在一項最近發(fā)表于《自然·通訊》（Nature Communications）的研究中，來自科羅拉多大學安舒茨醫(yī)學院（University of Colorado ,Anschutz Medical Campus）的研究團隊識別出小氣道內(nèi)黏液與肺纖維化之間的關系。

“研究人員一直認為一種肺部黏蛋白（MUC5B）的過度分泌是引起特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）最大的危險因素，最近發(fā)現(xiàn)它也是類風濕性關節(jié)炎-間質(zhì)性肺?。╮heumatoid arthritis-interstitial lung disease）的危險因素，”該文章通訊作者、科羅拉多大學醫(yī)學院醫(yī)學系主任David Schwartz博士說道。

Schwartz博士補充道：“這篇文章中的發(fā)現(xiàn)證明了小氣道中過多的黏液會因為部分破壞肺清除機制而導致肺纖維化，為理解肺纖維化的原因和IPF的潛在治療提供了關鍵突破?？偟膩碚f，這些發(fā)現(xiàn)提供了識別高危人群的方法，進而可以在不可逆的瘢痕發(fā)生之前診斷疾病，同時專注于唯一的治療靶點（MUC5B）和肺內(nèi)特定部位（遠端氣道），為這種目前無法治愈的疾病創(chuàng)建了治療干預的新路徑。

IPF是進行性肺纖維化最常見的類型。隨著疤痕形成逐漸惡化，患者深呼吸會變得困難，肺部無法獲得足夠的氧氣。IPF患者的平均生存期為3-5年。目前急需解決的問題是在肺部發(fā)生不可逆性病變之前識別患者。

黏液纖毛功能障礙是肺病領域的新興范式。之前人們認為黏液纖毛功能障礙是阻塞性肺病（例如哮喘和慢性阻塞性肺?。┘斑z傳性肺病（例如原發(fā)性纖毛運動障礙和囊性纖維化）的特異性特征。而現(xiàn)在，黏蛋白、黏液和黏液纖毛相互作用的重要性同樣體現(xiàn)在肺外周疾病中，比如肺癌和IPF。

研究人員假設，黏膜纖毛功能障礙作為IPF病理驅(qū)動因素的潛在作用是由IPF中獨特的基因表達特征支持的。他們發(fā)現(xiàn)，一種被稱為MUC5B啟動子變異rs35705950的特定遺傳特性，可以導致肺部黏液產(chǎn)生顯著增加，是IPF最大的遺傳危險因素，也是類風濕性關節(jié)炎-間質(zhì)性肺病最大的危險因素。

該研究結(jié)果提示，以臨床前階段間質(zhì)性肺病患者終末小氣道中的MUC5B為靶點，代表著一種防止臨床前肺纖維化發(fā)展的策略。

“這項研究展示了人類疾病研究中的遺傳發(fā)現(xiàn)如何產(chǎn)生新的假設，比如這些與受損黏膜纖毛清除有關的假設，這些假設可能導向?qū)π路肿訖C制的發(fā)現(xiàn)，以及對肺纖維化早期診斷和更準確療法的開發(fā)，”美國國家心肺血液研究所肺病科主任James P. Kiley博士說道。

原文標題：

CU Anschutz researchers discover important breakthrough in pulmonary fibrosis

譯：王雅楠     校：曹文東