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從適應(yīng)癥看，肺癌、黑色素瘤、乳腺癌和淋巴瘤是目前進(jìn)行臨床試驗(yàn)最多的適應(yīng)癥。 PD-1/PD-L1抑制劑在不同癌種臨床試驗(yàn)變化 Pembrolizumab和nivolumab都被批準(zhǔn)用于黑色素瘤一線療法，同時(shí)在名為KEYNOTE-006和CheckMate 067的III期試驗(yàn)中以Ipilimumab作為陽性對照，相較于對照組疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低約為42%。但畢竟Ipilimumab是BMS產(chǎn)品，最終的定位為pembrolizumab用于ipilimumab治療復(fù)發(fā)的黑色素瘤，而BMS通過將nivolumab和ipilimumab聯(lián)合穩(wěn)居黑色素瘤治療一線地位。 目前只有pembrolizumab被批準(zhǔn)與化療聯(lián)用于一線NSCLC治療，nivolumab和atezolizumab被批準(zhǔn)用于化療失敗后的二線治療，療效類似。Durvalumab是唯一一個(gè)批準(zhǔn)用于局部晚期不可手術(shù)的III期NSCLC維持治療。 Nivolumab、durvalumab、avelumab都被批準(zhǔn)于尿路上皮癌二線治療，總體ORR類似，從細(xì)分人群看，PD-1抑制劑對PD-L1低表達(dá) (PD-L1 <> 2018年11月，atezolizumab (Tecentriq) + nab-paclitaxel (Abraxane) 獲得用于PD-L1陽性的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌FDA優(yōu)先審評機(jī)會，在名為IMpassion130的III期試驗(yàn)中Tecentriq + nab-Abraxane相比于Abraxane單藥降低死亡和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的38%。這是IO在乳腺癌上的首次較大突破，即使atezolizumab被批準(zhǔn)于這個(gè)適應(yīng)癥，還是有很大的市場空間的。 從用法上看，目前批準(zhǔn)的PD-1/L1抑制劑主要還是單藥使用，但從正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)看，聯(lián)用占多數(shù)，且主要與靶向治療或者其他免疫治療聯(lián)合，抗血管生成等。 主要上市的PD-1/PD-L1抑制劑臨床試驗(yàn)用法分類 |
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