本人有機(jī)化學(xué)專業(yè)小碩一枚，收到第一份工作的offer還是六年前的事，雖然這會(huì)暴露我的年齡，但是大妹子我豁出去了！想來(lái)想去，這幾年下來(lái)，給我印象最深的也就是剛走出校門，自己在一個(gè)陌生城市工作的境況和在工作中與公司一起成長(zhǎng)的經(jīng)歷。值得慶幸的是我這個(gè)人很容易滿足，雖然覺(jué)得工作很累，但很快樂(lè)，呃，有點(diǎn)扯遠(yuǎn)了！回歸正題。

我的工作頭銜是有機(jī)合成研究員，雇主是北京一個(gè)藥物研發(fā)外包服務(wù)公司叫得“高大上”一點(diǎn)就是CRO制藥公司。雖然惡劣但是和在學(xué)校的條件相比，學(xué)校的條件簡(jiǎn)直弱爆了。這里至少有幾臺(tái)LC/MS可以用來(lái)檢檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。人力資源部簽完合同、報(bào)到手續(xù)完成后，我就被人事管理人員帶去見(jiàn)主管(director)，簡(jiǎn)單的自我介紹后，馬上就被分到各小組組長(zhǎng)手下，也就要開(kāi)始課題的研究了。脾氣好的領(lǐng)導(dǎo)可能會(huì)給你一些指導(dǎo)和一兩天的環(huán)境熟悉時(shí)間，遇上變態(tài)的領(lǐng)導(dǎo)，你就只能自認(rèn)倒霉。

入職后，還會(huì)被按接手課題類型打上一個(gè)標(biāo)簽，我當(dāng)時(shí)就被打上了FTE。所謂的FTE就是Full Time Employee的簡(jiǎn)稱，它是CRO提供的服務(wù)模式?；旧鲜强蛻籼峁┮幌盗心繕?biāo)化合物結(jié)構(gòu)，要求平均一天投幾個(gè)反應(yīng)，成功幾個(gè)反應(yīng)，一個(gè)月要完成和提交幾個(gè)化合物。這種類型的課題一般都有化合物合成庫(kù)，針對(duì)某個(gè)靶點(diǎn)或適應(yīng)癥。

FTE大概的工作流程如圖1所示，客戶設(shè)計(jì)好化合物結(jié)構(gòu)后，公司信息部門會(huì)建立該課題的化合物庫(kù)，領(lǐng)導(dǎo)會(huì)把兩到三個(gè)該課題的結(jié)構(gòu)信息和以及初步的合成路線交到每個(gè)研究員手上。拿到路線后就可以開(kāi)始查找具體的操作和所需的原料（試劑，溶劑等），接下來(lái)就該預(yù)定原料，一般先在公司庫(kù)房?jī)?nèi)部系統(tǒng)查找，如沒(méi)有，就像采購(gòu)部門申請(qǐng)購(gòu)買。如果實(shí)驗(yàn)室里面有所需的原料儲(chǔ)備，就不需要公司內(nèi)部網(wǎng)上預(yù)訂。向庫(kù)房下發(fā)需求菜單后就可以去領(lǐng)料。財(cái)大氣粗的客戶為了方便實(shí)驗(yàn)人員實(shí)驗(yàn)需求可能會(huì)給配置一名庫(kù)房送貨員，直接將原料送到實(shí)驗(yàn)室。拿到原料就可以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)完成后每步都要數(shù)據(jù)表征，拿到最后目標(biāo)化合物且純度符合客戶要求就可以向QC部門提交表征數(shù)據(jù)和交貨，書寫結(jié)題報(bào)告，然后又得進(jìn)行下一個(gè)課題，如此反復(fù)循環(huán)。

關(guān)于合成路線：像我們這種級(jí)別的小碩根本沒(méi)有資格來(lái)設(shè)計(jì)，一個(gè)新化合物的合成初始路線往往是由team或group級(jí)別的領(lǐng)導(dǎo)完成，他們會(huì)用反推法畫出大概的過(guò)程和每步的中間體，可能會(huì)附帶一些文獻(xiàn)信息。具體的操作要自己去查找，特別是需要做幾個(gè)平行反應(yīng)時(shí)，不同文獻(xiàn)的反應(yīng)條件有時(shí)差別比較大，往往需要細(xì)心查找和對(duì)比。一般在Reaxys數(shù)據(jù)庫(kù)查找(這個(gè)可以根據(jù)公司能夠提供數(shù)據(jù)庫(kù)類型選擇)或公司自己內(nèi)部數(shù)據(jù)庫(kù)查找(公司自己把已完成實(shí)驗(yàn)的E-note集合在一起生成的庫(kù)，一般按照反應(yīng)式查找，就可以調(diào)出整個(gè)公司關(guān)于該反應(yīng)的具體實(shí)驗(yàn)信息，剛開(kāi)始對(duì)每個(gè)員工都開(kāi)放，后來(lái)因?yàn)樯婕爸R(shí)產(chǎn)權(quán)保密問(wèn)題就沒(méi)有開(kāi)放)。

關(guān)于實(shí)驗(yàn)：剛開(kāi)始實(shí)驗(yàn)都要先進(jìn)行小試，原料投幾百毫克到幾克不等，這個(gè)要根據(jù)原料的價(jià)格來(lái)確定，比較貴的試劑甚至只能先投10毫克試試，反應(yīng)過(guò)程還要不斷監(jiān)測(cè)。一步反應(yīng)嘗試幾個(gè)條件后實(shí)驗(yàn)不成功的話就會(huì)考慮換路線。監(jiān)測(cè)反應(yīng)有兩種方法，首選LC/MS(液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，針對(duì)有質(zhì)譜信號(hào)和紫外吸收的化合物監(jiān)測(cè))，反應(yīng)液猝滅后，經(jīng)過(guò)濾就可以拿去檢測(cè)，一般三四分鐘就可以拿到結(jié)果，這種方法比較靠譜，缺點(diǎn)是若前面排的樣品比較多的話，等待過(guò)程會(huì)比較煎熬。另一方法是用TLC (thin-layerchromatography)，只要有薄層板和展缸就可以進(jìn)行，展開(kāi)劑若文獻(xiàn)已給出，直接按照文獻(xiàn)提供的試劑種類和比例配置再稍微調(diào)整即可；若文獻(xiàn)沒(méi)有給出相關(guān)信息，可以根據(jù)中間體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，猜測(cè)其極性大小，再選擇溶劑類型，不斷嘗試，這是一個(gè)非常艱難的過(guò)程，往往在首次合成時(shí)會(huì)比較費(fèi)勁。

有些實(shí)驗(yàn)是比較危險(xiǎn)的，偶爾聽(tīng)到甚至親眼見(jiàn)到實(shí)驗(yàn)臺(tái)起火，搞得我們做某些實(shí)驗(yàn)時(shí)總覺(jué)得“心驚肉跳”的，實(shí)驗(yàn)中遇到易燃易爆的試劑可盡量避免使用，有些實(shí)在是無(wú)法避開(kāi)，所以實(shí)驗(yàn)過(guò)程中細(xì)節(jié)非常重要，除了保證實(shí)驗(yàn)桌面干凈整潔外，各個(gè)實(shí)驗(yàn)操作都要嚴(yán)格按照規(guī)范進(jìn)行，養(yǎng)成良好的實(shí)驗(yàn)習(xí)慣，做好實(shí)驗(yàn)記錄、寫實(shí)驗(yàn)記錄本和E-note。在反應(yīng)結(jié)束后就不得不進(jìn)行后處理了，這是整個(gè)實(shí)驗(yàn)最后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，細(xì)節(jié)決定成敗，后處理更是要處處小心。在溶劑濃縮環(huán)節(jié)要特別注意等到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的壓力上去之后才能走開(kāi)，不然的話悲劇就會(huì)發(fā)生，旋轉(zhuǎn)瓶隨時(shí)都有可能掉到水浴鍋中，像我這種處女座的謹(jǐn)慎派就發(fā)生過(guò)此類“杯具”，此時(shí)的心情可想而知，藥品、試劑、時(shí)間、精力...，所有的一切都白費(fèi)了，此時(shí)只剩心里在默默的流淚。此外該過(guò)程還要防止液體噴到接收瓶中，雖然中間有緩沖球，但如果旋蒸軸不干凈，也會(huì)引入一些未知的雜質(zhì)，給分離和提純帶來(lái)很多的麻煩。實(shí)驗(yàn)中遇到的疑問(wèn)可多請(qǐng)教一些前輩，他們往往知無(wú)不言，言無(wú)不盡。

關(guān)于產(chǎn)品：最后產(chǎn)品經(jīng)過(guò)柱層析或薄層層析(俗稱“爬大板”)純化后濃縮，若為固體可以再進(jìn)行簡(jiǎn)單的重結(jié)晶，就可以送去檢測(cè)純度，一般紫外吸收達(dá)到95%就可以(純度一般按客戶要求)。經(jīng)真空干燥后可送去進(jìn)行核磁測(cè)試，運(yùn)氣好的話可一次就拿到漂亮的譜圖，運(yùn)氣不好的話，產(chǎn)品純度可能不夠或者含有其它高沸點(diǎn)無(wú)紫外吸收的雜質(zhì)時(shí)，就得再次重結(jié)晶或通過(guò)Pre-HPLC純化。

關(guān)于交貨結(jié)題：激動(dòng)人心的時(shí)刻終于要到了，交貨結(jié)題意味著一個(gè)課題的完滿結(jié)束。合成的目標(biāo)化合物經(jīng)過(guò)LC/MS和核磁數(shù)據(jù)的表征確認(rèn)后，如果能達(dá)到客戶要求，就可以寫實(shí)驗(yàn)記錄，向QC部門提交課題、結(jié)構(gòu)、LC/MS和核磁PDF等信息，等待反饋意見(jiàn)。這些完成后基本該課題就可以結(jié)束了。如果QC部門沒(méi)有意見(jiàn)，謝天謝地，就可以去領(lǐng)取專門的裝貨瓶。裝瓶也是個(gè)技術(shù)活，特別是對(duì)凍干后狀態(tài)蓬松的化合物，春天和夏天還好，秋冬兩季干燥時(shí)節(jié)，身上靜電多，在通風(fēng)櫥一不小心就會(huì)飛掉，也只有干著急和肉疼了。在這種情況下，找個(gè)無(wú)風(fēng)的地方，把產(chǎn)品用刮刀壓實(shí)，再裝瓶可減少損失。貨裝好經(jīng)QC部門簽字，就可以寫結(jié)題報(bào)告。此時(shí)，你以為一切都大功告成，可以好好休息了嗎？No，別高興得太早，下一個(gè)課題已經(jīng)在向你招手了。