作為細(xì)胞出版社出版的《癌癥研究動(dòng)態(tài)》創(chuàng)刊號的一部分，領(lǐng)先的癌癥研究人員提出了該領(lǐng)域所面臨的八大問題。

http://www./pub_releases/2015-09/cp-ebq092915.php

1、怎么能夠了解那些影響癌癥患者具體治療的突變？

科學(xué)家們對引發(fā)細(xì)胞無限制分裂的精細(xì)基因突變，已化了幾十年的時(shí)間進(jìn)行研究。現(xiàn)在，已可對癌癥患者的腫瘤進(jìn)行測序，以鑒定他們疾病的遺傳根源，對許多基因改變已可采取針對性的治療，但我們對基因數(shù)據(jù)的充分利用，仍處于非常初步的階段。

奧巴馬總統(tǒng)在發(fā)表2015年國情咨文演說時(shí)，宣布實(shí)施“美國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃（PMI）”。該計(jì)劃包括了癌癥防治的重點(diǎn)，旨在于鑒定癌癥新的臨床狀況，進(jìn)行有效的靶向治療，研究癌癥潛在的抗藥性，和開發(fā)聚集患者健康數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)庫，以及幫助醫(yī)師作出更正確的臨床決策。

美國國家癌癥研究所代理所長道格拉斯·羅伊（Douglas Lowy）說：“關(guān)于腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃，是著重于治療的。”“然而，我們需要認(rèn)識到預(yù)防和篩查還未包括在PMI中，我們期待著這些關(guān)鍵領(lǐng)域取得實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展?！?/span>

來源：“道格拉斯·羅伊：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)得到總統(tǒng)的重視。”

http://www./trends/cancer/abstract/S2405-8033(15)00017-5

2、我們可以減少不同癌癥的一組共同特征嗎？

2000年，研究人員羅伯特·溫伯格（RobertWeinberg）和道格拉斯·哈納罕（Douglas Hanahan），在《細(xì)胞》的一篇里程碑式的綜述中，提出了“癌癥的標(biāo)志”（doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9）。他們定義癌癥基本原則的簡表所列，包括細(xì)胞死亡的逃避、自我充分生長的能力、對抑制生長信號的不敏感、侵入組織和轉(zhuǎn)移、無限制細(xì)胞分裂的潛力、和血管的生成。

自這篇論文（在《細(xì)胞》的已發(fā)表論文中，其下載和引用次數(shù)是最多的）發(fā)表以來，一些新的研究又增添了兩個(gè)新標(biāo)志：異常的細(xì)胞代謝和躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。

懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所和麻省理工學(xué)院研究癌癥分子機(jī)制的溫伯格說：“認(rèn)為癌癥是一種單一疾病的觀念（這可能是從癌癥有一組共同的標(biāo)志得出的結(jié)論），當(dāng)然是一種錯(cuò)覺?！薄半m然，許多腫瘤可能普遍地遵循癌癥形成的一般原則，癌癥的具體習(xí)性則導(dǎo)致每個(gè)腫瘤成為一獨(dú)特的實(shí)體——自然的一個(gè)獨(dú)特發(fā)明物?！?/span>

來源：“羅伯特·溫伯格：新增的標(biāo)志?！?/span>

http://www./trends/cancer/abstract/S2405-8033(15)00013-8

3、為什么我們應(yīng)該重視腫瘤的微環(huán)境？

癌細(xì)胞不是孤立存在的。它們集中起來發(fā)揮作用。它們收編血管和細(xì)胞外的組織。一個(gè)充分發(fā)育的癌好像是一個(gè)不受歡迎的器官，從人體的其余部位偷竊資源；癌生長的周圍環(huán)境是其重要的組成部分，并決定著它生存的這種理念，迫使研究人員重親新考慮癌是怎樣形成和生長的。

這一領(lǐng)域的領(lǐng)先研究者勞倫斯伯克利國家實(shí)驗(yàn)室的米娜·比塞爾（Mina Bissell）說：“在過去的三十年里，我和大衛(wèi)·多爾保（David Dolberg）已指出，即使強(qiáng)有力的致癌基因也是不足以形成腫瘤的，只有在某些情景下才有可能。”“它們需要與免疫系統(tǒng)協(xié)作，并需要許多其他步驟，以及使細(xì)胞發(fā)生一些真正惡化的事件。對了解癌癥為什么是一種器官特異性疾病，該器官組織的架構(gòu)是關(guān)鍵的?！?/span>

米娜認(rèn)為，如果精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)要獲得成功，我們必須進(jìn)一步地研究支撐乳腺腫瘤和肝臟腫瘤的不同環(huán)境。她希望，能夠通過使用由它們相關(guān)微環(huán)境圍繞的類器官，來使癌癥的3D模型完善和最大化。這樣的一些研究，可能有助于我們測試保持腫瘤休眠或甚至防止它們轉(zhuǎn)移的治療效果。

來源：“米娜·J.·比塞爾：環(huán)境問題?！?/span>

http://www./trends/cancer/abstract/S2405-8033(15)00020-5

4、表觀遺傳學(xué)在癌癥中發(fā)揮作用嗎？

癌癥往往是由基因突變引發(fā)的，但突孌不是改變DNA的唯一方法。關(guān)于我們所知道的癌癥，正在被不斷發(fā)展的表觀遺傳學(xué)所改變，表觀遺傳學(xué)旨在了解，DNA基因密碼沒有改變，而只改變了編碼信息情況下的身體變化（如把一個(gè)化合物加入DNA序列，以使這些基因不再表達(dá)）。

范安德爾研究所的研究總監(jiān)和首席科學(xué)官彼得·瓊斯（Peter Jones）說：“癌癥表觀遺傳學(xué)被人癌的許多最常突變基因中意外的發(fā)現(xiàn)所改變，癌瘤基因最常見的突變是表觀觀遺傳修飾，因此就清楚地把基因遺傳和表觀遺傳連接起來了?！?/span>

他說：“確實(shí)的，一些小兒的腫瘤雖沒有檢測到突變，但似乎存在著DNA的甲基化改變。”“這些發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)烈地支持表觀遺傳的錯(cuò)誤調(diào)節(jié)直接參與致癌作用的觀點(diǎn)?！?/span>

未來的癌癥治療，可能包括表觀遺傳療法，這種療法目前正在特定淋巴瘤中進(jìn)行測試。早期，在血液癌而不是在實(shí)體腫瘤中已取得了一些成功，不過它們可與免疫療法相結(jié)合，以提高其他患者對這種療法的應(yīng)答，這是有希望的。

來源：“彼得·瓊斯：癌瘤基因組上留下的標(biāo)記?！?/span>

http://www./trends/cancer/abstract/S2405-8033(15)00014-X

5、免疫療法會(huì)是抗癌戰(zhàn)斗中的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)嗎？

癌癥免疫療法——利用免疫系統(tǒng)抗擊癌細(xì)胞——這一領(lǐng)域，在研究人員開始證明它可以治療傳統(tǒng)療法不能治療的一些患者之前，一直是平靜的。癌細(xì)胞能夠逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，而這些免疫策略可以激活T-細(xì)胞。到目前為止，這種療法對血癌和黑色素瘤的療效為最佳。

一個(gè)在這一領(lǐng)域有重要貢獻(xiàn)的人，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和西德尼金梅爾綜合癌癥中心的蘇珊·托帕利安（Suzanne Topalian）說：“一些患者的預(yù)期壽命是以幾個(gè)月來判斷的，但當(dāng)他們開始用這種方法治療后，到今天仍然生存并積極地生活著?！薄斑@些藥物，現(xiàn)在在一線治療的安排中，正展示出它們的活力，它們可能會(huì)取代常規(guī)化療藥品和激酶抑制劑，或成為常規(guī)化療藥品和激酶抑制劑的輔助藥。”

免疫療法，仍然面臨著一些重大的挑戰(zhàn)，例如，怎樣選擇最可能從這種療法獲益的患者，以及在與其他療法結(jié)合中，如何決定遞送免疫治療藥物的正確序列。研究人員特別地看好有關(guān)的一些組合療法，在一些患者中同時(shí)使用免疫療法、傳統(tǒng)的化療和放療。

來源：“蘇珊·托帕利安：釋放免疫系統(tǒng)以抗擊癌癥?！?/span>

http://www./trends/cancer/abstract/S2405-8033(15)00019-9

6、p53會(huì)永遠(yuǎn)實(shí)現(xiàn)它的成功嗎？

編碼p53蛋白的基因是癌瘤中最常見突變的基因之一，有幾種不同類型的p53突變引發(fā)腫瘤的生長和侵襲性。因?yàn)?/span>p53是一個(gè)可能的治療靶標(biāo)，它對許多癌瘤具有廣泛的影響，所以它吸引著研究人員去研究它。不幸的是，該蛋白質(zhì)的復(fù)雜性比研究人員預(yù)期的更具挑戰(zhàn)性。

英國波士頓癌癥研究所所長凱倫·伏斯滕（Karen Vousden）說：“10年以前，p53的功能似乎是清楚的，它在初期腫瘤細(xì)胞中激發(fā)細(xì)胞周期的阻滯和細(xì)胞的凋亡，從而防止癌癥的發(fā)展。”“然而，過去的10年中，我們已對p53的許多和多樣化的功能實(shí)現(xiàn)了鑒別——從在干細(xì)胞重新編程到其代謝和免疫應(yīng)答控制中所起的作用?！?/span>

她補(bǔ)充道，這些復(fù)雜性給研究人員提供了更多的選項(xiàng)，來利用這些功能進(jìn)行治療。目前的藥物研究，已把p53返回到癌細(xì)胞中進(jìn)行研究。這些藥物，可以工作得很好，但它們具有相關(guān)的毒副作用和耐藥性。未來的途徑，可能更多地關(guān)注易于攻擊的靶標(biāo)，把那些導(dǎo)致p53功能喪失的靶標(biāo)放在第一位。