自然出版社旗下雜志《Oncogene》在線發(fā)表了同濟大學生命科學院薛雷教授課題組題為“Wingless modulates activator protein-1-mediated tumor invasion”的研究論文。

癌癥是影響人類健康的主要疾病之一，統(tǒng)計顯示約90%的癌癥患者死于腫瘤遷移而非原發(fā)瘤生長。由于缺乏穩(wěn)定的、可遺傳操作的腫瘤遷移模型，目前對于腫瘤遷移的調(diào)控機制知之甚少。經(jīng)典的Wnt/β-catenin途徑是研究最多的，也是體內(nèi)最重要的信號通路之一，其在調(diào)控胚胎發(fā)育、維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、控制細胞的增殖及分化等過程中都扮演著重要角色。

薛雷教授課題組結合模式動物果蠅的體內(nèi)腫瘤模型及人類癌細胞系，發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的Wnt/β-catenin通路對細胞極性缺失引起的，JNK介導的細胞遷移、類上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial to Mesenchymal Transition, EMT）及腫瘤侵襲都是必需的；而上調(diào)Wnt通路則足以引起細胞遷移及EMT表型，并與癌基因協(xié)同引發(fā)腫瘤侵襲。

上述體內(nèi)結果表明JNK介導的細胞遷移和腫瘤侵襲依賴于Wnt/β-catenin途徑。進一步的機制研究證明JNK下游的轉(zhuǎn)錄復合物activator protein-1（AP-1）通過結合wg第二個內(nèi)含子中的AP-1識別位點，促進wg表達。在人類多種癌細胞中，由C-JUN和FRA-1構成的AP-1也能激活WNT7B的轉(zhuǎn)錄，證明腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中AP-1對Wnt的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制從果蠅到人類高度保守。

該研究結合體內(nèi)及體外模型揭示經(jīng)典的Wnt/β-catenin通路如何參與JNK/AP-1介導的細胞遷移與腫瘤侵襲，有望為癌癥的預防和治療提供新的思路和方案。

薛雷教授課題組的張柿平博士和郭曉偉博士為該文的共同第一作者，薛雷教授為該文的通訊作者。該項目得到了國家自然科學基金委和上海市科委的經(jīng)費支持。

原文標題：

Wingless modulates activator protein-1-mediated tumor invasion

Cell：細胞治療領域觀察者