最近一則看上去普通的CCTV央視新聞，卻在中國(guó)醫(yī)學(xué)圈內(nèi)炸開(kāi)了。

我國(guó)自主研發(fā)的一款腫瘤免疫治療新藥剛通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，還登上了有國(guó)際醫(yī)學(xué)界“時(shí)代周刊”之稱(chēng)的《柳葉刀》雜志子刊《柳葉刀·血液學(xué)》封面，這意味著中國(guó)在腫瘤免疫領(lǐng)域的研發(fā)和臨床研究正受到全球權(quán)威醫(yī)學(xué)業(yè)界的重點(diǎn)關(guān)注。

是什么新藥的臨床研究文章會(huì)獲得如此關(guān)注？這是一款名為信迪利單抗的抗癌藥，也是一類(lèi)生物制劑，臨床研究的課題正是聚焦全球醫(yī)療界最炙手可熱的腫瘤免疫治療領(lǐng)域。在國(guó)外，同類(lèi)抗癌藥就曾治愈美國(guó)卡特總統(tǒng)。如今，研制出信迪利單抗這款新藥的企業(yè)信達(dá)生物也隨著這條央視新聞浮出水面。

我國(guó)自主研發(fā)抗癌藥信迪利單抗登上國(guó)際醫(yī)學(xué)界的頂級(jí)期刊

當(dāng)大部分人還在為八卦新聞津津樂(lè)道的時(shí)候,這家坐落在蘇州獨(dú)墅湖畔的企業(yè)卻在默默地制造一個(gè)又一個(gè)的中國(guó)“奇跡”。

雖然對(duì)很多人來(lái)說(shuō)，信達(dá)生物這個(gè)名字還很陌生，但信達(dá)生物已不是第一次成為新聞焦點(diǎn)了。2015年，信達(dá)生物獲得了國(guó)際制藥巨頭超過(guò)15億美元的里程碑付款訂單，創(chuàng)造了足以載入中國(guó)醫(yī)藥界史冊(cè)的國(guó)產(chǎn)生物藥最大“出?！庇唵?。2018年10月，在多家生物制藥赴港上市接連破發(fā)的局面下，信達(dá)生物港股上市首日大漲18.6％，到年底已累計(jì)漲幅超過(guò)72%。

一個(gè)又一個(gè)的商業(yè)奇跡，讓信達(dá)被很多業(yè)內(nèi)人士譽(yù)為“制藥界的華為”、“中國(guó)的新藥神”。究竟這是一家什么樣的企業(yè)？信迪利單抗究竟是如何被國(guó)際巨頭相中成為一款讓世界聚焦的創(chuàng)新生物藥？背后究竟有什么樣的故事？

 一個(gè)山里娃，憑什么那么牛

說(shuō)起信迪利單抗，就必須要提到它的研發(fā)人俞德超博士，而俞德超的另一個(gè)身份是信達(dá)生物的創(chuàng)始人。

18歲前，俞德超是浙江省天臺(tái)縣一個(gè)地道的山里娃，砍柴放牛是他一天的日常。1982年，他考上了浙江林學(xué)院，第一次走出了大山。

1993年，“山里娃”俞德超漂洋過(guò)海遠(yuǎn)赴美國(guó)加州大學(xué)博士后站從事藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)研究， 在加州大學(xué)讀博士后時(shí)，俞德超在“賈滴蟲(chóng)（一種腸道寄生蟲(chóng)）中建立起基因表達(dá)系統(tǒng)，這一成果當(dāng)時(shí)在美國(guó)學(xué)術(shù)界引起轟動(dòng)，他也因此接到了哈佛大學(xué)的任教邀請(qǐng)?？捎岬鲁罱K婉拒了這個(gè)機(jī)會(huì)，而是選擇了去生物制藥公司搞研發(fā)。他后來(lái)曾對(duì)外解釋不去哈佛任教的緣由：“美國(guó)制藥行業(yè)正處于從小分子化學(xué)藥到大分子生物藥的歷史轉(zhuǎn)折期，生物藥研發(fā)方興未艾，我很想在這個(gè)領(lǐng)域?qū)W以致用?！?/p>

1997年，他進(jìn)入美國(guó)Calydon生物制藥公司，憑借出色的專(zhuān)業(yè)能力很快就從一名普通員工晉升到了公司副總裁。

在美國(guó)十余年，俞德超擁有了數(shù)十項(xiàng)專(zhuān)利。2005年，俞德超發(fā)明的全球首個(gè)抗腫瘤病毒類(lèi)創(chuàng)新藥物“安柯瑞”獲準(zhǔn)上市，開(kāi)創(chuàng)了利用病毒治療腫瘤的先河。

2006年，他告別家人，只身回到中國(guó)，投身創(chuàng)業(yè)。

“與家鄉(xiāng)親友通話，常聽(tīng)到一些親友因癌癥去世的消息，有些腫瘤在美國(guó)是有藥可治的，但當(dāng)時(shí)中國(guó)卻沒(méi)有，即使有少量進(jìn)口藥，價(jià)格也非常昂貴，普通老百姓根本買(mǎi)不起，不得不放棄治療?！?/p>

在美國(guó)的俞德超天天和新藥打交道，心里卻常想：這個(gè)新藥美國(guó)有了、中國(guó)還沒(méi)有；這個(gè)新藥美國(guó)患者能夠負(fù)擔(dān)，但大多數(shù)中國(guó)患者還掏不出這么多錢(qián)。俞德超說(shuō)，“中國(guó)人常常用‘生于斯長(zhǎng)于斯，歌哭于斯’來(lái)形容一個(gè)人和故土無(wú)法割舍的血脈聯(lián)系。在異國(guó)他鄉(xiāng)生活多年后，我對(duì)此更有體會(huì)?！?/p>

“全球賣(mài)得最好的10個(gè)藥，8個(gè)藥是生物藥。但中國(guó)賣(mài)得最好的20個(gè)藥里，生物藥一個(gè)都沒(méi)有?！?/p>

俞德超看到了中國(guó)經(jīng)濟(jì)的騰飛，但也看到了中國(guó)能制造一切，唯獨(dú)沒(méi)有制造出世界認(rèn)可的創(chuàng)新藥，尤其是最能代表醫(yī)藥進(jìn)步的生物藥。

2006年俞德超回國(guó)后聯(lián)合創(chuàng)始的第一家企業(yè)就是生物制藥公司，并研制了一款用于眼底黃斑病的生物藥康柏西普。出乎市場(chǎng)意料，康柏西普大獲成功，讓許多失明病人在注射后的24小時(shí)內(nèi)重獲光明，更倒逼全球第一品牌雷珠單抗在中國(guó)專(zhuān)利遠(yuǎn)沒(méi)有到期的情況下，大幅降價(jià)近1/3。

康柏西普的成功，讓俞德超一舉成為國(guó)內(nèi)生物藥界的“牛人”?？墒恰安话卜帧钡挠岬鲁瑓s希望“做得更好”。

2011年，俞德超離開(kāi)前公司，創(chuàng)辦信達(dá)生物。

在信達(dá)生物的公司大事記里，記載著信達(dá)歷史上關(guān)鍵性的一次會(huì)議：平江路決議。2012年5月，在蘇州平江路的一家茶館里，俞德超召集了公司全體20多人召開(kāi)了第一次戰(zhàn)略會(huì)議，宣布研發(fā)“對(duì)標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)”的單抗藥。

單克隆抗體（簡(jiǎn)稱(chēng)“單抗”）藥物，這個(gè)詞無(wú)論在當(dāng)時(shí)還是在當(dāng)今，都是全球生物藥界金字塔頂端的品類(lèi)，論研發(fā)投入和研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，單抗藥也是藥界翹楚。

如果把自行車(chē)比作傳統(tǒng)小分子化學(xué)藥的結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度，那么生物藥就相當(dāng)于一架飛機(jī)，而單抗藥的難度更相當(dāng)于造一架飛機(jī)中的戰(zhàn)斗機(jī)。

“這是全球500強(qiáng)制藥公司才能做的事！”

“不可能的任務(wù)！”

“10幾個(gè)億花完，顆粒無(wú)收怎么辦？”

“一款生物藥研發(fā)至少需要10年，我們等不起！”

聽(tīng)聞?dòng)岬鲁摹按笥?jì)”，投資人和董事會(huì)都強(qiáng)烈反對(duì)。單抗藥研發(fā)中第一步關(guān)鍵環(huán)節(jié)是篩選抗體，科研人員需要一頭扎進(jìn)數(shù)以?xún)|計(jì)的抗體中進(jìn)行層層篩選，所耗費(fèi)的人力之高，對(duì)當(dāng)時(shí)仍在起步的信達(dá)生物而言，無(wú)疑是困難重重。

在當(dāng)時(shí)的全球生物藥市場(chǎng)中，單抗藥占據(jù)43.2%的市場(chǎng)份額，國(guó)內(nèi)單抗市場(chǎng)僅占中國(guó)整體生物藥市場(chǎng)的5.4%，而且正處于起步階段，市場(chǎng)主導(dǎo)者仍是跨國(guó)制藥公司。

在投資人和董事會(huì)看來(lái)，先投入仿制藥領(lǐng)域賺錢(qián)，既輕松又安全，不解為何要轉(zhuǎn)向風(fēng)險(xiǎn)如此之大的創(chuàng)新單抗藥領(lǐng)域。

俞德超更被同行質(zhì)疑，“在國(guó)外待得太久，不接地氣?！痹谒麄兛磥?lái)，在中國(guó)做藥“上市是王，藥品早一天上市，早一天賺錢(qián)”。

俞德超卻認(rèn)準(zhǔn)目標(biāo)不動(dòng)搖。“這條路不管有多難，我們都要走，因?yàn)閲?guó)際產(chǎn)業(yè)高峰在哪里，中國(guó)老百姓的需求在哪里，創(chuàng)新，就該往哪里走。”

俞德超決定迎難而上，真正投入單抗研發(fā)的戰(zhàn)役，而且必須對(duì)標(biāo)全球最好的藥物質(zhì)量。當(dāng)時(shí)，國(guó)際生物制藥界最頂尖的高峰就是以PD-1為首的腫瘤免疫治療單抗研發(fā)?！癙D-1所代表的單抗生物藥一定是未來(lái)制藥界的明星?！庇岬鲁ε疟娮h，宣布啟動(dòng)信達(dá)首個(gè)PD-1（代號(hào)IBI308）單克隆抗體研發(fā)項(xiàng)目。而正是這個(gè)后來(lái)被命名為“信迪利單抗”（商品名：達(dá)伯舒?）的研發(fā)項(xiàng)目，在未來(lái)為信達(dá)生物創(chuàng)造了一系列的傳奇。

瘋狂實(shí)驗(yàn)室：與時(shí)間賽跑的科學(xué)家

然而在信達(dá)生物的創(chuàng)業(yè)初期，由于資金緊張，沒(méi)有設(shè)備，科研人員騎上自行車(chē)到處去借；沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室用的純化水，他們就用自行車(chē)一車(chē)一車(chē)地運(yùn)。

如果資金有限是一層壓力，那么更大的壓力，是“時(shí)間”。

Nature Review Drug Discovery 曾在2017年的研究報(bào)告中展示了整個(gè)新藥研發(fā)的三大階段，分別是臨床前、臨床試驗(yàn)階段和NDA審查階段，分別平均需時(shí)為18個(gè)月、5年和2年。而不同治療領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)所需時(shí)間不等，腫瘤藥的研發(fā)是所有藥物中所需時(shí)間最長(zhǎng)之一，平均需要13.1年。國(guó)外兩款已上市的PD-1藥物研發(fā)時(shí)間分別是14年和15年。

對(duì)于俞德超來(lái)說(shuō)，這個(gè)時(shí)間還是太長(zhǎng)了，他希望將這個(gè)時(shí)間縮短到七、八年。

為了篩選出最佳分子早日進(jìn)入下一步臨床試驗(yàn)，信達(dá)生物的研究團(tuán)隊(duì)唯有夜以繼日地實(shí)驗(yàn)，再實(shí)驗(yàn)。

回憶當(dāng)年的艱難，俞德超比喻道：“篩選抗體就猶如在茫茫大海中撈一條最獨(dú)特的魚(yú)。我們?cè)谙潞Ｇ?，就想好了要釣的這條魚(yú)的品種、大小甚至顏色，釣不到一模一樣的魚(yú)，絕不收桿！”

為了釣到這條“一摸一樣的魚(yú)”，從2012到2014年，IBI308實(shí)驗(yàn)室的燈都是24小時(shí)亮著的?！皦毫ο喈?dāng)大?！痹谛胚_(dá)生物新藥研究部擔(dān)任首席科學(xué)家的陳炳良博士如是說(shuō)。陳炳良此前一直留美從事生物醫(yī)藥相關(guān)工作，是國(guó)際著名PD-1藥物“O藥”的專(zhuān)利發(fā)明人之一。他曾經(jīng)做過(guò)一個(gè)工作時(shí)間的比對(duì)：“O藥從起初做動(dòng)物模型再到藥物上市，一共花了九年時(shí)間，我做了64個(gè)實(shí)驗(yàn)，在信達(dá)我們已經(jīng)做到了80個(gè)實(shí)驗(yàn)了，但只用了一年半時(shí)間。”

2014年5月，一個(gè)再平常不過(guò)的清晨，當(dāng)電腦屏幕慢慢顯示出最后候選幾個(gè)分子的對(duì)比數(shù)據(jù)后，IBI308的實(shí)驗(yàn)室沸騰了，他們最終找到了那條“一模一樣的魚(yú)”，信迪利單抗正式誕生！

對(duì)于這個(gè)由信達(dá)生物創(chuàng)造的“時(shí)間奇跡”，曾參與藥物開(kāi)發(fā)的科學(xué)家們經(jīng)常打趣道：“哪有什么奇跡，我們只不過(guò)把別人用來(lái)喝咖啡和休息的時(shí)間都用在實(shí)驗(yàn)上罷了?！?/p>

驚天訂單，征服海外巨頭

2014年，世界制藥巨頭紛紛布局免疫治療，而信達(dá)生物加速信迪利單抗研發(fā)的消息也早已傳播到海外，引起了國(guó)際制藥“航母”禮來(lái)制藥的高度關(guān)注。

信達(dá)生物的公開(kāi)資料顯示，信迪利單抗（代號(hào)IBI308）是基于PD-1靶點(diǎn)的腫瘤治療藥物。從宏觀上來(lái)看，PD-1單抗在中國(guó)擁有巨大的市場(chǎng)潛力，臨床數(shù)據(jù)顯示肺癌、肝癌、胃癌等中國(guó)八種最常見(jiàn)的癌癥對(duì)PD-1單抗藥均有反應(yīng)。國(guó)家癌癥中心2018年公布的數(shù)字表示，2017年我國(guó)癌癥新發(fā)病總?cè)藬?shù)為380萬(wàn)，五年復(fù)合增長(zhǎng)率3.4%。

根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國(guó)PD-1及PD-L1抗體的市場(chǎng)規(guī)模將從2018年的零收入增至2022年的374億人民幣，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)534.4%。

影響PD-1單抗療效最重要的因素之一是抗體以足夠強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間與靶點(diǎn)結(jié)合的能力，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)之為“親和力”。體外研究表明，信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒?）的結(jié)合親和力比已上市的兩款進(jìn)口PD-1單抗分別高出約10倍及50倍。此外，從延長(zhǎng)結(jié)合能力、良好安全性及臨床觀察功效而言，信迪利單抗均表現(xiàn)優(yōu)秀。

巨大的商業(yè)前景和產(chǎn)品的優(yōu)異性，讓信迪利單抗從二十多個(gè)同類(lèi)對(duì)手中脫穎而出，禮來(lái)制藥拋出了橄欖枝。

然而，合作最初并不順利。禮來(lái)制藥要求信達(dá)生物的生產(chǎn)線必須滿(mǎn)足禮來(lái)的生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而這一標(biāo)準(zhǔn)甚至高于美國(guó)FDA的標(biāo)準(zhǔn)，這意味著信達(dá)生物必須要花費(fèi)數(shù)億并投入幾年時(shí)間來(lái)改造現(xiàn)有的生產(chǎn)線。

此時(shí)，信達(dá)生物在國(guó)內(nèi)的第一個(gè)生物類(lèi)似藥已獲得臨床批件，也需要大量資金和人力投入。是推進(jìn)生物類(lèi)似藥的上市以期盡快盈利，還是為達(dá)標(biāo)禮來(lái)標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)投入？

俞德超在回國(guó)的飛機(jī)上思考了很久，他認(rèn)為“對(duì)標(biāo)國(guó)際最好的質(zhì)量”才是信達(dá)生物的未來(lái)。

他一下飛機(jī)當(dāng)機(jī)立斷，就公司上下宣布為信迪利單抗專(zhuān)門(mén)建造符合禮來(lái)GMP標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)業(yè)化基地。最終，信達(dá)生物只用了18個(gè)月就完成了這一次的挑戰(zhàn)，而禮來(lái)當(dāng)時(shí)的預(yù)判是36個(gè)月！這并不是信達(dá)的“神速”，而是信達(dá)人夜以繼日地工作所創(chuàng)造的奇跡。很多老員工都說(shuō)：“工作這兩年，多學(xué)了別人四年的工作經(jīng)驗(yàn)，值了！”

2015年11月，信達(dá)產(chǎn)業(yè)化基地DS生產(chǎn)線通過(guò)禮來(lái)的GMP審計(jì)。

同年3月，信達(dá)生物將信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒?）的海外市場(chǎng)授權(quán)給禮來(lái)制藥，獲得5600萬(wàn)美元首付款，完成中國(guó)第一個(gè)自主創(chuàng)新生物藥國(guó)際市場(chǎng)的成功轉(zhuǎn)讓。

同年10月，信達(dá)生物再次與禮來(lái)簽訂合作協(xié)議，而這兩次的里程碑付款高達(dá)15億美金，這也創(chuàng)下了當(dāng)時(shí)中國(guó)生物藥“出?！钡淖畲笥唵?，中國(guó)創(chuàng)新藥第一次賣(mài)出了國(guó)際價(jià)。

信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒?）藥盒上將同時(shí)印有信達(dá)生物和禮來(lái)制藥兩家企業(yè)的品牌標(biāo)識(shí)，這是老牌國(guó)際制藥巨頭對(duì)信達(dá)生物生產(chǎn)的信迪利單抗具備國(guó)際品質(zhì)的認(rèn)可。

信達(dá)生物生產(chǎn)的生物制劑具備國(guó)際品質(zhì)，獲國(guó)際制藥巨頭認(rèn)可

和禮來(lái)制藥的合作可以說(shuō)為信達(dá)生物敲開(kāi)了資本投資的大門(mén)，資本市場(chǎng)也聞風(fēng)而動(dòng)。

2016年11月，信達(dá)生物正式對(duì)外宣布成功完成2.62億美元D輪融資，成為了中國(guó)制藥史上最大的一筆融資。中國(guó)很難找到一個(gè)初創(chuàng)企業(yè)，其投資人的組合像信達(dá)那么響當(dāng)當(dāng)，紅杉資本、聯(lián)想君聯(lián)資本、新加坡淡馬錫都位列其中，世界最大的投資管理公司之一富達(dá)基金更是從A輪起就一路加入投資信達(dá)的行列。2018年4月27日，信達(dá)宣布完成1.5億美元E輪融資，估值超過(guò)10億美元，成為“獨(dú)角獸級(jí)別”的生物醫(yī)藥公司。

2018年10月31日，信達(dá)生物赴香港敲鐘。單日漲幅18.6%，創(chuàng)下當(dāng)時(shí)中國(guó)生物制藥企業(yè)赴港上市當(dāng)日漲幅最高紀(jì)錄。最近，還被《國(guó)際財(cái)經(jīng)年鑒》（International Financing Review）評(píng)為“2018年度IPO”。

尾記

2006年，俞德超回國(guó)加入中國(guó)生物藥研發(fā)的大軍，這一回，就是13年。

俞德超認(rèn)為，使命是支持他走到今天最重要的一點(diǎn)，而這也早已融入了信達(dá)生物的企業(yè)文化。目前，信達(dá)生物擁有1200多名員工，其中有100多位是海歸，俞德超說(shuō)：“我們的想法大抵相同，雖然在國(guó)外生活得都不錯(cuò)，但我們還是想回來(lái)為國(guó)家、為老百姓做一點(diǎn)事，這應(yīng)該就是使命和情懷吧。”

2018年12月24日，信達(dá)生物七年磨一劍的生物腫瘤免疫治療藥物達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）正式獲得NMPA（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）的批準(zhǔn)上市。與此同時(shí)，作為“中國(guó)新藥神”的信達(dá)生物正默默地在為新的創(chuàng)新藥物早日上市加足馬力。