磷酸奧司他韋顆粒（抗病毒藥）6

鐘家臺 2019-01-29

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15、藥理毒理

磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，其活性代湖產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細胞中釋放和感染性病毒在人體內進一步播散至關重要。

磷酸奧司他韋的活性代澍產(chǎn)物能囂抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長，在體內也觀察到其抑制流感病毒的復制和致病性。

本品通過抑制病毒從被感染的細胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。

對自然獲得的和實驗室性流行性感冒進行的研究顯示：應用磷酸奧司他韋并沒有影響人體對感染產(chǎn)生正常的體液免疫反應。對滅活疫苗的抗體反應并沒有受磷酸奧司他韋治療的影響。

16、藥代動力學

吸收

口服給藥后，磷酸奧司他韋在胃腸道被迅速吸收，經(jīng)肝臟或鬧腸壁酯酶迅速轉化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。至少75%的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進入體內循環(huán)。相對于活性代謝物，少于5%的藥物以藥物前體的形式存在?；钚源x產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進食影響(見【用法用量】)。

分布

人體內活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的平均分布容積(Vss)約為23升。

對白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達所有流感病毒感染的部位。研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均可達到抗病毒的有效濃度水平。

活性代謝產(chǎn)物與人血漿蛋白的結合可以忽略不計(約為3%)。

代謝

磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的醋酶幾乎完全轉化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細胞色素P450同工酶的底物或抑制劑，所以不會因為對這些酶競爭而引發(fā)藥物間相互作用。

清除

吸收的奧司他韋主要通過轉化為活性代謝產(chǎn)物而清除(>90%)?；钚源x產(chǎn)物不再被進一步代謝，而是由尿排泄。活性代謝產(chǎn)物達到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為6～10小時。超過99%的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率(18.8升/小時)超過腎小球濾過率(7.5升/小時)，表明除了腎小球濾過外，還有腎小管分泌這一途徑?？诜派湫晕镔|標記的藥物研究表明少于20%的劑量由糞便排出。

特殊人群藥代動力學

腎功能不全患者

流感治療：對不同程度的腎功能不全患者給予100毫克磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結果顯示活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的暴露劑量與腎功能的降低程度成反比。對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者無需調整劑量，對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋，每日1次，服用5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴重腎功能衰竭需定期進行血液透析或持續(xù)照腹膜透析的患者(見【用法用量】)。

流感預防：對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋。隔日服藥1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功能衰竭患者，包括長期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者(見【注意事項】和【用法用量】特殊劑量指導)。

肝功能不全患者

體外研究表明，肝功能不全患者并沒有像預期那樣表現(xiàn)出體內奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產(chǎn)物水平顯著降低(見【用法用量】)。

老年人

給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人(年齡在65-78歲之同)的穩(wěn)態(tài)活性代謝產(chǎn)物的機體的利用度同青年人相比高25～35%，而老年人和青年人的藥物半衰期相似?？紤]到機體的利用度和耐受性，老年人不必調整劑量(見【用法用量】)。

兒童

在5-16歲和3-12歲的兒童中進行了小樣本單劑量奧司他韋的藥代動力學研究，結果表明年輕患者對奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的清除均較成人快，所以按體重計算。相同的劑量下兒童的利用度低。兒童2毫克/千克的劑量與成人75毫克膠囊(約1毫克/千克)劑量的利用度相當。12歲以上兒童的奧司他韋的藥代動力學與成人相似。