來源丨國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 《抗菌藥物合理使用知識》

導(dǎo)言

由于有些病人偏信注射給藥方式，又由于克林霉素注射前不需做過敏試驗，因此克林霉素在基層濫用很嚴(yán)重，從而引起很多藥物不良反應(yīng)和藥物不良事件。

林可酰胺類抗菌藥物包括克林霉素和林可霉素兩種，由于克林霉素的抗菌作用比林可霉素強(qiáng)4～8倍，而且療效高，不良反應(yīng)較林可霉素低，在臨床上林可霉素逐漸被克林霉素所取代，克林霉素主要用于革蘭陽性菌和厭氧菌感染。

由于有些病人偏信注射給藥方式，又由于克林霉素注射前不需做過敏試驗，所以克林霉素在基層濫用很嚴(yán)重，從而引起很多藥物不良反應(yīng)和藥物不良事件。這些藥物不良反應(yīng)和事件大多由克林霉素直接引起，也有些是由于并用其它藥物產(chǎn)生的藥物相互作用所引起，以下僅對克林霉素的不良反應(yīng)和事件進(jìn)行介紹。

消化道反應(yīng)是克林霉素常見的不良反應(yīng)和不良事件。主要臨床表現(xiàn)是惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀?？肆置顾匾鸬南婪磻?yīng)，約10～30％的病人可出現(xiàn)腹瀉，1～3％病人可發(fā)生偽膜性腸炎（難辨厭氧桿菌引起），腹瀉常出現(xiàn)于4～9天，與藥物直接刺激和/或腸道菌群紊亂相關(guān)，而在老年及嚴(yán)重患者更為常見。臨床研究表明，注射給藥引起的偽膜性結(jié)腸炎為口服給藥的1/3-1/4。

處理克林霉素所致的偽膜性腸炎，輕癥可單獨停藥，中、重度患者需補(bǔ)充水、電解質(zhì)，必要時口服甲硝唑250～500mg，一日3次，如復(fù)發(fā)可再服用甲硝唑，在無效時改用萬古霉素口服125～500mg，每6小時一次。萬古霉素作為二線用藥，是為了防止耐萬古霉素腸球菌（VRE）的產(chǎn)生。

為預(yù)防或避免消化道不良反應(yīng)，在用藥期間禁用抗蠕動止瀉藥如阿片類和洛哌丁胺等，避免應(yīng)用吸附性止瀉藥如蒙脫石或含白陶土止瀉藥等，以免引起腹瀉或?qū)е赂篂a延長和加重。在應(yīng)用克林霉素時要密切觀察克林霉素停藥后的消化道不良反應(yīng)?？肆置顾卦诟闻K中代謝，只有10％經(jīng)腎臟排泄，半衰期為2～4小時，注射給藥其腸道抗菌活性可保持5天以上，因此在停藥后結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌仍可受其抑制。

其次，克林霉素未經(jīng)稀釋直接推注或大量快速靜脈給藥，可引起嚴(yán)重心血管和呼吸抑制不良反應(yīng)，所以克林霉素注射劑需稀釋至6mg/ml，注射速度不大于30mg/min。即0.6g克林霉素磷酸酯至少稀釋于100ml液體內(nèi)，滴注時間應(yīng)在20分鐘以上，每次不得超過0.6g。

克林霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，應(yīng)密切觀察并監(jiān)護(hù)其與呼吸抑制藥、其它神經(jīng)肌肉阻斷藥合用中的不良反應(yīng)，如與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用，克林霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用與阿片類藥物的中樞互相抑制作用累加而導(dǎo)致呼吸抑制或麻痹的可能。神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用，可能與血壓下降，呼吸、心跳停止，休克樣反應(yīng)有關(guān)。

為預(yù)防克林霉素的不良反應(yīng)，必須嚴(yán)格控制克林霉素的適應(yīng)證，克林霉素主要適用于敏感革蘭陽性菌及厭氧菌所引起的呼吸道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染以及女性生殖道和盆腔感染等，克林霉素不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，因其穿透血腦屏障能力很差。

克林霉素常與β－內(nèi)酰胺類或氨基糖苷類抗菌藥物聯(lián)合以互補(bǔ)抗菌譜，如與氨曲南聯(lián)合治療盆腔感染或與氨基糖苷類聯(lián)合，以發(fā)揮其抗革蘭陽性菌和抗厭氧菌的作用，但與氨基糖苷聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)嚴(yán)密觀測其神經(jīng)肌肉阻斷的不良反應(yīng)的互相加強(qiáng)，與廣譜β－內(nèi)酰胺類聯(lián)合，尤其應(yīng)注意消化道不良反應(yīng)。

克林霉素磷酸酯靜滴可引起靜脈炎，肌注局部可出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)及無菌性膿腫。其它不良反應(yīng)尚有皮疹、皮膚瘙癢，偶出現(xiàn)剝脫性皮炎；可出現(xiàn)肝、腎功能異常，一過性中性粒細(xì)胞減少等。

成人每天0.6-1.2g，分2～4次肌內(nèi)注射或靜脈滴注；嚴(yán)重感染每天1.2-2.4g，分2～4次靜滴。滿1月或以上小兒，每日15～25mg/kg，分3～4次肌注或靜滴；嚴(yán)重感染25～40mg/kg，分3～4次肌注或靜滴。