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妊娠早期血β-HCG快速升高，倍增時間為1.4～2.2天。 ①受精卵植入1周內(nèi)，血清β-hCG從5 IU/L上升至50IU/L，排卵后14日（受精后第10天）約100IU/L。②若HCG水平正常翻倍上升，當HCG水平達到1 000～1 800IU/L時，陰道超聲檢查能顯示大多數(shù)宮內(nèi)妊娠，宮腔內(nèi)可見2～4mm液性暗區(qū)（孕囊）③β-HCG水平達到1 800～2 300IU/L時，陰道超聲檢查可100%顯示宮腔孕囊。 ④當初始HCG水平低于2 000IU/L時，若為正常宮內(nèi)妊娠，48小時的HCG多數(shù)倍增；④TVBS宮內(nèi)孕囊 1-2mm 時，若48小時 HCG 水平增幅低于50%，HCG水平仍未達到2 000IU/L，提示HCG增長緩慢，胚胎可能死亡。 完全流產(chǎn)時，HCG水平明顯下降，48小時HCG水平下降超過50%。武警廣東總隊醫(yī)院婦產(chǎn)科郭培奮 在人工受精后第16～18天，若HCG水平可達到300IU/mL，獲得活胎機會有88%；若HCG水平＜300IU/mL，獲得活胎機會降低為22%。 HCG水平達到6 000～10 000IU/L時，3-7天翻倍。妊娠8～10周β-HCG達峰，約為100 000～200 000IU/L，1～2周后逐漸下降，中、晚妊娠時，血HCG濃度約為高峰時的10%。腹部超聲晚于陰道超聲4-7天顯示宮內(nèi)孕囊，當HCG水平達到6500IU/L時，腹部超聲檢查能顯示宮內(nèi)妊娠，宮腔內(nèi)可見2～4mm液性暗區(qū)（孕囊）；β-hCG＞7500IU/L時，經(jīng)陰道超聲可顯示卵黃囊；β-hCG30000-50000IU/L時，經(jīng)陰道超聲可顯示胚芽和胎心搏動。 不同孕周HCG參考值 孕周 HCG（IU/L） 孕4-4周 6 3289±2511 孕5-5周 6 26795±8173 孕6-6周 6 84155±24891 孕7-7周 6 181224±85240 孕8-8周 6 166756±77482 孕9-9周 6 159518±56114 孕10-10周 6 145215±45754 孕11-11周 6 131074±42118 若無陰道流血，48小時HCG 上升少于50%，或血HCG下降緩慢，半衰期大于1.4天，異位妊娠風險增大；如 β-HCG＞2000IU/L，無陰道出血，陰道B超未在宮腔內(nèi)探到孕囊，多數(shù)可診斷為異位妊娠。非妊娠期出現(xiàn) HCG，提示存在直接或異位分泌此種激素的腫瘤，如葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌、卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢無性細胞瘤、卵巢腺癌、下丘腦絨毛膜瘤、肝胚胎瘤、肝癌、腸癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、腎癌等等。 2、孕酮 6周前，血清 P由卵巢妊娠黃體產(chǎn)生；妊娠第7周后，逐漸過渡到由胎盤合體滋養(yǎng)細胞分泌；妊娠12周后，由胎盤產(chǎn)生。黃體是妊娠10周內(nèi)P的主要來源。 月結(jié)周期中，卵泡期處于最低水平，P水平＜0.88ng/ml；黃體期在LH峰值作用下，P 0.88～1.26ng/ml；在隨后的7天內(nèi)，可上升至6～22ng/ml的峰值。排卵后7天（月經(jīng)21天左右）檢測，P≥5ng/ml提示已排卵?！?0ng/ml提示黃體功能正常。 P隨妊娠時限增加而增加，在妊娠10周前，血清P水平維持在相對峰值水平；在妊娠10周后，孕酮水平緩慢上升直至孕足月。 不同孕周P參考值 妊娠5～6周 血P值約20～25ng/ml 妊娠7～8周 血P值約25～30ng/ml 妊娠9～12周 血P值約30～40ng/ml 妊娠13～16周 血P值約40～50ng/ml 足月妊娠時，孕酮可達400ng/ml，分娩結(jié)束后24小時內(nèi)P值迅速減退至微量。臨床上P值可以作為早期流產(chǎn)的指標以及流產(chǎn)治療過程中補充黃體酮的監(jiān)測指標。早期妊娠P濃度降低提示黃體功能不全或胚胎發(fā)育異常，或兩者兼而有之，但有10%的正常妊娠婦女血清孕酮值低于24.92ng（79.25nmol/L）。 血清孕酮水平能較好預測胚胎預后。 以單項指標評估，血清孕酮水平≥25ng/ml，提示胚胎存活機會大；血清孕酮水平≥60ng/ml，提示胚胎存活機會非常大。血清孕酮水平≥60ng/ml，預測正常妊娠的敏感性為96%，特異性為95%，陽性預測值為85%。當孕囊平均徑線＜20mm，但未見胚芽時，以血清孕酮水平25ng/ml為界，預測胚胎存活的敏感性可達到100%，特異性為40.2%。 妊娠后，孕酮水平連續(xù)下降，流產(chǎn)的可能性大。P＜15ng/ml，提示胚胎發(fā)育不良；血清孕酮水平＜5ng/ml，預示胚胎死亡，正常妊娠的幾率為1/1500。 異位妊娠時，多數(shù)血清孕酮水平＜20ng/ml；血清孕酮水平＜5ng/ml，14%異位妊娠。血清孕酮水平≥20ng/ml，異位妊娠機率＜5%；孕酮水平＞25ng/ml，排除異位妊娠的敏感性可達97.5%。P聯(lián)合血HCG檢測，異位妊娠的確診率較單一指標可靠。 注射20mg黃體酮后24h，血清P濃度平均增長約7ng/ml（22.26nmol/L），使用微?；S體酮膠囊200mg，24h后血清P平均增長7～10ng/mL?？诜厍型蟛桓淖冊錚水平。根據(jù)血清P水平給予恰當?shù)脑屑に匮a充。 3、雌激素 分為雌酮（estrone，E1）、雌二醇（estradiol，E2）及雌三醇（estriol，E3）。妊娠期，雌激素主要來自卵巢和胎盤，極少量由腎上腺產(chǎn)生。 卵泡早期雌激素處于低水平，E2約為25～50pg/ml；隨卵泡發(fā)育E2迅速上升，排卵前1～2天達到峰值，自然周期為250～500pg/ml（每個成熟卵泡分泌E2約250～300pg/ml）。排卵前E2高峰大多發(fā)生在LH峰前一天，尿雌激素峰大約推遲12小時出現(xiàn)。排卵后E2水平迅速下降，黃體形成后再次上升，形成第二次峰值（約為第一個峰值的一半），約為125～250pg/ml；黃體萎縮后E2逐漸下降到卵泡早期水平。超促排卵周期，多個卵泡同時發(fā)育，排卵前雌激素可達高水平，結(jié)合陰道B超監(jiān)測可以預計排卵或IVF取卵時間，并且可以預測卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生的可能性及嚴重程度。 妊娠早期，隨HCG水平升高，母體卵巢黃體可維持產(chǎn)生雌激素。妊娠初期E2水平＞自然周期卵泡成熟時的E2水平（大于300pg/ml），E2水平隨孕周大小逐漸升高。至妊娠7周，母體卵巢產(chǎn)生孕酮和雌激素的功能明顯下降，雌激素的產(chǎn)生由黃體過渡至胎盤，此期，血液中超過50%的雌激素可由胎盤產(chǎn)生。妊娠10周后，雌激素由胎兒-胎盤單位合成。胎盤可利用血液中甾體前體，通過母體、胎兒腎上腺合成大量雌激素。近足月，正常妊娠處于高雌激素狀態(tài)，妊娠最后幾周，每天由合體滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生的雌激素不少于1000倍排卵卵巢所產(chǎn)生的雌激素。雌三醇為非孕期的1000倍，雌二醇、雌酮約為非孕期的100倍。 口服戊酸雌二醇（E2V）1mg，4-9h后血藥濃度達高峰，約為15-22.09pg/ml，服藥24h下降為8pg/ml；多次給藥后E2水平約為單次給藥的2倍，約為15-30 pg/ml；停藥2-3d后E2可恢復至治療前水平。E2V經(jīng)陰道不能脫戊酸，吸收少，不推薦陰道給藥。17-β雌二醇1mg口服后4h血藥濃度達高峰，24h濃度大致穩(wěn)定，E2濃度平均為28pg/ml，絕經(jīng)后婦女經(jīng)陰道給予0.5mg微?；疎2，4h后血藥濃度達高峰，約為105pg/ml。陰道放置1片1/10吩嗎酮后，E2濃度達589.65 pg/ml。 不同孕周E2參考值 孕周 E2（pg/ml） 孕周4-4 6 479.4±155.6 孕周5-5 6 612.7±178.3 孕周6-6 6 858.7±359.9 孕周7-7 6 1275.3±672.8 孕周8-8 6 1755.6±689.2 孕周9-9 6 2144.7±815.3 孕周10-10 6 2458.9±912.4 孕周11-11 6 2885.7±1059.2
張31歲，2016年空囊，2017年生化，2018年5月底孕八周胎停，胚胎染色體異常。7月待月經(jīng)恢復后來診，檢查：封閉抗體陰性，D2聚體偏高，為0.23，TSH偏高，為2.97，抗核抗體1:100弱陽性,補體C3、C4下降，NK14%，維生素D偏低，為29.73，狼瘡抗凝物SCT比值1.26，血栓彈力圖R偏低，為3.8，Angle偏高，為71.5，MTHFR基因為CT型中危人群。診斷：APS UCTD 葉酸代謝基因異常 維生素D不足。治療：阿斯匹林 美卓樂 紛樂 肝素 達芙通 芬嗎通 黃體酮 他達拉非 骨化三醇 龍鹿膠囊 鈣片 活性葉酸 優(yōu)甲樂。 崔38歲，因卵巢早衰，老公精子活力差等原因不孕，試管五次，一次未著床，兩次生化，一次懷孕一個月胎停，未見胎心胎芽，查胚胎染色體異常。平時手足發(fā)涼，偶有膝關(guān)節(jié)疼痛。丈夫少精弱精?；灒篘K增高，為25%，抗貝塔糖蛋白1抗體增高，為49.76，抗心磷脂-IgA抗體和IgM均增高，為66.6和89.6，血清TNF增高，為5.76，血栓彈力圖R值降低，為4.2，AMH降低，為0.04，IgA和IgM升高，胰島素空腹、餐后半小時、1小時、2小時和3小時分別為8.62、77.67、59.89、63.78和17.79，葉酸代謝基因677位點T/T純合子突變。診斷：抗磷脂綜合癥、胰島素抵抗，葉酸代謝基因突變，卵巢功能衰退。治療:阿司匹林 鈣片 美卓樂 賽能 低分子肝素 欣普尼 免疫球蛋白 他克莫司 二甲雙瓜。 賽能=硫酸羥氯喹片=成年人（包括老年人）首次劑量為每日400mg，分次服用?？砂l(fā)生視網(wǎng)膜色素沉著變化和視野缺損。已知對4-氨基喹啉類化合物過敏的患者，先前存在眼睛黃斑病變的患者，6歲以下兒童（200mg片劑不適用于體重小于35kg的兒童）。使用本品治療前，所有患者均應進行眼科學檢查。檢查包括視力靈敏度、眼科鏡檢、中心視野和色覺等。此后，應每年至少檢查一次。視網(wǎng)膜病變與藥物劑量有很大相關(guān)性，在每日最大劑量不超過6.5 mg/kg體重... 欣普=克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。對本品或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。孕婦、哺乳期婦女禁用。嚴重肝功能損害者、水電解質(zhì)紊亂患者 甲潑尼龍片=美卓樂=初始劑量可在每天4mg到48mg
肌肉骨骼系統(tǒng) 類固醇性肌病 肌無力 骨質(zhì)疏松：骨質(zhì)疏松是與長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素有關(guān)的常見且不易察覺的不良反應。無菌性壞死
胃腸道 可能穿孔或出血的消化道潰瘍 消化道出血 胰腺炎 食管炎 腸穿孔
皮膚及皮下軟組織 傷口愈合不良 瘀點和瘀斑 皮膚脆薄 痤瘡 代謝 因蛋白質(zhì)分解造成的負氮平衡 神經(jīng)系統(tǒng) 顱內(nèi)壓升高 假性腦腫瘤 精神錯亂：使用皮質(zhì)類固醇可產(chǎn)生的精神紊亂包括：欣快感，失眠，情緒不穩(wěn)，個性改變，嚴重抑郁甚至明顯的精神病表現(xiàn)。
內(nèi)分泌 月經(jīng)失調(diào) 引發(fā)柯興氏癥 抑制垂體一腎上腺皮質(zhì)軸 糖耐量降低 引發(fā)潛在的糖尿病 增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求 抑制兒童生長 過敏反應 血管水腫 眼 長期使用糖皮質(zhì)激素可引發(fā)后房囊下白內(nèi)障、青光眼和可能損傷視神經(jīng)，并增加眼部繼發(fā)真菌或病毒感染的機會。
心血管 心肌梗塞后的心肌斷裂 高劑量引起心動過速。 免疫系統(tǒng) 掩蓋感染 潛在感染發(fā)作 機會性感染 過敏反應（包括嚴重的過敏反應） 可能抑制皮試反應 呼吸異常 高劑量皮質(zhì)類固醇引起持續(xù)性呃逆 劉30歲，6次不良妊娠，第一次自然懷孕8周后自然流產(chǎn)，后3年一直不孕，2016年5月和7月連續(xù)兩次人授均未成功，2016年底開始做試管，連續(xù)3次失敗，第一次移植同卵雙胎成功，但孕6周多出胎心胎芽后出血，孕8周做B超胎停，休息半年，移植第二次和第三次均不著床，并出現(xiàn)宮腔粘連，進行了手術(shù)。有甲減和胰島素抵抗病史多年。血清腫瘤壞死因子增高，為2.59pg/ml，白介素2增高，為4.16pg/ml，抗蛋白C抗體陽性，抗凝脂酰絲氨酸凝血酶原復合物增高，為46.55，血小板聚集率增高，為89%，封閉抗體陰性，TSH增高，胰島素抵抗實驗陽性，25羥維生素D低下，為14，診斷：抗磷脂綜合癥，亞臨床甲減，胰島素抵抗，維生素D缺乏。用藥后兩個月移植，著床時出血，又生化，復查NK增高，腫瘤因子增高，隔月調(diào)整用藥方案：賽能＋強的松＋二甲雙胍＋優(yōu)甲樂＋環(huán)孢素＋阿司匹林＋維生素E＋維生素B12＋輔酶Q10＋低分子肝素＋蛋白＋瑞白＋HCG＋欣普尼＋鈣片＋骨化三醇，終于著床 |
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