一直以來(lái)，部分病友存在一個(gè)誤區(qū)：PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體，是生物大分子，不容易透過(guò)血腦屏障，因此對(duì)控制腦轉(zhuǎn)移，可能療效不佳。

其實(shí)，這種觀點(diǎn)是十分錯(cuò)誤的。PD-1/PD-L1/CTLA-4抗體不僅可以透過(guò)血腦屏障，而且與放療有機(jī)聯(lián)合，正成為腦轉(zhuǎn)移治療的新秀，鼓舞人心的數(shù)據(jù)不斷，咚咚腫瘤科以往已經(jīng)報(bào)道過(guò)不少。今天，筆者再將2018年以來(lái)的最新數(shù)據(jù)匯總分享給大家。

2018年3月，《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志發(fā)表了PD-1抗體O藥聯(lián)合伊匹木單抗治療惡性黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。從2014年11月到2017年4月，一共入組了76名志愿者。35人接受O藥聯(lián)合PD-1抗體治療，25人接受O藥單藥治療，這兩組患者是隨機(jī)分配的。另外還有16人，由于有癥狀或者有腦膜轉(zhuǎn)移或者由于已經(jīng)接受過(guò)局部治療、但局部治療失敗了，未經(jīng)隨機(jī)分配，直接接受的是O藥單藥治療。中位隨訪17個(gè)月后，結(jié)果提示：O藥聯(lián)合伊匹木單抗，46%的患者腦部腫瘤明顯縮?。?7%的患者腦部腫瘤完全消失），11%的患者腫瘤穩(wěn)定，總的顱內(nèi)腫瘤控制率達(dá)57%；O藥單獨(dú)治療，20%的患者腦部腫瘤明顯縮小，12%的患者腦部腫瘤完全消失。

2018年6月，《Journal of neuro-oncology》雜志公布了一項(xiàng)回顧性研究，入組的均為接受免疫治療聯(lián)合伽馬刀之類的腦轉(zhuǎn)移的惡性黑色素瘤患者。38名患者，中位隨訪時(shí)間為31.6個(gè)月。26名患者接受伊匹木單抗治療，13名患者接受PD-1/PD-L1抗體治療?？偟闹委熜Ч?strong>2年的腦部放射野內(nèi)控制率高達(dá)92%，而出現(xiàn)腦部照射野外復(fù)發(fā)時(shí)間為8.4個(gè)月，出現(xiàn)顱外進(jìn)展的時(shí)間為7.9個(gè)月。相比于伊匹木單抗，接受PD-1/PD-L1抗體的患者，療效更好，局部控制率更高，生存期更長(zhǎng)。

2018年10月，歐洲腫瘤學(xué)會(huì)議上，公布了一項(xiàng)重磅的大宗回顧性研究：從945名接受PD-1抗體治療的晚期肺癌患者中，挑選出了241名合并腦轉(zhuǎn)移的患者，進(jìn)行了細(xì)致的分析。61%是男性，中位年齡是61歲，75%是非鱗癌，31%的患者接受了PD-L1染色（這部分病人中61%的患者PD-L1陽(yáng)性），絕大多數(shù)患者在接受PD-1抗體之前接受過(guò)其他藥物治療業(yè)已失敗，95%的患者接受的是PD-1抗體單藥治療。30%的患者腦部有超過(guò)5個(gè)病灶，14%的患者有嚴(yán)重的癥狀，26%的患者不得不長(zhǎng)期使用激素，68%的患者接受過(guò)腦部放療（接受過(guò)腦部放療的病人里，56%是立體定向放療，44%是全腦放療）。放療結(jié)束到啟動(dòng)PD-1抗體治療的時(shí)間間隔，平均是109天。中位隨訪14月，結(jié)果如下：22%的患者腦部和全身的腫瘤，都明顯縮??；12%的患者只有腦部的病灶進(jìn)展（其，23%的病人，此時(shí)腦外的病灶是明顯縮小的），28%的患者只有顱外的病灶進(jìn)展（其中，21%的病人腦部的病灶是明顯縮小的）——如果單純分析腦部病灶，PD-1抗體可以讓近30%的患者，腫瘤病灶明顯縮小。

2018年11月，《JCO》雜志公布了一項(xiàng)PD-1抗體治療腦轉(zhuǎn)移的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。23名未經(jīng)過(guò)放療的惡性黑色素瘤合并腦轉(zhuǎn)移患者，接受了K藥治療。6名患者腦部腫瘤明顯縮?。?名患者在第一次療效評(píng)估前出現(xiàn)了癥狀或者癥狀加重，退組去做了放療；2年時(shí)候，仍有11名患者存活。有3名患者療效不可評(píng)價(jià)（一位患者腫瘤部位出血，兩位患者做了放療）。但這3位患者依然在接受PD-1抗體治療，目前情況不錯(cuò)?？傮w而言，PD-1抗體K藥單藥治療腦轉(zhuǎn)移的有效率在30%左右；而且絕大多數(shù)患者，顱外病灶如果有效，顱內(nèi)病灶也是有效。當(dāng)然，也有個(gè)別例外（有1個(gè)病人，顱外病灶退縮了60%多；但腦轉(zhuǎn)移沒(méi)有控制?。?。

此外，這項(xiàng)研究還利用先進(jìn)的分子影像學(xué)技術(shù)，在治療前后評(píng)估了病灶內(nèi)PD-1陽(yáng)性細(xì)胞和抗癌T細(xì)胞的數(shù)量。明顯可以觀察到，起效的病人，PD-1陽(yáng)性率和T細(xì)胞數(shù)量明顯升高。下圖中，上面是一個(gè)起效的病人，下面是一個(gè)無(wú)效的病人，左邊是腦部的病灶，右邊是腦外的病灶。藍(lán)色是本底色，紅色就是PD-1陽(yáng)性的成分，綠色就是抗癌的T細(xì)胞。明顯可以看到起效的病人不管是腦部還是腦外，紅色和綠色都更多。

基于以上數(shù)據(jù)，PD-1/PD-L1/CTLA-4抗體單獨(dú)使用或者聯(lián)合放化療等對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤的效果非常值得期待，咚咚也會(huì)關(guān)注更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，及時(shí)報(bào)道給大家。

參考文獻(xiàn)：

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