我們先來(lái)了解下各個(gè)藥物的抗癌特征: 抗瘤譜廣、作用強(qiáng)、活性高,有利于與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥,但嚴(yán)重的毒、副反應(yīng)(包括腎、胃腸道、耳和神經(jīng)毒性)限制了其在臨床上的大劑量和長(zhǎng)期使用。 卡鉑的抗瘤譜與順鉑相同、療效相近,但腎、耳和神經(jīng)毒性明顯降低,劑量限制性毒性主要為骨髓抑制。 主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘詾楣撬枰种啤⒂绕涫茄“逑陆?,胃腸道和耳毒性較順鉑輕。 是一個(gè)穩(wěn)定的、水溶性鉑類藥物,是第一個(gè)對(duì)結(jié)腸癌有效及在體內(nèi)、外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類藥物,且與順鉑無(wú)交叉耐藥性,劑量限制性毒性主要為周圍神經(jīng)毒性。 洛鉑與卡鉑不完全交叉耐藥,不良反應(yīng)與卡鉑相似。 1 由于鉑類藥物對(duì)增殖旺盛的胃腸道上皮細(xì)胞有抑制作用,因此幾乎所有鉑類藥物都會(huì)產(chǎn)生不同程度的胃腸道刺激,主要表現(xiàn)為黏膜炎、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉腹痛等,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)血性腹瀉。 順鉑嚴(yán)重的惡心、嘔吐為其主要的限制性毒性,急性嘔吐一般發(fā)生在給藥后1~2h后; 卡鉑的胃腸道反應(yīng)較順鉑輕微且少見,多為Ⅰ~Ⅲ度,Ⅳ度很少發(fā)生,停藥1~2周可恢復(fù); 奈達(dá)鉑的胃腸道反應(yīng)為較輕的惡心、嘔吐,發(fā)生率分別為43.2%和32.4%; 而作為第3代鉑類藥物的奧沙利鉑和洛鉑的胃腸道反應(yīng)最輕,單獨(dú)應(yīng)用奧沙利鉑的患者中大約有10%出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心和嘔吐,4%出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉;單獨(dú)應(yīng)用洛鉑時(shí),僅有6.7%的患者嘔吐比較嚴(yán)重,14.8%患者發(fā)生惡心,3.5%的患者發(fā)生腹瀉。 由上述臨床數(shù)據(jù)不難發(fā)現(xiàn),隨著新型鉑類藥物的發(fā)展和應(yīng)用,鉑類藥物的胃腸道毒性在逐漸降低。 2 鉑類藥物的腎毒性主要由鉑元素在腎臟中的沉積引起,不同的鉑類藥物鉑元素沉積程度不同,進(jìn)而出現(xiàn)不良反應(yīng)的程度不同。 順鉑的腎毒性最嚴(yán)重,主要原因是累積性及劑量相關(guān)性腎功能不良,即使為抗癌活性最佳劑量時(shí),腎臟毒性也會(huì)隨之出現(xiàn)。一般劑量主要產(chǎn)生腎小管的損傷,見于用藥后10~15 d,多為可逆性;反復(fù)高劑量治療可致持久性輕中度腎損害。 作為第2代鉑類藥物,卡鉑雖與順鉑的作用機(jī)制類似,但其產(chǎn)生的腎毒性明顯輕于順鉑??ㄣK與有腎毒性藥物聯(lián)合使用會(huì)增加腎毒性,劑量應(yīng)調(diào)整。 而第3代鉑類藥物奧沙利鉑和洛鉑,腎毒性更是大大降低。奧沙利鉑給藥后24 h內(nèi)從尿中排泄的原型鉑與總鉑的量分別為 28%和 76%,血漿中原型鉑與通過(guò)腎清除的鉑約為順鉑的 2 倍。因此,奧沙利鉑的腎毒性比順鉑小得多。 因此,腎功能不全的癌癥患者應(yīng)盡量使用奧沙利鉑,而避免使用腎毒性較大的順鉑。 鉑類藥物所產(chǎn)生的血液毒性最常見的為骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板的減少。 卡鉑的骨髓抑制作用更為強(qiáng)烈,是其主要的不良反應(yīng); 奈達(dá)鉑的骨髓抑制作用為其劑量限制性毒性,可導(dǎo)致白細(xì)胞、紅細(xì)胞特別是血小板的減少,高于其他鉑類,而對(duì)肝功能損害比其他鉑類低; 奧沙利鉑單獨(dú)用藥時(shí),引起骨髓抑制較少見, 以白細(xì)胞和血小板減少最明顯; 洛鉑的血液毒性與奧沙利鉑相似,在洛鉑劑量限制性毒性中,血小板減少最為強(qiáng)烈, 可見,在應(yīng)用鉑類藥物時(shí),血液毒性是不容輕視的。 4 鉑類藥物的神經(jīng)毒性是由其在大量殺死癌細(xì)胞的同時(shí)不可避免地引起正常神經(jīng)細(xì)胞的壞死和凋亡所引起的,臨床表現(xiàn)為中樞神經(jīng)毒性、外周神經(jīng)毒性、植物神經(jīng)毒性和聽神經(jīng)毒性等。 順鉑的神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為神經(jīng)末梢障礙,出現(xiàn)上下肢體麻木感,感覺遲鈍。另外順鉑的聽神經(jīng)損害還會(huì)導(dǎo)致耳鳴、耳聾、頭昏等癥狀,嚴(yán)重者可導(dǎo)致不可逆的高頻聽力喪失; 卡鉑的神經(jīng)毒性較小,產(chǎn)生癥狀與順鉑類似,但癥狀較輕; 奈達(dá)鉑可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng),表現(xiàn)為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴; 奧沙利鉑的神經(jīng)毒性最明顯,包括急性和積累性神經(jīng)毒性。表現(xiàn)為手足和口周感覺異常和遲鈍, 85%~95%的患者遇冷會(huì)激發(fā)和加重; 洛鉑的神經(jīng)毒性較輕,1.3%的患者發(fā)生感覺異常、神經(jīng)疾病、神經(jīng)痛、耳毒性,僅在0.5%的患者中發(fā)生精神錯(cuò)亂和視覺異常等癥狀。 胃腸道毒性防治 可給予5-HT3受體拮抗藥如昂丹司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊等用于治療化療引起的嘔吐。為預(yù)防遲發(fā)癥狀,可口服地塞米松,單獨(dú)使用或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)合應(yīng)用均可。 腎毒性防治 預(yù)先飲水或輸液;給予硫代硫酸鈉以及一些細(xì)胞保護(hù)藥等。 血液毒性防治 這個(gè)過(guò)程可分為預(yù)防和治療兩個(gè)階段,可分別應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)來(lái)糾正白細(xì)胞減少。 神經(jīng)毒性防治 可使用鈉通道阻滯藥卡馬西平 和加巴噴丁減少神經(jīng)毒性的發(fā)生,也可使用一些營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物如維生素B1、維生素B6、維生素C等,可改善中毒癥狀。另外干擾素具有降低延遲和預(yù)防順鉑引起的神經(jīng)毒性作用。 為了更好地服務(wù)于患者,醫(yī)藥科研工作者們?nèi)匀辉跒閷ふ腋踩⒏行У男滦豌K類抗腫瘤藥物和更穩(wěn)定、更科學(xué)的抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用方案而不懈努力著。相信鉑類抗腫瘤藥物會(huì)有更好的發(fā)展和更廣闊的應(yīng)用前景。 聲明:本文系金琉璃原創(chuàng)文章,任何媒體、網(wǎng)站如需轉(zhuǎn)載或引用,請(qǐng)先與金琉璃取得聯(lián)系,授權(quán)轉(zhuǎn)載時(shí)請(qǐng)務(wù)必在醒目位置標(biāo)明來(lái)源。 |
|
來(lái)自: 漸近故鄉(xiāng)時(shí) > 《我的圖書館》