療靶點，必須明確致病途徑，關注組織學改變的作用機制，而不是僅依賴于標準組織學改變。這也涉及到免疫學和臨床緩解的新概念。

是否每例組織學改變都需要電鏡檢查仍然有爭議。有些情況電鏡很關鍵，例如鑒別免疫介導和適應性局灶節(jié)段腎小球硬化癥類型。電鏡在全世界廣泛使用可能很困難，但如果對管理至關重要，可給電鏡室提供很少的組織即可評估。

蛋白尿  大多數(shù)腎小球疾病伴有明顯蛋白尿。雖然隨機尿白蛋白/肌酐比值或蛋白/肌酐(PCR) 比較常用，但近期數(shù)據(jù)強調(diào)這2個比值與24小時尿蛋白定量的一致性較差。雖然隨機尿白蛋白與肌酐比值和PCR在常規(guī)臨床管理中有幫助，但依據(jù)尿蛋白決策高風險藥物輕微的調(diào)整，仍然不夠精確。這種情況需要檢測24小時尿蛋白定量或PCR，要注意的是：檢測PCR的尿液樣本至少來源于24小時尿液的50％，以確?？梢暂^準確反映24小時尿蛋白。

幼兒留取24尿液比較困難，一般首選PCR評估尿蛋白。腎病綜合征監(jiān)測血清白蛋白也是一個有價值的工具—間接評估了尿蛋白情況。

GFR評估  菊粉和同位素清除技術(shù)仍然是評估腎臟排泄功能的金標準，但價格昂貴、檢測技術(shù)要求高。更新、更準確的檢測腎小球濾過率（GFR）技術(shù)正在發(fā)展。目前，慢性腎臟病流行病學協(xié)作（CKD-EPI）研究開發(fā)的預估GFR公式使用較為廣泛，兒童也有相應的公式。但預估GFR（eGFR）公式尚未在腎小球疾病和患者中進行驗證。此外，評估大量蛋白尿患者的腎小球功能，大多數(shù)研究仍然使用24小時尿計算肌酐清除率，但與收集尿量和實驗室檢測相關的誤差可導致高達50%（GFR計算誤差）。不過，可以通過反復縱向檢測和數(shù)據(jù)平滑技術(shù)，部分彌補這些檢測方法的準確性。我們期待一種簡單、可靠、廉價的腎功能生物學標志物早日應用于臨床。

血尿  大量或微量血尿幾乎與所有腎小球疾病有關，確定紅細胞管型可能為IgAN等腎臟病提供線索。血尿定性，常規(guī)尿液試紙即可區(qū)分是否存在微量血尿，但血尿定量檢測存在較大缺陷，如尿液留取和檢查之間的時間、尿液濃度、尿液沉渣的提取方法、尿液pH值以及檢測者的專業(yè)技術(shù)水平。但血尿消失與疾病完全緩解有關，這對評估疾病如IgAN和ANCA相關性血管炎是否活動很重要。

結(jié)果評估  藥物調(diào)整仍然是基于GN的經(jīng)典結(jié)論：蛋白尿完全緩解為陽性結(jié)果，而進入終末期腎臟?。‥SKD）（或eGFR下降50%）和/或死亡為陰性結(jié)果。近期美國食品藥品監(jiān)督管理局與制藥企業(yè)、腎臟病學組織成員合作，依據(jù)聯(lián)盟組織、腎臟健康倡議建議正在開發(fā)藥物研發(fā)的替代終點。第一次共識會議最終決定eGFR降低40％作為終點事件，但罕見疾病需要更早期的終點。最近數(shù)據(jù)表明，膜性腎病完全緩解可作為替代終點，而部分緩解已成為美國加速批準計劃批準的依據(jù)。兩種結(jié)果均得到統(tǒng)計學支持，即對患者蛋白尿部分緩解獲益持續(xù)時間的預期定量分析。腎臟健康倡議組織正在評估IgA腎炎和狼瘡腎炎的替代終點。 

無益  無益概念對患者管理至關重要?！安豢赡妫╬oint of no return）”通常是指低eGFR，常常eGFR <30ml/min/1.73m2和/或腎活檢表明嚴重不可逆的慢性病變。腎臟慢性病變/纖維化的無創(chuàng)評估尚未用于臨床。腎功能的動態(tài)變化可能比單純eGFR隨機估計，在確定有無治療獲益方面更重要。另外在確定無益時，應該考慮年齡和總體健康情況。

治療無益也與臨床試驗有關，治療無益標準常用于將患者排除在臨床試驗之外，目的是減小風險。因此，許多患者沒有參與臨床試驗，這使試驗樣本量的獲取和試驗結(jié)果的普遍性更加復雜。在確定臨床試驗的合理性方面，讓更多患者參與進來可能會有所幫助。如果治療醫(yī)師認為臨床試驗合理、患者完全知情，且無益標準不嚴格，可以考慮將其納入研究。盡管存在爭議，這一概念在臨床實踐已經(jīng)普遍采用，而低風險治療患者參與可能更加重要。

生活和健康質(zhì)量是決定治療價值的重要組成部分，目前越來越多地用于調(diào)整藥物以及評估新治療策略的總體價值。對腎小球疾病，患者預后以及相關評估方法正在建立，但尚無臨床實踐指南標準。

除了目前已經(jīng)確定的進展因素如持續(xù)性蛋白尿、控制不佳的高血壓或糖尿病、吸煙或廣泛的心血管疾病，新證據(jù)表明早產(chǎn)對先天腎單位有影響，可能導致腎臟儲備受限，增加腎小球疾病進展的風險（Table 1）。這可以用出生體重估算，出生體重是比較容易獲得的數(shù)據(jù)、成本低廉。但早產(chǎn)對具體疾病的價值仍然是推測性的，僅可作為影響腎小球疾病預后和治療基本信息。

睡眠衛(wèi)生是最近明確的另一個健康風險因素。美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANES）表明，CKD人群睡眠不足以及其他相關疾病（如不寧腿綜合征、睡眠呼吸暫停）與全因死亡率和心血管死亡率有關。由此推測，這個可變因素似乎與腎小球疾病有關，廣泛適用于所有患者。

肥胖患者減輕體重可能對腎小球疾病有利。1項小型研究表明，通過控制飲食和手術(shù)減輕體重，肥胖患者至少可短期獲益。減輕體重和睡眠改善是對標準治療的有益補充，主要體現(xiàn)在經(jīng)濟負擔輕、普遍適用性好以及培養(yǎng)患者自我管理疾病的能力。

性別通常是GN危險分層的重要組成部分。不過近期數(shù)據(jù)表明，組織學特征、血壓情況（BP）、蛋白尿的嚴重程度比性別更影響疾病的進展速度。

目前，基因檢測進展快速，應用廣泛。不但用于疾病的臨床診斷，而且也可明確遺傳方式、鑒別多種異質(zhì)性疾病、確定適當?shù)闹委煼桨?、指導決策計劃生育以及確定無法解釋的家族性腎病原因。基因檢測還可用于確定新易感性和進展性危險因素。目前檢測成本和臨床意義不明確，限制了基因檢測的應用。

高血壓  控制血壓對GN管理仍然至關重要。雖然存在一些爭議，但有證據(jù)支持GN患者蛋白尿>1g/d，血壓的目標值應該為125/75mmHg?？刂齐y治性高血壓，認真篩查患者飲食鈉的攝入量至關重要。通過24小時尿鈉評估鈉的攝入量，教育患者如何解讀食品標簽并提供反饋是控制飲食鈉攝入的有效策略。限制飲食鈉不僅可以降低BP，而且可以提高腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻斷劑抗蛋白尿的效果。目前，指南推薦限制膳食鈉<1500 mg/d（65mmol/d）。以北美人為例，膳食鈉攝入需要平均減少50%-75%。目前還沒有兒童最佳鈉攝入量限制的明確數(shù)據(jù)。

減少蛋白尿  減少蛋白尿仍然是幾乎所有腎小球疾病的治療目標之一，主要手段是通過阻斷RAS。有爭議的是，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑單獨使用，還是雙重阻斷和/或再聯(lián)合醛固酮拮抗劑。既往認為高鉀血癥和急性腎損傷大于雙重阻斷獲益，但最近研究表明，嚴密監(jiān)測、聯(lián)合治療是安全的。盡管如此，GN大量蛋白尿雙重RAS阻斷的獲益尚不清楚。切實改善RAS阻斷劑的應用，尤其是急性腎損傷，當發(fā)生容量耗竭如嘔吐或腹瀉時，通過“病假提示”措施，減少或停止這2種藥物劑量。醛固酮阻斷可降低心力衰竭患者的心血管死亡率，并可減少蛋白尿。但GN阻斷醛固酮絕對風險/獲益比仍然不清楚。

鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2）可能是一種新型減少蛋白尿的治療藥物。但近期1項研究發(fā)現(xiàn)，非糖尿病局灶節(jié)段性腎小球硬化患者，短期使用SGLT2抑制劑達格列凈并沒有改善腎臟血流動力學或減少蛋白尿，這可能與局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎腎SGLT2表達下調(diào)有關。目前，一些大型試驗正在研究SGLT2抑制劑在非糖尿病性CKD中的應用（如恩格列凈心腎保護的研究—EMPA-KIDNEY，NCT03594110；達格列凈對非糖尿病患者蛋白尿影響的研究—DIAMOND，NCT03190694；評價達格列凈對慢性腎臟病患者腎臟轉(zhuǎn)歸和心血管死亡率影響的研究—Dapa-CKD，NCT03036150）。

高脂血癥  包括GN在內(nèi)的CKD患者血管疾病進展迅速，近期數(shù)據(jù)也發(fā)現(xiàn)這可能與部分腎小球疾病預后差有關。雖然傳統(tǒng)上他汀類藥物已經(jīng)用于治療高脂血癥而且有效，但CKD患者可能沒有達標，特別是目前更嚴格的低密度脂蛋白目標值。新型強效藥物如枯草桿菌蛋白酶前蛋白轉(zhuǎn)化酶/kexin 9（PCSK9）抑制劑（如evolocumab、alirocumab）需要在GN人群研究驗證。兒童降脂治療有益的證據(jù)質(zhì)量較差，但考慮到兒童的預期壽命較長，仍需進一步研究。與他汀類藥物對心血管的益處相比，腎臟獲益尚未完全證實。

高凝狀態(tài)  腎臟病患者預防性抗凝的風險-效益比，特別是與血栓相關的腎小球疾病，應該進行在線評估（www.med.unc.edu/gntools），尤其適用于膜性腎病。非維生素k拮抗劑口服抗凝劑能否安全使用，僅eGFR＞30ml/m/1.73m2被證實。嚴重CKD和蛋白尿?qū)Ψ蔷S生素k拮抗劑口服抗凝劑代謝和清除的影響有待進一步研究。

感染風險  大多數(shù)治療腎小球疾病的藥物都存在感染風險，包括常見感染，特別是肺炎，也有特殊的感染并發(fā)癥，如免疫抑制期間乙型肝炎病毒再激活或特定地區(qū)的聚集性感染，如中國患者肺孢子蟲感染。因此，根據(jù)地區(qū)慣例需要進行抗菌素預防。有些感染多見于特定的藥物，如補體抑制劑依庫麗珠單抗治療時可發(fā)生帶夾膜的微生物感染。因此應用依庫麗珠單抗，應該至少在治療前2周接種血清B群腦膜炎球菌多組分疫苗。通過對補體抑制劑治療C3腎病和IgAN評估后發(fā)現(xiàn)，似乎補體抑制劑與腎小球疾病更相關。

從全球角度來看，還應該根據(jù)國家、地區(qū)特點，認真評估患者感染的地方性特征，如結(jié)核病、乙肝和寄生蟲的可能性。

除了前面提到的，未來研究的重要領域包括更好和更快速評價方法（如GFR、蛋白尿、風險評估）。病理學家、藥劑師、護士和臨床醫(yī)生深入合作至關重要。加快新藥開發(fā)，同時開展更精細、更有效的治療試驗，對提高成功率至關重要。如聚類分析和適應性設計方法可縮短試驗時間、減少樣本量、加速早期開發(fā)的成功。

腎小球疾病不多見，但在ESKD人群中占很大比例，是少數(shù)幾種可治療的腎臟疾病之一。大多數(shù)腎小球疾病進展緩慢，因此為了治療達標，需要從專業(yè)的GN中心獲取臨床試驗所需的樣本量研究隊列。通過注冊和生物數(shù)據(jù)庫，建立GN中心（樞紐）并聯(lián)合數(shù)個外圍單位（輻射），聯(lián)絡患者倡議組織和共享重要信息，是很有用的思路。另外，腎小球病專家、倡議組織和制藥企業(yè)應該共同協(xié)作，以改進研究策略、確定最佳試驗設計并協(xié)助落實。

IgA腎病發(fā)病機制新進展（Figure 1）：

 ???? IgA腎病粘膜表面生成O-半乳糖基化IgA1很差，血清IgA升高可能反映粘膜免疫系統(tǒng)存在缺陷。據(jù)報道，O-半乳糖基化不良IgA1和半乳糖缺陷IgA1的循環(huán)自身抗體可以預測IgA腎病進展，但在疾病預測或監(jiān)測方面的價值還沒有合適的驗證性研究，尤其是獨立于血壓、eGFR、蛋白尿或MEST-C積分—系膜（M）、毛細血管內(nèi)（E）細胞增多、節(jié)段硬化（S）、間質(zhì)纖維化/小管萎縮（T）、新月體（C）（見生物標志物和預后預測）。另外，基于抗體檢測的O-半乳糖缺陷IgA1仍然不能充分識別，因此O-半乳糖缺陷IgA1還不能成為IgA腎病診斷和疾病進展預測的工具。最近1項關于IgAN的全基因組關聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)，易感基因位點與腸粘膜免疫有關。NEFIGAN（Nefecon對發(fā)生終末期腎臟病風險的原發(fā)性IgA腎病的影響）研究支持該觀點：IgAN患者應用布地奈德靶向回腸末端治療，9個月后蛋白尿減少。目前驗證性3期試驗正在進行。

Figure 1 | IgA腎?。↖gAN）發(fā)病機制和可能治療靶點。（1）粘膜感染啟動幼稚B細胞，通過T細胞依賴性（細胞因子介導）和T細胞非依賴性（Tolllike受體[TLR]鏈接）途徑，實現(xiàn)細胞類型轉(zhuǎn)換，形成IgA抗體分泌細胞（ASCs）。（2）淋巴細胞轉(zhuǎn)運過程中，部分IgA ASCs異常歸巢到全身特定區(qū)域。（3）未歸巢IgA ASCs滯留于全身某些位點，分泌正?！罢衬ば汀保ò肴樘腔途酆闲圆睿㊣gA1進入體循環(huán)。（4）未歸巢IgA ASCs分泌IgA1，通過粘膜源性相關致病分子由TLR鏈接而完成擴增，這些粘膜源性相關致病分子已進入全身某些區(qū)域。（5）體循環(huán)IgA1免疫復合物形成。半乳糖基化缺陷聚合IgA1分子是免疫復合物形成的基礎，其鉸鏈區(qū)暴露的新表位誘導產(chǎn)生自身抗體IgG和IgA。（6）IgA1沉積于系膜區(qū)，這是系膜誘捕和半乳糖基化缺陷IgA1對細胞外基質(zhì)成份親和力增加共同作用的結(jié)果。免疫復合物沉積觸發(fā)了一系列下游通路，包括通過甘露糖結(jié)合凝集素等途徑激活補體，導致腎小球損傷和腎小管間質(zhì)疤痕形成。APRIL，增殖誘導配體；BAFF，B細胞活化因子；MASP-2，甘露糖結(jié)合凝集索相關絲氨酸蛋白酶2。

 ???? Toll樣受體（TLR）結(jié)合微生物和其他危險信號，粘膜固有免疫反應激活；B細胞生存因子B細胞活化因子和增殖誘導配體信號轉(zhuǎn)導，是調(diào)節(jié)粘膜免疫的關鍵事件；也是羥氯喹或B細胞活化因子/增殖誘導配體（BAFF/APRIL）抑制劑干預治療的靶點。

 ????  IgAN腎小球損傷與補體激活有關，該觀點由遺傳圖譜和依庫麗珠單抗治療新月體性IgAN的臨床報告共同支持。單克隆抗體靶向甘露糖結(jié)合凝集素相關絲氨酸蛋白酶2（MASP-2）治療4例IgAN有效，MASP-2是凝集素途徑的效應酶，該單抗3期臨床試驗正在進行。雖然這些致病機制促進了新治療策略的可能，但需要大規(guī)模長期臨床試驗進一步驗證，才能將其納入未來的指南建議。

IgAN MEST是第一個用組織學方法預測腎臟預后的評分系統(tǒng)，MEST獨立于蛋白尿、BP和eGFR。IgAN牛津分類歐洲驗證（VALIGA）研究確認了M1、S1和T1/2與腎臟預后有關，M1和E1與后續(xù)蛋白年增加有關。兒童MEST評分系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，兒童增殖性病變的患病率遠高于硬化性病變。成人腎活檢時MEST評分聯(lián)合eGFR、蛋白尿和BP與臨床數(shù)據(jù)隨訪2年預測腎臟預后的精準程度相同，因此MEST評分可用于IgAN早期風險分層。IgAN大量研究證實，細胞或纖維細胞性新月體與腎病進展的高風險獨立相關，尤其是未使用免疫抑制劑的患者。另外，新月體>25%即使免疫抑制治療，腎臟預后不良的風險也增加，不過這是亞組分析的結(jié)果，與總體結(jié)果的評估不一致?；谝陨涎芯浚琈EST納入了C評分1或2分（新月體<25%或>25%）。需要注意，MEST-C評分用于預測腎臟預后而不是指導治療或預測治療的反應。雖然觀察性數(shù)據(jù)提示E1和新月體患者治療與不治療預后不同，而且M1或S1患者應用糖皮質(zhì)激素獲益不同，但目前沒有足夠的證據(jù)表明免疫抑制的決策應該基于組織學指標。其主要局限性是缺乏經(jīng)過驗證的風險預測模型—整合組織學與臨床預測因素更準確的評估預后。

IgAN需要新型生物學標志物進一步改善腎臟預后的預測。腎小球C4d沉積可能是腎臟預后不良的標志，但需要充分的外部驗證才可常規(guī)推薦。1項小規(guī)模研究表明，時間-平均鏡下血尿>5個紅細胞/高倍視野與ESKD風險有關，尤其結(jié)合時間-平均蛋白尿。但時間平均值指整個隨訪時間，這在臨床上并不相關，還不清楚這種相關性是否獨立于MEST-C和其他臨床預測因素。

IgAN生物學標志物的推導性研究已經(jīng)超過1000項。到目前為止，還沒有人利用商業(yè)平臺從外部驗證這些研究的可重復性、與腎臟預后的相關性，也沒有人研究這些生物學標志物是否提高了其他危險因素對疾病的預測，以及可將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床實踐。因此，目前IgAN還沒有一種生物學標志物可用于臨床。

IgAN激素的應用爭議很大。支持和免疫抑制治療進展性IgA腎?。⊿TOP-IgAN）試驗，參與者隨機選擇支持治療、單獨糖皮質(zhì)激素或根據(jù)eGFR糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺和硫唑嘌呤治療。研究發(fā)現(xiàn)，免疫抑制在3年內(nèi)短暫降低蛋白尿，而對eGFR沒有影響，但可引起顯著地、尤其是感染性不良事件。蛋白尿減少的參與者主要在糖皮質(zhì)激素和非免疫抑制聯(lián)合治療組。STOP-IgAN試驗對照組最佳支持治療與腎功能非常緩慢下降有關，因此該研究不足以評估基于eGFR的預后。糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病全球性研究（TESTING小劑量研究）（TESTING），隨機將患者分配至糖皮質(zhì)激素組或安慰劑組治療6月，中期分析后因為嚴重感染不良事件包括致命的耶氏肺孢子菌肺炎，提前終止了研究。糖皮質(zhì)激素組eGFR下降40％或ESKD的風險顯著降低。與STOP-IgAN試驗相比，TESTING試驗對照組腎功能下降快了4倍，表明其為高風險人群和/或支持治療存在差異。TESTING試驗中，eGFR>或<50ml/min/1.73 m2患者應用糖皮質(zhì)激素獲益與STOP-IgAN試驗相似。這個結(jié)果與其他臨床試驗一致，也表明IgAN低eGFR應用免疫抑制劑可獲益，但不良事件風險增加。將來的指南推薦，需要評估更廣泛的eGFR患者應用糖皮質(zhì)激素的相關風險和獲益，斟酌感染風險和預防策略。

既往研究發(fā)現(xiàn)霉酚酸酯（MMF）治療IgAN無效，但近期研究得出了不同結(jié)論。1項以白人為主的試驗因無效而提前終止，因為MMF對以蛋白尿為基礎的主要結(jié)果沒有影響。而1項中國試驗，將患者隨機分為足量糖皮質(zhì)激素組或小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合MMF組治療6個月；1年后，兩組蛋白尿完全緩解相似，但小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合MMF組不良事件更少。這項中國試驗再次提出MMF治療IgAN可能有效，但RAS阻滯劑使用很少、非多民族人群研究、隨訪時間太短無法評估對腎功能的影響。因此，MMF是否可用于IgAN治療還需要進行進一步研究。RAS阻滯劑和MMF都可能對妊娠產(chǎn)生不利影響，需要告知患者，而且治療時應適當采取避孕措施。

IgAN扁桃體切除術(shù)仍然是一個有爭議的治療方法。1項日本試驗比較了扁桃體切除術(shù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與單獨應用糖皮質(zhì)激素治療IgAN，發(fā)現(xiàn)扁桃體切除組蛋白尿減少略多，但12個月內(nèi)對eGFR沒有影響。該研究只有一半患者接受RAS阻滯劑治療，而且沒有長期隨訪評估eGFR的變化。1項歐洲隊列研究，扁桃體切除術(shù)患者的傾向評分與對照組匹配，扁桃體切除對GFR或蛋白尿的改變沒有獲益。因此，扁桃體切除術(shù)可能只考慮用于復發(fā)性扁桃體炎的IgAN患者。

雖然觀察性數(shù)據(jù)表明，白種人和亞裔IgAN發(fā)病率和預后可能不同，但目前沒有足夠的證據(jù)表明治療方法應該因種族而異?；蛟S是研究人群的系統(tǒng)性差異，而不是種族，可能解釋治療反應的不同。多種族試驗，如正在進行的小劑量TESTING研究（ClinicalTrials.gov NCT01560052）可能回答這個問題。

利妥昔單抗和他克莫司的臨床試驗結(jié)果均為陰性。目前的試驗包括酪氨酸激酶抑制劑fostamatinib、B細胞激活因子和增殖誘導配體阻滯劑atacicept（阿塞西普）。蛋白酶體抑制劑硼替佐米的初步研究剛剛結(jié)束。未來其他藥物的多種族試驗，應該考慮治療藥物水平的監(jiān)測，以明確治療結(jié)果的種族差異是否與藥物動力學和疾病對藥物的反應不同有關。