既往的觀點(diǎn)和實(shí)踐

克羅恩?。–D）患者的病變腸段附近，可能會(huì)出現(xiàn)特殊的脂肪組織增生，被稱作脂肪爬行（CF），這是CD的一種的特異性表現(xiàn)。

這種特殊的脂肪組織增生，和透壁炎癥、狹窄和潰瘍等，共同發(fā)生在病變腸段。

然而，脂肪爬行在CD中的病變機(jī)制至今難以解釋。

之前有研究對(duì)CD爬行脂肪組織中的巨噬細(xì)胞進(jìn)行了深入分析，結(jié)果顯示病變部位臨近的腸系膜脂肪組織中，也有抗炎性巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)。

這些數(shù)據(jù)表明，爬行脂肪可以建立一個(gè)防止全身性細(xì)菌傳播的保護(hù)性屏障，也顯示出脂肪組織對(duì)于局部炎癥的抑制和調(diào)節(jié)功能。

目前，盡管炎癥性腸?。↖BD）被分類為克羅恩病（CD）或潰瘍性結(jié)腸炎（UC）兩大類，但有20%的患者無(wú)法被歸為這兩類。

在全基因組的關(guān)聯(lián)研究（GWAS）中，炎癥性腸病可分為結(jié)腸CD、回腸CD和UC。

最近的遺傳學(xué)研究也認(rèn)為，回腸和結(jié)腸CD實(shí)質(zhì)上代表兩種不同的疾病。

國(guó)際炎癥性腸病遺傳學(xué)聯(lián)合會(huì)最近發(fā)表的一篇文章，也強(qiáng)烈支持這一觀點(diǎn)。例如，NOD2基因突變與小腸疾病相關(guān)，而HLA基因突變與結(jié)腸CD 相關(guān)。

回腸CD、結(jié)腸CD和UC在遺傳角度是不同的類別，回腸和結(jié)腸CD之間的差異，并不亞于結(jié)腸CD和UC。

此外，有研究者發(fā)現(xiàn)病變位置決定腸道微生物群組成，再次將結(jié)腸CD和回腸CD定義為不同的疾病類別。

上述發(fā)現(xiàn)都強(qiáng)調(diào)了IBD的疾病異質(zhì)性，對(duì)IBD病理機(jī)制的探索，有利于未來(lái)更加個(gè)性化的治療。

面臨的問(wèn)題

雖然先前的數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了回腸爬行脂肪中存在細(xì)菌移位、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞因子表達(dá)，但尚分析脂肪組織中的T細(xì)胞。

此外，目前尚未直接比較過(guò)CD和UC的回腸、結(jié)腸腸系膜脂肪組織。

這項(xiàng)研究有什么新發(fā)現(xiàn)

這項(xiàng)研究納入了34名CD或UC患者，在手術(shù)中獲得病變組織樣本，通過(guò)免疫組織化學(xué)和流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞類型，并評(píng)估組織細(xì)胞因子釋放。

通過(guò)宏觀、組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)數(shù)據(jù)，直接分析和比較回腸CD、結(jié)腸CD和UC中黏膜和脂肪組織的T細(xì)胞組成。

分析結(jié)果顯示，只有回腸爬行脂肪存在明顯的脂肪細(xì)胞增生，并伴有致密的T細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化。而結(jié)腸CD和UC的脂肪缺乏這些表現(xiàn)。

回腸CD、結(jié)腸CD和UC腸系膜脂肪的T細(xì)胞亞群不同：回腸爬行脂肪中的T細(xì)胞比結(jié)腸脂肪多將近10倍。

與結(jié)腸CD和UC中的脂肪相比，回腸爬行脂肪中調(diào)節(jié)和中樞記憶T細(xì)胞的比例顯著更高。

此外，比較CD中的回腸和結(jié)腸脂肪發(fā)現(xiàn)，疾病活動(dòng)與促炎性和抗炎性T細(xì)胞亞群比例是相反的。

總之，從臨床角度來(lái)看，這項(xiàng)研究進(jìn)一步提供了新的證據(jù)，證實(shí)結(jié)腸CD和回腸CD是兩種不同的疾病類型。

啟示和影響

這項(xiàng)研究從組織學(xué)的角度，揭示了回腸CD和結(jié)腸CD腸系膜組織之間的顯著差異

通常出現(xiàn)在回腸CD爬行脂肪中小脂肪細(xì)胞，未出現(xiàn)在結(jié)腸CD或UC腸系膜脂肪組織中。

纖維化最常見于回腸CD爬行脂肪，由此把腸系膜脂肪與腸道狹窄聯(lián)系起來(lái)。

與之前的研究一樣，這項(xiàng)研究證明回腸爬行脂肪中含有大量的T細(xì)胞。然而，與回腸腸系膜脂肪相反，結(jié)腸CD和UC患者的結(jié)腸脂肪組織中的T細(xì)胞浸潤(rùn)顯著降低。

總之，這項(xiàng)研究組織學(xué)分析結(jié)果表明，只有回腸CD腸系膜脂肪組織出現(xiàn)了所有CD經(jīng)典的脂肪爬行表現(xiàn)。

之前有研究描述了回腸CD腸系膜脂肪的特征，發(fā)現(xiàn)腸系膜脂肪細(xì)胞中的抗炎基因表達(dá)上調(diào)。

由于IBD是一種慢性疾病，因此適應(yīng)性免疫應(yīng)答和相關(guān)的細(xì)胞亞群，特別令人關(guān)注。

本研究重點(diǎn)觀察了脂肪組織中的T細(xì)胞亞群，結(jié)果顯示：

1. CD患者的固有層中具有促炎性巨噬細(xì)胞的特征，并且抗炎性巨噬細(xì)胞在回腸脂肪組織中深度浸潤(rùn)。

2. CD患者的結(jié)腸黏膜和鄰近脂肪組織中，Th細(xì)胞亞群的組成類似于UC，而與回腸CD明顯不同。

據(jù)報(bào)道，Th17細(xì)胞具有抗菌作用，而這項(xiàng)研究顯示Th17細(xì)胞幾乎全部存在于CD患者的回腸黏膜中。

將CD患者的回腸脂肪，與CD和UC患者中的結(jié)腸脂肪進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)回腸脂肪中浸潤(rùn)性T細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)量出現(xiàn)了驚人的增加。

研究顯示，T淋巴細(xì)胞通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的整聯(lián)蛋白，從而向腸道聚集和歸巢，這是發(fā)生腸道炎癥的主要驅(qū)動(dòng)因素。

新的藥物（如維多珠單抗治療）對(duì)IBD治療的有效性，證實(shí)在IBD發(fā)病機(jī)制中腸道特異性α4β7整合蛋白扮演重要的角色。

在所有檢測(cè)的脂肪組織中，α4β7+ T細(xì)胞的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)αEβ7+T細(xì)胞。

總體而言，整合素α4β7+ 和αEβ7+ T細(xì)胞，在CD8+ T細(xì)胞中的比例高于CD4+ T細(xì)胞。

為了評(píng)估本研究結(jié)果的臨床影響，研究者分析了疾病活動(dòng)程度與T細(xì)胞亞群之間的相關(guān)性。

在功能上，回腸爬行脂肪中Th17細(xì)胞的相對(duì)數(shù)量，與CD嚴(yán)重程度（CDAI）成反比。

值得注意的是，結(jié)腸中存在Th1細(xì)胞，與CD疾病活動(dòng)度相關(guān)，并且Treg的數(shù)量與結(jié)腸CD中的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。

因此，上述數(shù)據(jù)可能意味著CD回腸脂肪中T細(xì)胞的功能，與結(jié)腸脂肪不同。

促炎性Th1細(xì)胞的增加和Treg細(xì)胞的減少，與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。

雖然UC和CD通常在臨床上被歸為兩種不同的疾病，但包括這項(xiàng)研究在內(nèi)的種種證據(jù)表明，CD本身可能就可以分為兩種不同的疾病。

之前的研究已經(jīng)注意到，回腸和結(jié)腸CD存在遺傳和菌群的差異，而這項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)，回腸和結(jié)腸病變區(qū)黏膜和脂肪組織中T細(xì)胞的組成也不同。

總之，這項(xiàng)研究顯示，不同炎癥部位（而不是疾病類型）決定了腸系膜脂肪組織和T細(xì)胞組成。

根據(jù)其肉眼可見的外觀、組織學(xué)特征和T細(xì)胞組成，可以清楚地區(qū)分IBD病變區(qū)域的回腸脂肪和結(jié)腸脂肪。

這些數(shù)據(jù)強(qiáng)烈表明，回腸和結(jié)腸腸系膜脂肪具有不同的功能。對(duì)完善IBD疾病分型，探索發(fā)病機(jī)制具有重要價(jià)值。