癌癥，是一種基因病，是基因惡變驅(qū)動腫瘤細(xì)胞生長、擴(kuò)散。雖然以目前的醫(yī)療水平，還無法把惡變的基因變成正常的基因，但可以通過藥物識別控制惡變基因，從而中斷癌細(xì)胞的信號傳導(dǎo)，阻礙癌細(xì)胞生長。

這種治療方法我們叫做靶向治療，就像是瞄準(zhǔn)打靶一樣，只在局部起作用，對身體其它部位的細(xì)胞不會產(chǎn)生嚴(yán)重的損傷。也就是說，能在副作用小的情況下，縮小腫瘤體積，控制腫瘤轉(zhuǎn)移，延長患者的生存時間。

肺癌是目前所有惡性腫瘤里，靶向藥研制最成功的。肺癌患者可供選擇的靶向藥有很多，但究竟哪種最有效？今天，“問上醫(yī)”就跟大家詳細(xì)講講。

肺癌患者可供選擇的靶向藥有哪些？有何不同？

（1）針對驅(qū)動基因突變的靶向藥

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的能夠驅(qū)動腫瘤生長的基因有成千上百種，只有少數(shù)幾種有對應(yīng)的靶向藥物。EGFR突變基因在中國最為普遍，尤其是不吸煙的女性肺癌患者。代表藥物有：一代吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、?？颂婺幔▌P美納）。

不過，一代藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合并不牢固，時間一長就自動分開了。于是就有了二代藥物阿法替尼。阿法替尼能永久地鎖住靶點(diǎn)，效果更好。

但是，靶向藥用久了會產(chǎn)生耐藥性，出現(xiàn)一種特定的基因突變（T790M），于是就有了針對這一基因突變的三代靶向藥奧西替尼（泰瑞沙）。

簡單來說，一代、二代靶向藥，適用人群類似，相比之下，二代的療效更好。三代靶向藥主要用于一代、二代治療后出現(xiàn)耐藥性的治療。我們可以把它理解成足球場上的替補(bǔ)隊(duì)員，在特定位置球員出現(xiàn)體力不支時替補(bǔ)上場的。

此外，還有一些其他類型的基因突變，也有相應(yīng)的靶向藥物，像ALK基因重排有靶向藥艾樂替尼、色瑞替尼、克唑替尼、布加替尼；ROS1基因重排有靶向藥色瑞替尼和克唑替尼。

（2）抑制腫瘤血管生成的靶向藥

除了針對腫瘤本身驅(qū)動基因的靶向治療，腫瘤微環(huán)境也是另一項(xiàng)治療的靶點(diǎn)。

腫瘤在生長過程中需要血管來供給營養(yǎng)，而刺激腫瘤血管生成的血管上皮生長因子及其受體就成了重要的擊打目標(biāo)。代表藥物有：貝伐珠單抗，需要和化療聯(lián)合應(yīng)用。

哪個靶向藥治療肺癌效果最好？

（1）離開基因談靶點(diǎn)，可能會人財兩空

肺癌患者在進(jìn)行靶向治療之前，要先進(jìn)行基因檢測，檢查患者體內(nèi)是否存在靶向藥敏感的基因突變。要知道，不經(jīng)篩選隨便使用靶向藥物，有效的可能性僅有30%~40%。但是，基因突變呈陽性的患者使用靶向藥物，有效的可能性高達(dá)70%。

像針對ALK基因突變的安圣莎，每個月需要近5萬元的費(fèi)用。但是，這種基因突變，在中國還不到10%，也就是說，絕大多數(shù)的中國肺癌患者不適用。相比之下，如果確定患者的屬于EGFR基因突變，這時候再配合靶向治療，就能將治愈率提高80%。

（2）靶向藥會產(chǎn)生耐藥性

肺癌靶向治療，耐藥的發(fā)生率基本上是100%。雖然靶向藥能抑制腫瘤的信號傳導(dǎo)，造成癌細(xì)胞生長停滯、細(xì)胞萎縮或死亡。但一種靶向藥只能針對某一個蛋白、分子起作用，也就是說只能抑制癌細(xì)胞生長的一條通路。如果讓癌細(xì)胞找到了新的“生路”，靶向藥就會失效。

以EGFR類靶向藥為例，平均耐藥時間為半年左右。耐藥后只能重新檢測敏感基因靶點(diǎn)，換用其他的靶向藥物，有點(diǎn)像游戲里打怪獸，要不停的換裝備，不然就可能被怪獸殺死。

（3）靶向藥不是神藥，也有副作用

服用靶向藥時，除了要考慮療效，藥物的毒副反應(yīng)也不容忽視。靶向治療的副作用主要表現(xiàn)為皮疹與腹瀉，部分患者可出現(xiàn)肝功能異常。

不過，靶向治療的副作用總體要比化療小得多，其總體發(fā)生率明顯低于化療，而且大多數(shù)副作用都是輕中度，重度副作用發(fā)生率小于10%。

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