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專利名稱：復方克林霉素甲硝唑葡萄糖注射液的制作方法 技術(shù)領域： 本發(fā)明涉及一種復方注射液，特別是克林霉素與甲硝唑組成的復方葡萄糖注射液，以及該復方注射劑在醫(yī)療中的應用。 甲硝唑為抗厭氧菌、抗滴蟲及抗阿米巴原蟲藥。對大多數(shù)厭氧菌具有強大的抗菌作用，抗菌譜包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌屬、梭形桿菌、產(chǎn)氣梭狀芽孢桿菌、真桿菌、韋容球菌、消化球菌和消化鏈球菌等。但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用，其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。在臨床上適用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、膿胸、肺膿腫、腹腔感染、盆腔感染、婦科感染、骨和關節(jié)感染、腦膜、腦膿腫等。還可適用于治療腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲病、小袋蟲病、麥地那龍線蟲病等。 目前臨床上以單用克林霉素或甲硝唑為多。由于兩者均為對厭氧菌有良好的抗菌活性的物質(zhì)，克林霉素一般為抑菌劑，在較低濃度下即可抑制細菌的繁殖，而甲硝唑殺菌作用較強，臨床證明兩者在抗菌作用上具有一定的協(xié)同作用。因此，將兩者合用較單用其一，療效更確切。美國專利USP5849776中描述了這一組合物專利，對該復方制劑獲得的意外抗菌活性做了較為詳盡的論述，但其主要用于局部治療皮膚病。國內(nèi)目前也有兩者復方的局部應用制劑，如涂劑、漱口液等，但國內(nèi)外未見注射給藥的劑型。 發(fā)明內(nèi)容 考慮到克林霉素與甲硝唑的協(xié)同抗菌作用，以及許多疾病如敗血癥、腹腔感染等深度感染，需要快速而且大量的給藥，以遏制感染的蔓延，因此本發(fā)明提出將克林霉素與甲硝唑制成復方注射液，該制劑較局部用藥和胃腸道給藥有更好的意外的療效，同時本發(fā)明還解決了兩種藥物混合制成注射劑帶來的制劑困難。 本發(fā)明提供的注射劑，含有克林霉素或其生理上可接受的鹽或其酯類與甲硝唑作為活性成分。 本發(fā)明提供的注射劑，還可含有營養(yǎng)物質(zhì)和藥物可接受的載體。 考慮到對于由厭氧菌所致的敗血癥、膿胸、肺膿腫、腹腔感染、盆腔感染、盆腔感染的病人，身體往往十分虛弱，抵抗力及身體免疫能力都較低這時再給予大劑量的抗菌藥物，往往會出現(xiàn)許多副反應及并發(fā)癥，不利于疾病的治療。因此，本發(fā)明還提供含有營養(yǎng)成分的克林霉素與甲硝唑注射劑，以便在治療上述感染時，給病人補充一定量的營養(yǎng)物質(zhì)和能量，增強病人的自身抵抗力及免疫能力。本發(fā)明提供的克林霉素甲硝唑注射劑可制成含有不同濃度葡萄糖的注射液，在治療上述感染的同時，也補充了病人的一部分能量，有助于病人盡快恢復。 本發(fā)明的復方注射劑含有克林霉素或其生理上可接受的鹽與甲硝唑，所述克林霉素生理上可接受的鹽或其酯類是，如鹽酸克林霉素、克林霉素磷酸酯等物質(zhì)。其中克林霉素或其生理上可接受的鹽或其酯類的有效劑量為75-500mg；甲硝唑的用量為100-200mg。優(yōu)選的劑量是克林霉素為200-400mg；甲硝唑為500-1000mg。本發(fā)明的復方注射劑還含有一定量的葡萄糖、果糖、乳糖、維生素、氨基酸等作為營養(yǎng)物質(zhì)，還含有藥物可接受的載體，如水。 本發(fā)明的復方注射劑，優(yōu)選的營養(yǎng)物質(zhì)是葡萄糖。其含量可以是3-30％葡萄糖在溶液中具有一定的不穩(wěn)定性，因此，在制備含有葡萄糖的復方制劑時，PH值對注射液的穩(wěn)定性具有較大影響，本發(fā)明在制備該復方注射液時，比較了相同處方、不同PH值條件下該復方注射液的穩(wěn)定性。 在相同處方條件下，將相同處方注射液的PH值分別調(diào)至2.5、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0，按車間注射液制備工藝生產(chǎn)、裝瓶、121℃熱壓滅菌1小時。在將上述五種注射液置于100℃高溫、92。5％高溫條件下加速實驗。結(jié)果顯示3.5＜PH＜5.5時，注射液穩(wěn)定，無降解產(chǎn)物出現(xiàn)、外觀、顏色及注射液PH值未有明顯變化。因此，選擇該復方注射液穩(wěn)定的PH值為3.5-5.5，優(yōu)選4.0-4.5。 本發(fā)明的注射劑可以通過以下方法制備將一定量的克林霉素、甲硝唑及營養(yǎng)物質(zhì)如葡萄糖溶于一定量的注射用水中，調(diào)節(jié)溶液的PH至一定范圍，熱壓滅菌，即得該復方注射液。 其每瓶優(yōu)選配比為克林霉素200-400mg甲硝唑 0.5-1.0g葡萄糖 5-25g注射用水100-500ml用生理上可接受的酸調(diào)節(jié)注射液PH至4.0-4.5。 本發(fā)明用于調(diào)節(jié)PH值的酸是生理上可接受的有機酸或無機酸，其中生理上可接受的酸選自擰檬酸、富馬酸、谷氨酸、乳酸、葡萄糖酸、抗壞血酸、鹽酸、醋酸、乳糖酸等。 按上述優(yōu)選處方及復方注射液制備工藝生產(chǎn)，即得本發(fā)明優(yōu)選的復方克林霉素甲硝唑葡萄糖注射液。 本發(fā)明提供一種克林霉素與甲硝唑的復方葡萄糖注射液?？肆置顾嘏c甲硝唑在抗菌作用上有協(xié)同性，兩者合用增加了藥物的作用與應用范圍，同時減少了單獨使用的副作用與不足，同時選擇了特定營養(yǎng)物質(zhì)加入到組方中，增加了療效，通過對組方PH的選擇，使本發(fā)明的注射劑非常的穩(wěn)定。 實施例1處方克林霉素 200mg甲硝唑 0.5g葡萄糖 12.5注射用水 250ml0.1mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至4.0制備工藝 取克林霉素200mg、甲硝唑0.5g、葡萄糖12.5g，加入200ml注射用水，適量0.1mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至4.0，再用注射用水稀釋至250ml，充分混合，灌瓶，熱壓滅菌，即得本發(fā)明所述的復方葡萄糖注射液。 實施例2處方克林霉素400mg甲硝唑 1.0g葡萄糖 25g注射用水500ml0.1mol/L乙酸溶液調(diào)節(jié)PH值至4.0。 制備工藝取克林霉素400mg、甲硝唑1.0g、葡萄糖25g，加入450ml注射用水，適量0.1mol/L乙酸溶液調(diào)節(jié)PH值至4.0，再用注射用水稀釋至500ml，充分混合，灌瓶，熱壓滅菌，即得本發(fā)明所述的復方葡萄糖注射液。 權(quán)利要求 1.一種復方注射劑，其特征在于，該復方注射劑以克林霉素或其生理上可接受的鹽或其酯類和甲硝唑作為活性成分。 2.權(quán)利要求1的注射劑，還含有營養(yǎng)物質(zhì)和藥物可接受的載體。 3.權(quán)利要求2的注射劑，其中的營養(yǎng)物質(zhì)選自葡萄糖、果糖、乳糖、維生素、氨基酸。 4.權(quán)利要求3的注射劑，其中的營養(yǎng)物質(zhì)是葡萄糖，其含量為3-30％。 5.權(quán)利要求1-4的注射劑，其中克林霉素的量為75-500mg，甲硝唑的量為100-2000mg。 6.權(quán)利要求5的注射劑，其中克林霉素的量為200-400mg，甲硝唑的量為500-1000mg。 7.權(quán)利要求1-6的注射劑，還含有生理上可接受的有機酸和/或無機酸。 8.權(quán)利要求1-7的注射劑是溶液劑，其PH值為3.5-5.5。 9.權(quán)利要求8的注射劑，其PH值為4.0-4.5。 10.權(quán)利要求7的注射劑，其中生理上可接受的有機酸和/或無機酸選自檸檬酸、富馬酸、谷氨酸、乳酸、葡萄糖酸、抗壞血酸、]鹽酸、醋酸、乳糖酸。 全文摘要 本發(fā)明涉及一種復方克林霉素甲硝唑葡萄糖注射液，以及該復方注射劑在醫(yī)療中的應用，該復方注射劑以克林霉素或其生理上可接受的鹽或其酯類與甲硝唑作為活性成分并含有營養(yǎng)物質(zhì)和藥物可接受的載體。 文檔編號A61P33/00GK1452976SQ03123920 公開日2003年11月5日 申請日期2003年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月20日 發(fā)明者貝慶生 申請人:廣州貝氏藥業(yè)有限公司 |
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