專利名稱：：一種具有鎮(zhèn)痛抗炎作用的組合物的制作方法

技術(shù)領(lǐng)域：

：本發(fā)明涉及醫(yī)藥

技術(shù)領(lǐng)域：

，具體涉及一種具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用的組合物，及其在制備防治胸肋刺痛、痛經(jīng)、肩臂疼痛、跌撲腫痛、痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等相關(guān)病癥的藥物及食品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

：疼痛是一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng)，是臨床上最常見(jiàn)的癥狀之一。它包括傷害性剌激作用于機(jī)體所引起的痛感覺(jué)，以及機(jī)體對(duì)傷害性刺激的痛反應(yīng)。一方面，痛覺(jué)可作為機(jī)體受到傷害的一種警告，引起機(jī)體一系列防御性保護(hù)反應(yīng)。另一方面，疼痛作為報(bào)警也有其局限性，如癌癥等出現(xiàn)疼痛時(shí)，已為時(shí)太晚。而某些長(zhǎng)期的劇烈疼痛，對(duì)機(jī)體已成為一種難以忍受的折磨。根據(jù)疼痛發(fā)展現(xiàn)狀涉及診療項(xiàng)目可分為①急性疼痛軟組織及關(guān)節(jié)急性損傷疼痛，手術(shù)后疼痛，產(chǎn)科疼痛，急性帶狀皰疹疼痛，痛風(fēng)；②慢性疼痛軟組織及關(guān)節(jié)勞損性或退變疼痛，椎間盤(pán)源性疼痛，神經(jīng)源性疼痛；③頑固性疼痛三叉神經(jīng)痛，皰疹后遺神經(jīng)痛，椎間盤(pán)突出癥；逸癌性疼痛晚期腫瘤痛，腫瘤轉(zhuǎn)移痛；特殊疼痛類血栓性脈管炎，頑固性心絞痛，特發(fā)性胸腹痛；相關(guān)學(xué)科疾病早期視網(wǎng)膜血管栓塞，突發(fā)性耳聾，血管痙攣性疾病等。目前，臨床對(duì)于疼痛的治療多遵循WHO倡導(dǎo)的三階梯治療方案。文獻(xiàn)報(bào)道和醫(yī)院使用的鎮(zhèn)痛、抗炎藥物有多種，西藥有阿司匹林、消炎痛、布洛芬、酮洛芬、吲哚美辛、阿片類藥物等，中藥有牛黃消炎片、麻黃細(xì)辛湯、烏藥提取物等。其中，非阿片類藥物主要用于輕度疼痛治療以及中度、重度疼痛的輔助治療，阿片類藥物主要用于中度、重度疼痛治療。因?qū)е绿弁吹脑驈?fù)雜、多樣，疼痛病癥發(fā)病十分廣泛。2004年歐洲一項(xiàng)針對(duì)慢性痛的調(diào)研顯示在30701名反饋者中，有5627人(18%)有中到重度疼痛。疼痛治療的現(xiàn)狀是"無(wú)痛"并非短期可能達(dá)到，尤其慢性疼痛的克服是長(zhǎng)期艱巨的任務(wù)；急性疼痛的機(jī)制研究仍待完備，慢性疼痛尤其是神經(jīng)病理性疼痛的研究尚在起步階段；疼痛的治療仍不充分，對(duì)機(jī)體造成的不良影響仍很嚴(yán)重。臨床上迫切需要強(qiáng)度高、長(zhǎng)效、副作用小、成癮性小的疼痛治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種能治療或輔助治療常見(jiàn)輕到中度疼痛如胸肋刺痛、痛經(jīng)、肩臂疼痛、跌撲腫痛、痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等相關(guān)病癥的組合物。該組合物含有姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、P-谷甾醇，還可加入其他營(yíng)養(yǎng)組分，如維生素C、維生素E、維生素K、硫酸軟骨素、維生素A、D、免疫球蛋白等。本發(fā)明組合物配以藥學(xué)上可接受的各種載體和附加劑，可制成各種口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸、緩釋微丸、速崩片等。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明組合物具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。本發(fā)明組合物含姜黃提取物1-25份、氨基葡萄糖鹽酸鹽1-25份、P-谷甾醇1-IO份。優(yōu)選為姜黃提取物1-IO份、氮基葡萄糖鹽酸鹽I-IO份、谷甾醇1-5份。最優(yōu)選為姜黃提取物7.5份、氨基葡萄糖鹽酸鹽6份、谷甾醇1份。在本發(fā)明組合物中，所述的姜黃提取物系植物姜黃(a/rci/歷5乃/7^gL.)根莖的醇提物或水提物，主要含有姜黃素、脫甲氧基姜黃素、雙脫甲氧基姜黃素等，具有抗血脂、抗氧化、促纖溶作用、抑制環(huán)氧酶和脂氧酶、抗腫瘤等作用。如專利CN1931353A即公開(kāi)了一種姜黃提取物的制備方法。當(dāng)然，考慮到姜黃藥材所含化學(xué)成分的性質(zhì)，以一定濃度的乙醇、甲醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯等工業(yè)上可接受有機(jī)溶劑提取后，繼之以工業(yè)上可接受的純化步驟，可以獲得姜黃素含量更高、品質(zhì)更優(yōu)的姜黃提取物，甚至姜黃素單體成分，以此提取物或姜黃素配方可以更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的。在本發(fā)明組合物中，所述的氨基葡萄糖鹽酸鹽系常用的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和醫(yī)藥原料，具有消炎、鎮(zhèn)痛等作用。P-谷甾醇廣泛存在于稻谷、小麥、玉米等植物中，亦為常用的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和醫(yī)藥原料，具有抑制人體對(duì)膽固醇的吸收、促進(jìn)膽固醇的降解代謝、抗炎等作用。本發(fā)明組合物還可加入O.0卜5份其他常用營(yíng)養(yǎng)組分，如維生素C、維生素E、維生素K、硫酸軟骨素、維生素A、D、免疫球蛋白等。依據(jù)眾所周知的藥學(xué)理論，本發(fā)明組合物加入一種或多種此類營(yíng)養(yǎng)組分，無(wú)論這些營(yíng)養(yǎng)組分是天然來(lái)源還是人工合成，雖可部分或全部實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，但都不會(huì)造成本發(fā)明組合物的實(shí)質(zhì)性改變，都應(yīng)該視為等同于本發(fā)明組合物，都落在本發(fā)明要求的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明的組合物配以藥學(xué)上可接受的各種載體和附加劑，可制成各種口服制劑，包括普通制劑和緩(控)、釋制劑，如片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸、緩釋微丸、速崩片等。所述藥學(xué)上可接受的載體和附加劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體和附加劑，例如稀釋劑、賦形劑如水等；填充劑如淀粉、蔗糖等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤(rùn)劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土；潤(rùn)滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。其制備在具體實(shí)施方式中說(shuō)明。本發(fā)明的組合物經(jīng)動(dòng)物藥理試驗(yàn)結(jié)果如下1.鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)按實(shí)施例1配比的組合物以0.5%CMC-Na溶液配制成濃度為80、160、320mg/ml的混懸液。取昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)平均分為5組，除陽(yáng)性對(duì)照組于測(cè)定前30min皮下注射哌替啶外，其余各組分別按表l中劑量連續(xù)灌胃給藥，每天1次，連續(xù)3天，并于末次給藥30min后腹腔注射0.6%醋酸溶液(0.2ml/只)，觀察每只小鼠10min內(nèi)扭體次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表l。結(jié)果表明本發(fā)明組合物低、中、高劑量都具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。表l組合物對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響a±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注①x土SD②與生理鹽水組比較，<0.052.抗炎實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)樣品同上。昆明種40只，雌雄各半，隨機(jī)平均分為4組，除模型組外，各組按表2中劑量連續(xù)灌胃給藥，每天1次，連續(xù)6天，末次灌胃lh后，在每只小鼠右耳均勻涂二甲苯0.05ml致炎，30min后小鼠脫頸椎處死，剪下耳廓，用直徑8mm打孔器取雙側(cè)對(duì)稱處的耳片稱重，以其重量差為腫脹指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明本發(fā)明組合物低、中、高劑量都具有顯著的抗炎作用。表2組合物對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響U±S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注①x土SD②與生理鹽水組比較*P<0.053.對(duì)佐劑性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎的影響實(shí)驗(yàn)樣品同上。雄性SD大鼠40只，隨機(jī)平均分為4組，各組按表3中劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)6天，末次給藥后45min，測(cè)量左右后肢踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，于右后足跖內(nèi)注射弗氏完全佐劑致炎，致炎后第3天測(cè)量致炎右后足體積，以腫脹度(致炎前、后足體積差值)為指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表3。結(jié)果表明本發(fā)明組合物低、中、高劑量都具有較強(qiáng)的抗大鼠佐劑性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎的作用。表3組合物對(duì)大鼠佐劑性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎的影響(I±S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、e-谷甾醇、微晶纖維素、淀粉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，5CTC干燥2小時(shí)，干燥顆粒過(guò)30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實(shí)施例2姜黃提取物氨基葡萄糖鹽酸鹽120gP-谷甾醇20g微晶纖維素150g淀粉55g硬脂酸鎂_2.5S制成IOOO粒按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、P-谷甾醇、微晶纖維素、淀粉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，5(TC干燥2小時(shí)，干燥顆粒過(guò)30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，裝入硬膠囊。實(shí)施例3姜黃提取物200g氨基葡萄糖鹽酸鹽80g谷甾醇20g微晶纖維素150g淀粉55g硬脂酸鎂_2.5s制成IOOO片按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、P-谷甾醇、微晶纖維素、淀粉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，50。C干燥2小時(shí)，干燥顆粒過(guò)30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實(shí)施例4姜黃提取物300g氨基葡萄糖鹽酸鹽40gP-谷甾醇20g微晶纖維素150g羥丙基甲基纖維素45g硬脂酸鎂_2.5g制成IOOO片按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、P-谷甾醇、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，5(TC干燥2小時(shí)，干燥顆粒過(guò)30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實(shí)施例5姜黃提取物50g氨基葡萄糖鹽酸鹽200ge-谷甾醇50g微晶纖維素150g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g硬脂酸鎂_2.5g制成IOOO片按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、3-谷甾醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，5(TC干燥2小時(shí)，干燥顆粒過(guò)30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實(shí)施例6姜黃提取物150g氨基葡萄糖鹽酸鹽120ge-谷甾醇20g可壓性淀粉150gCMC-Na55g硬脂酸鎂_2.5g制成IOOO粒按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、谷甾醇、可壓性淀粉、CMC-Na混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過(guò)24目篩制粒，5(TC干燥2小時(shí)，干燥顆粒過(guò)30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，裝入硬膠囊。實(shí)施例7姜黃提取物150g氨基葡萄糖鹽酸鹽120ge-谷甾醇20g乳糖150g羥丙纖維素70g聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)適量硬脂酸鎂_制成IOOO片按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、谷甾醇、乳糖、羥丙纖維素混勻，加入適量10%PVP乙醇溶液作粘合劑，濕法制粒，加硬脂酸鎂，混勻，壓制得緩釋片。實(shí)施例8姜黃提取物150g氨基葡萄糖鹽酸鹽120gP-谷甾醇20g聚乙二醇6000175g硬脂酸_25g制成IOOO粒按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、P-谷甾醇混勻、研細(xì)，與聚乙二醇6000和硬脂酸混勻，便加熱邊攪拌(90-IO(TC)，待全部熔化后，料液在80-85。C保溫條件下迅速滴入甲基硅油冷凝液中，冷凝成丸。實(shí)施例9姜黃提取物150g氨基葡萄糖鹽酸鹽120gp-谷甾醇20g甘露醇125g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g甜菊苷l(shuí)g5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量滑石粉__制成IOOO片.按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、0-谷甾醇、甘露醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甜菊苷混勻，加入適量5%聚乙烯吡咯垸酮乙醇溶液作粘合劑制成軟材，過(guò)24目篩制粒，5(TC干燥2小時(shí)，干燥顆粒過(guò)30目篩整粒，加入滑石粉混勻，得速崩片。權(quán)利要求1、一種組合物，其特征在于含有姜黃提取物1-25份、氨基葡萄糖鹽酸鹽1-25份、β-谷甾醇1-10份。2、按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于含有姜黃提取物卜10份、氨基葡萄糖鹽酸鹽1-10份、P-谷甾醇l-5份。3、按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于含有姜黃提取物7.5份、氨基葡萄糖鹽酸鹽6份、e-谷甾醇l份。4、按權(quán)利要求1或2或3所述的組合物，還可加入一種或多種其他營(yíng)養(yǎng)組分如維生素C、維生素E、維生素K、硫酸軟骨素、維生素A、D、免疫球蛋白等。5、按權(quán)利要求1或2或3所述的組合物，配以藥學(xué)上可接受的載體和附加劑，可制成各種口服劑型。6、按權(quán)利要求4所述的組合物，配以藥學(xué)上可接受的載體和附加劑，可制成各種口服劑型。7、權(quán)利要求1或2或3所述的組合物在制備防治胸肋刺痛、痛經(jīng)、風(fēng)濕肩臂疼痛、跌撲腫痛、痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等相關(guān)病癥的藥物及食品中的應(yīng)用。8、權(quán)利要求4所述的組合物在制備防治胸肋刺痛、痛經(jīng)、肩臂疼痛、跌撲腫痛、痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等相關(guān)病癥的藥物及食品中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明是一種具有鎮(zhèn)痛抗炎作用的組合物，涉及醫(yī)藥

技術(shù)領(lǐng)域：

，是一種含有姜黃提取物1-25份、氨基葡萄糖鹽酸鹽1-25份、β-谷甾醇1-10份的組合物，還可加入其他營(yíng)養(yǎng)組分如維生素C、維生素E、維生素K、硫酸軟骨素、維生素A、D、免疫球蛋白等。本發(fā)明組合物配以藥學(xué)上可接受的載體和附加劑，可以制成各種口服劑型。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明具有鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，可用于制備防治胸肋刺痛、痛經(jīng)、肩臂疼痛、跌撲腫痛、痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等相關(guān)病癥的藥物及食品。