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專利名稱：治療腎炎及腎病綜合癥的中藥制劑的制作方法 技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及一種中成藥，尤其是關(guān)于一種治療腎炎及腎病綜合癥的中藥制劑。 背景技術(shù)： 腎病是臨床的常見病、難治病，其癥狀復(fù)雜，危害性大，病程遷延時間長，常被人們稱之為慢性癌癥，嚴重影響人們的正常生活。從全球范圍看，世界每年腎病患者正以驚人的速度遞增，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計1996年腎病發(fā)病率人數(shù)高達1.5-1.8億人，預(yù)測2000年至2005年將達到2.8-3億人。在我國，腎病發(fā)病率已在各種疾病中位于前10名，且呈逐年上升趨勢，死亡率也隨之遞增。腎病病種多，其中慢性腎炎及腎病綜合癥更是臨床上的疑難頑疾，易反復(fù)發(fā)作，難以控制。其預(yù)后在很大程度上取決于導致患者發(fā)病的易感因素；此外則與是否及時、有效而又恰當?shù)闹委熡嘘P(guān)。故如誘發(fā)因素不被根除，則常復(fù)發(fā)，且影響腎功能而預(yù)后不良。因此，及時而有效的對癥治療，對維護腎功能的穩(wěn)定性具有重要意義。 面對腎病給人們帶來的痛苦，全世界每年都投以數(shù)億計美元的經(jīng)費加以研究(這主要指西醫(yī)方面)。雖然如此，但到目前為止，尚無確切的根治療法。因而現(xiàn)臨床常用治療腎病方法大多未盡適用，例如腎病綜合癥目前臨床上治療多單用激素治療，療效較差，復(fù)發(fā)率高，且副作用發(fā)生率高，不是理想的治療方法；透析療法費用驚人，且只能維持暫時效果；腎移植成功率低，排異現(xiàn)象暫時很難解決，且費用昂貴，使眾多患者望而卻步。因此，研制一種治療慢性腎炎及腎病綜合癥的中藥新藥，以提供市場上用藥需求，是有很重大意義的。 發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明提供一種治療腎炎及腎病綜合癥的中藥制劑，該中藥制劑是按中醫(yī)理論，結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗，運用現(xiàn)代制藥技術(shù)加工制成的一種具有健脾益氣、補腎扶正、活血化瘀、清熱利水的治療腎炎及腎病綜合癥的新藥。該中藥制劑可用于治療慢性腎炎、腎盂腎炎、腎病綜合癥等。 慢性腎炎屬中醫(yī)“水腫”、“腰痛”、“虛勞”、“血尿”的范疇。以本虛為主，兼夾水濕、濕熱、瘀血、痰濁等。治療應(yīng)扶正祛邪、標本兼顧。其中血瘀是病變持續(xù)發(fā)展和腎功能進行性減退的重要原因；濕毒是本病的基本病理因素。而腎病綜合癥系病久水濕、濕熱內(nèi)結(jié)、氣滯不行、血行不暢而成瘀血，與水濕之邪互結(jié)留滯體內(nèi)。水濕不化，聚于體內(nèi)，泛溢肌膚，故見尿少水腫、瘀血阻滯、血行不暢，面部及肢體皮膚失于營養(yǎng)，瘀血阻滯或有斑瘀點。 本發(fā)明中藥制劑在補氣扶正基礎(chǔ)上使用活血化瘀、清熱解毒、清利水濕等方法，對控制病情，維護腎功能的穩(wěn)定具有重要意義。中藥制劑根據(jù)中醫(yī)組方原理科學配伍，經(jīng)過現(xiàn)代化創(chuàng)新制藥技術(shù)工藝精制而成，能補腎益脾、活血化瘀，改善和增加腎臟的血流量，從而使腎小球和腎小管得到修復(fù)再生，使纖維化逆轉(zhuǎn)，以消除炎癥、病變和尿中蛋白，抗纖維化恢復(fù)腎功能。有效地控制病情的發(fā)展和維護腎功能的穩(wěn)定。 本發(fā)明中藥制劑包含下列4類中藥藥材的活性成份健脾益氣藥，活血化瘀藥，清熱利水藥，祛濕益腎藥。中藥藥材活性成分與藥用載體按任意比例組成，其中活性成份占重量比可以為0.1～99.9％，藥用載體占重量比可以為99.9～0.1％。藥用載體可以是淀粉、糊精、蛋白糖、蔗糖、微粉硅膠、煉密或其它常用載體。本發(fā)明中藥制劑包含的4類中藥藥材的活性成份是由以下列配比的中藥藥材制成1、健脾益氣藥選自人參皂甙(以含8％人參總皂甙量的人參皂甙計算)1-5份或黃芪4-12份中的一種或它們的混合物；2、活血化瘀藥選自益母草4-12份，三七1-6份、紅花2-5份中的一種或一種以上的混合物；3、清熱利水藥選自半枝蓮4-15份，生大黃0.5-4份，車前子3-15份或玉米須10-20份中的一種或一種以上的混合物；4、祛濕益腎藥選自鹿含草5-15份或千年健4-12份中的一種或它們的混合物。 本發(fā)明治療腎炎及腎病綜合癥的中藥制劑包含上述中藥藥材的活性成份，由于合適的配合，產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，使本發(fā)明中藥制劑有很好的療效，這些中藥組份的治療作用如下所述人參皂甙、黃芪為主藥。人參皂甙為大補元氣要藥，有補肺益脾，生津安神功效。正如《本草綱目》記載“治男婦一切虛證?！秉S芪為常用補氣藥，《大明本草》記載'助氣，壯筋骨，長肉，補血。”黃芪不僅常與補養(yǎng)藥同用，以補虛益氣，且常與祛邪藥同用，以扶正祛邪。人參皂甙與黃芪同用，以加強其補氣作用，故為本中藥制劑的君藥。根據(jù)實驗研究證明人參皂甙、黃芪有調(diào)節(jié)免疫作用。益母草、三七、紅花。益母草具有活血調(diào)經(jīng)利尿作用?！侗静菥V目》記載“活血，破血，調(diào)經(jīng)解毒，治……尿血瀉血，……打撲內(nèi)傷瘀血，大便小便不通?！睂嶒炑芯颗c臨床實踐證明益母草是通過活血化瘀，達到改善和增加腎臟的血流量，從而使腎小球和腎小管得修復(fù)再生，使纖維化逆轉(zhuǎn)，以消除炎癥病變和尿中蛋白，抗纖維化恢復(fù)腎功能。三七有活血祛瘀，止血功效，且又能補虛強壯。臨床應(yīng)用于血尿有一定療效，有“止血而不留瘀”特點。紅花能活血通經(jīng)消腫，具“善通利”特點，故三者同用，目的是增強其活血化瘀作用，而對血尿又有一定止血功效。中藥制劑中人參皂甙、黃芪配益母草、三七、紅花，以達到益氣活血功效。鹿含草、千年健、半枝蓮、生大黃。鹿含草、千年健為常用祛風濕藥，有補腎，壯腰，止血功效。研究證明鹿含草有一定的抗菌作用臨床上對尿感有一定的治療作用。助黃芪可用于腎炎蛋白尿，助大黃以降血肌酐，尿素氮。半枝蓮為一味清熱解毒中藥。有清熱解毒，利尿消腫功效。實驗證明有抗菌抗病毒作用。生大黃具有攻積導滯，瀉火涼血，行瘀通經(jīng)功效。是一味性寒、苦泄瀉火，破積行瘀的要藥。實驗證明大黃具有抗凝血及降粘作用，配益母草以加強活血化瘀作用。生大黃又為泄?jié)嵋?，能抑止蛋白質(zhì)分解，有降血肌酐尿素氮作用。鹿含草、半枝蓮、生大黃同用，起清熱解毒，泄?jié)崂造钚?。配以主藥人參皂甙、黃芪以達扶正祛邪目的。車前子、玉米須。車前子，甘寒滑利，性專降泄，有通利小便，滲濕泄熱功效。研究證明，車前子有顯著利尿作用，不僅增加水分的排泄，而且使尿素、氯化物及尿酸的排泄量也同時增加。車前子配黃芪，益母草同用以加強其利尿消腫之力。車前子與鹿含草、半枝蓮、生大黃同用，以加強其降血肌酐，尿素氮，起泄?jié)崤哦咀饔谩Ｓ衩醉?，能利尿消腫。研究證明玉米須具有持久平緩的利尿作用，并有一定抗感染作用。 本發(fā)明治療腎炎及腎病綜合癥的中藥制劑運用現(xiàn)代化創(chuàng)新制藥技術(shù)工藝制備成膠囊劑，其制備方法簡述如下按上述配方(除人參皂甙)稱取中藥藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，濾過，二次濾液合并，濃縮至相對密度1.35(80℃)提取液。加2倍量的95％乙醇沉降24小時，取上清液備用。另外取人參皂甙水煎，第一次2小時，第二次2小時，得到人參皂甙提取液，與前述上清液合并，濃縮成相對密度為1.35左右(80℃)的清膏，加入適量糊精混勻干燥，粉碎，加入潤滑劑適量，制粒后裝入膠囊，即得。 (注配方中的人參皂甙是以含8％的人參總皂甙的人參皂甙計算。一般提供的人參皂甙原料的人參總皂甙含量為80％左右，因此要按所提供的人參總皂甙含量作相應(yīng)的折算。)本發(fā)明中藥制劑的藥理作用本發(fā)明中藥制劑通過活血化瘀改善和增加腎臟的血流量，從而使腎小球和腎小管得到修復(fù)再生，使纖維化逆轉(zhuǎn)，以消除炎癥病變和尿中蛋白，抗纖維化恢復(fù)腎功能。 1、利尿作用利尿消腫，用于濕熱雍盛的小便不利，對急性腎小球腎炎及慢性腎炎有效，對肝腎功能無損害。對慢性腎功能不全患者，可降低血中尿素氨、肌酐的含量，還可顯著增加尿中尿素、尿酸、氯化物、氮素肌酐的排泄。 2、治療蛋白尿、血尿本發(fā)明中藥制劑泄?jié)崤哦究捎糜谥委熌I炎蛋白尿。 對細胞免疫及體液免疫均有增強作用，可提高NK細胞的活性，巨噬細胞的活性，減輕血栓形成及出血程度，改善腎臟微循環(huán)，消除低密度脂蛋白的增高的作用。具有抗菌及抗炎作用，對泌尿系統(tǒng)感染有一定的治療作用。并對滲血、尿血和小血管出血有效，促進凝血過程，縮短凝血時間，促進凝血酶的生成，使局部血管收縮，增加血小板數(shù)，縮短治療時間，提高治療效果，無不良反應(yīng)。 本發(fā)明中藥制劑治療腎病綜合癥的治療效果病人資料原發(fā)性腎病綜合癥是根據(jù)文獻標準進行診斷。隨機分為治療組(本中藥制劑組)和對照組(單純西藥治療組)。治療組35例，對照組33例。病人資料見表1。 表1兩組病人情況比較 由表1可見，兩組經(jīng)統(tǒng)計學處理具可比性。 給藥方式對照組強的松每天1～1.5mg/kg，口服6～8周，然后逐漸減量，每7天減量5mg，最后隔日口服10～30mg，維持6個月，配合低鹽高優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，適當使用抗生素、利尿劑、潘生丁。 治療組，在對照組治療基礎(chǔ)上，給予“本發(fā)明中藥制劑”治療，每日三次，每次2～3粒，自激素減量起服用6個月。 試驗結(jié)果1、療效判斷完全緩解癥狀消失，多次測尿蛋白陰性，尿蛋白定量＜0.3/24h，血漿白蛋白＞35g/L，血脂正常，腎功能正常。 部分緩解尿蛋白為(0.3～0.2)g/24h，連續(xù)3次以上，癥狀消失，腎功能好轉(zhuǎn)。 無效尿蛋白無減少，癥狀未消失，腎功能無好轉(zhuǎn)或惡化。 復(fù)發(fā)臨床緩解后復(fù)發(fā)。 2、治療組和對照組療效比較治療組和對照組分別為35例和33例，經(jīng)治療6個月，兩組療效結(jié)果比較如表2所示表2治療組和對照組療效比較 表2顯示，治療組完全緩解率為57.2％，顯著高于對照組(21.2％)；總有效率為88.6％，也顯著高于對照組的(48.5％)。復(fù)發(fā)率為5.7％(2/35例)，顯著低于對照組的36.4％(12/33例)。兩組療效比較，有顯著性差異(P＜0.05)。提示中西醫(yī)結(jié)合治療可提高腎上腺皮質(zhì)激素的療效，并能減少復(fù)發(fā)。 3、治療組和對照組治療過程中副作用及并發(fā)癥比較，見表3。 表3 兩組治療過程中副作用及并發(fā)癥比較 表3顯示對照組發(fā)生各種副作用或并發(fā)癥明顯高于治療組。部分患者有兩種以上副作用或并發(fā)癥，對照組為17例，治療組為5例，各占51.5％和14.3％，具有顯著性差異。提示本制劑的副作用及并發(fā)癥發(fā)生率較對照組低。 4、兩組治療8周前后血漿白蛋白等指標變化比較 見表4。 表4 兩組治療8周前后血白蛋白、肌酐比較(x±s) 注與治療前相比*P＜0.05；**P＜0.01與對照組相比△P＜0.05；△△P＜0.01表4顯示，治療組血漿白蛋白較治療前明顯升高(P＜0.01)，而膽固醇、甘油三酯、血肌酐較治療前明顯下降(P＜0.05，P＜0.01)。且與對照組比較有顯著性差異(p＜0.05，P＜0.01)。表明本中藥制劑可促進血漿白蛋白及腎功能的恢復(fù)。 5、兩組治療8周前后血液流變學改變及脂質(zhì)過氧化物LPO、超氧化物歧化酶SOD變化 見表5。 表5 兩組治療8周后血液流變學及LPO及SOD比較(x±s) 注與治療前相比*P＜0.05；**P＜0.01與對照組相比△P＜0.05；△△P＜0.01表5顯示，治療組治療8周后全血粘度、血漿粘度、LPO，較治療前明顯降低(P＜0.01)，SOD則升高(P＜0.01)，與對照組治療后比較有顯著性差異(P＜0.05～0.01)。可見，對照組治療前后血液流變學、LPO、SOD無明顯變化(P＞0.05)。治療組治療后血液流變學明顯改善，LPO明顯降低，SOD明顯提高。表明本中藥可明顯改善腎病綜合征患者的血液流變學狀況，糾正高粘血癥，提高SOD活性、加速自由基的清除，降低LPO，減輕脂質(zhì)過氧化物對生物膜的損傷。 本發(fā)明中藥制劑主要是一種具有健脾益氣、補腎扶正、活血化瘀、清熱利水作用的治療腎炎及腎病綜合癥的新藥，可用于治療慢性腎炎、腎盂腎炎、腎病綜合癥等。臨床應(yīng)用證明，該藥安全、長期服用療效確切，無毒副作用，總有效率為88.6％。在激素并非易事維持階段，運用本發(fā)明中藥制劑能促進自身腎上腺皮質(zhì)功能，減少撤藥反跳和幫助鞏固療效，增強細胞免疫調(diào)整腎病綜合征的免疫系統(tǒng)，同時也起到預(yù)防感染的作用。因此本發(fā)明治療腎炎及腎病綜合癥的研制開發(fā)，為臨床腎病治療提供了一種有效的新藥，填補了市場上此類中成藥的空缺，具有很大的經(jīng)濟效益與社會效益。 具體實施例方式 實施例1 本發(fā)明中藥制劑的制備方法稱取黃芪439克、益母草436克、三七76克、紅花146克、鹿含草186克、千年健367克、半枝蓮362克、生大黃108克、車前子183克、玉米須588克。生藥總量3000克左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小時，第二次加6倍量水1小時，濾過，二次濾液合并，濃縮成相對密度1.35提取液，加2倍量95％乙醇沉降24小時，取上清液備用。另外將含80％人參總皂甙的人參皂甙原料11克(相當于含8％人參總皂甙的人參皂甙110克)水煎，第一次2小時，第二次2小時，得到人參皂甙提取液，與前述上清液合并，濃縮成相對密度1.35左右(80℃)的清膏，和適量糊精混勻干燥，粉碎，加入適量硬脂酸鎂，制成1000粒膠囊，每粒膠囊0.3g，含生藥量3.0克左右。 服用方法口服，每日三次，每次2-3粒，每日劑量相當于生藥18-27克。 實施例2 本發(fā)明中藥制劑的制備方法稱取黃芪500克、益母草600克、三七128克、鹿含草592克、半枝蓮300克、生大黃116克、車前子606克。生藥總量3000克左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小時，第二次加6倍量水1小時，濾過，二次濾液合并，濃縮成相對密度1.35提取液，加2倍量95％乙醇沉降24小時，取上清液備用。另外將含80％人參總皂甙的人參皂甙原料16克(相當于含8％人參總皂甙的人參皂甙160克)水煎，第一次2小時，第二次2小時，得到人參皂甙提取液，與前述上清液合并，濃縮成相對密度1.35左右(80℃)的清膏，和適量糊精混勻干燥，粉碎，加入適量硬脂酸鎂，制成1000粒膠囊，每粒膠囊0.3g，含生藥量3.0克左右。 服用方法口服，每日三次，每次2-3粒，每日劑量相當于生藥18-27克。 實施例3 本發(fā)明中藥制劑的制備方法稱取黃芪490克、益母草324克、三七405克、紅花162克、半枝蓮328克、生大黃81克、玉米須798克、千年健331克。生藥總量3000克左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小時，第二次加6倍量水1小時，濾過，二次濾液合并，濃縮成相對密度1.35提取液，加2倍量95％乙醇沉降24小時，取上清液備用。另外將含80％人參總皂甙的人參皂甙原料8.1克(相當于含8％人參總皂甙的人參皂甙81克)水煎，第一次2小時，第二次2小時，得到人參皂甙提取液，與前述上清液合并，濃縮成相對密度1.35左右(80℃)的清膏，和適量糊精混勻干燥，粉碎，加入適量硬脂酸鎂，制成1000粒膠囊，每粒膠囊0.3g，含生藥量3.0克左右。 服用方法口服，每日三次，每次2-3粒，每日劑量相當于生藥18-27克。 實施例4 治療病例一36歲男性患者，2001年1月突然兩眼腫如臥蠶，尿短赤，繼而全身浮腫，在某醫(yī)院診斷為急性腎炎，經(jīng)西藥治療浮腫消退，以后每因受涼感冒而復(fù)發(fā)，曾因全身浮腫、尿少在湖南某醫(yī)院診治2月余。近2個月來，顏面及全身浮腫，按之如泥，納呆，常自汗出，面色晄白，大便稀溏，小便少，色稍黃，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細，尿蛋白保持在++～+++之間。來診時，查得尿常規(guī)蛋白+++，顆粒管型0～3，紅細胞0～5，白細胞2～7，診斷為慢性腎炎。給予低鹽飲食等基礎(chǔ)治療，結(jié)合服用本發(fā)明膠囊，每日三次，每次2粒，服用一個月后，浮腫消退，飲食增加，查得尿常規(guī)蛋白+，白細胞0～1，管型消失。治療3個月而痊愈，查得尿常規(guī)蛋白連續(xù)3次陰性，隨訪1年未復(fù)發(fā)。 實施例5 治療病例一46歲男性患者，全身反復(fù)浮腫4月余，加重半月。初病無特殊誘因，僅頭面浮腫，以后逐漸加重，發(fā)展為全身腫，腰脹痛，惡心嘔吐。查體血壓145/100mmHg，蛙狀腹，腹圍93厘米，腹水征陽性，下肢腫甚。實驗室檢查蛋白尿++++，膽固醇737毫克％，總蛋白4.02克％，白蛋白1.55克％。符合腎病綜合癥診斷。經(jīng)西藥抗感染、降壓、利尿、激素等治療后效果不明顯，血壓維持在130/90mmHg左右，尿量由每日500增加到1200ml左右，但腹圍仍不減一般維持在98厘米左右，最高達101厘米，全身浮腫消退不理想。后服用本發(fā)明中藥膠囊制劑，每日三次，每次3粒，第二日起尿量顯著增加，每日高達2600～2800ml，腹圍在一周內(nèi)降至77厘米，且無不良反應(yīng)。后逐步撤用激素，繼續(xù)治療半年，患者全身浮腫消失，尿量每日1000ml左右，血壓恢復(fù)正常，腹圍70厘米，尿常規(guī)基本正常，膽固醇256毫克％，唯血漿白蛋白仍低。 權(quán)利要求 1.一種治療腎炎及腎病綜合癥的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑包含下列4類中藥的活性成分健脾益氣藥，活血化瘀藥，清熱利水藥及祛濕益腎藥，所述的活性成分是由以下列配比中藥藥材制成①健脾益氣藥選自人參皂甙1-5份或黃芪4-12份中的一種或它們的混合物，其中人參皂甙是以含8％人參總皂甙量的人參皂甙計算；②活血化瘀藥選自益母草4-12份，三七1-6份、紅花2-5份中的一種或一種以上的混合物；③清熱利水藥選自半枝蓮4-15份，生大黃0.5-4份，車前子3-15份或玉米須10-20份中的一種或一種以上的混合物；④祛溫益腎藥選自鹿含草5-15份或千年健4-12份中的一種或它們的混合物。 2.如權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑為膠囊劑型。 全文摘要 一種治療腎炎及腎病綜合癥的中藥制劑，包含下列4類中藥的活性成分健脾益氣藥，活血化瘀藥，清熱利水藥及祛濕益腎藥。該中藥制劑為膠囊劑型，它是一種具有健脾益氣、補腎扶正、活血化瘀、清熱利水作用的治療腎炎及腎病綜合癥的新藥，可用于治療慢性腎炎、腎盂腎炎、腎病綜合癥等。臨床應(yīng)用證明，該藥安全，無毒副作用，總有效率達88.6％。該中藥制劑填補了市場上此類中成藥的空缺。 文檔編號A61P13/12GK1781538SQ20041008904 公開日2006年6月7日 申請日期2004年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月2日 發(fā)明者張昕, 張鼎樑 申請人:上海方心科技研究所 |
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