西班牙一個(gè)研究小組利用基因改造的方法得到一種新型溶瘤病毒，該病毒體外可特異性殺傷視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞，并在小鼠體內(nèi)可阻斷腫瘤擴(kuò)散。盡管在2名視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者方面測(cè)試效果并不理想，但并發(fā)癥輕微的特點(diǎn)仍為人們帶來了希望。

那么問題來了，到底什么是溶瘤病毒？用病毒治療癌癥的這種“以毒攻毒”的方法真的可行嗎？下面，我就為大家一一解答。

病毒是一類只能在宿主細(xì)胞內(nèi)存在的生命形式，通?？善茐募?xì)胞生存并引發(fā)炎癥反應(yīng)（少量病毒還可致癌），這也是其致病的重要原因。溶瘤病毒，顧名思義，就是能特異性感染腫瘤細(xì)胞并誘導(dǎo)死亡（實(shí)現(xiàn)“溶”）的一類病毒，被寄予了治療癌癥的厚望。

其實(shí)病毒治療癌癥的想法并不新穎，已有近百年的歷史。早在二十世紀(jì)初，研究人員就發(fā)現(xiàn)部分宮頸癌和淋巴瘤患者在注射疫苗或病毒感染后會(huì)出現(xiàn)腫瘤縮小的現(xiàn)象，因此決定主動(dòng)采用病毒來治療腫瘤。

早期主要嘗試一些天然病毒，60年代曾先后嘗試了脊髓灰質(zhì)炎病毒和腺病毒等，但臨床效果并不理想，相反卻存在嚴(yán)重副作用。由于目前尚未有病毒治療的特效藥，因此病毒感染有時(shí)可導(dǎo)致患者死亡。因此，溶瘤病毒治療不得不被停止。

八十年代，隨著基因工程技術(shù)的出現(xiàn)，溶瘤病毒再度進(jìn)入人們視野。通過改造天然病毒而實(shí)現(xiàn)杜絕病毒感染的機(jī)會(huì)，從而大大減少臨床副作用。此后，多種被基因改造的病毒被應(yīng)用于腫瘤治療的臨床試驗(yàn)，但結(jié)果差強(qiáng)人意。

至今，僅有一種溶瘤病毒——遺傳改造的皰疹病毒T-VEC (Imlygic)被美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于黑色素瘤治療，而絕大多數(shù)病毒仍在開展臨床試驗(yàn)?？陀^上講，部分溶瘤病毒確實(shí)具有治療腫瘤的能力，這也是科學(xué)界遲遲仍在堅(jiān)持而不愿放棄的重要原因。

從2005年以后，科學(xué)界對(duì)溶瘤病毒治癌的認(rèn)識(shí)出現(xiàn)些許變化——從單純病毒治療轉(zhuǎn)向輔助免疫治療。也就是說病毒進(jìn)去腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，并沒有直接殺死腫瘤細(xì)胞，但是會(huì)讓腫瘤細(xì)胞表達(dá)一些病毒本身的蛋白，從而使腫瘤細(xì)胞更容易被免疫系統(tǒng)攻擊。最近臨床試驗(yàn)表明，遺傳改造皰疹病毒聯(lián)合免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑（2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）治療黑色素瘤的效果更加理想。當(dāng)然，真正效果仍需進(jìn)一步評(píng)估。

溶瘤病毒將來的發(fā)展除了需進(jìn)一步提升治療效果外，還面臨著其他方面的挑戰(zhàn)。首要挑戰(zhàn)在于輸送機(jī)制。現(xiàn)階段大多數(shù)情況下都是通過直接注射病毒到腫瘤內(nèi)部的方式，這對(duì)于淺表性腫瘤（如黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等）應(yīng)用較為便利，而大多數(shù)臟器組織（如肝、腎等）腫瘤治療難度較高。

另一挑戰(zhàn)在于免疫原性（病毒是一種“非我”的外源物）。因此，靜脈注射方式將不可避免增加機(jī)體免疫應(yīng)答，一方面使大部分病毒被免疫系統(tǒng)消滅殆盡而減弱溶瘤效果，另一方面還使副作用加大而增加臨床風(fēng)險(xiǎn)。此外，病毒還存在一大問題在于分子量較大，這也造成體內(nèi)運(yùn)輸和發(fā)揮生物活性的效率低，從而限制其應(yīng)用。

總之，借助溶瘤病毒實(shí)現(xiàn)腫瘤消退是當(dāng)前癌癥治療領(lǐng)域一個(gè)重要方向，它在提供希望的同時(shí)也存在諸多瓶頸，因此前景如何目前尚難以完全定論。當(dāng)然，隨著技術(shù)的發(fā)展和臨床的完善，溶瘤病毒治癌癥在將來可能會(huì)有一席之地。