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卡博替尼獲批肝癌治療:十年間又一重磅新藥,開啟肝癌治療大門

 老國幾 2019-01-16

肝癌對于中國人群而言,是所有醫(yī)生與患者的“不可言說之痛”。

作為中國發(fā)病率最高的五種癌癥之一,肝癌具備顯著的“中國特色”:全世界每年新增近百萬肝癌患者,其中有超過一半的患者都來自中國!在中國肆虐的乙肝病情以及中國特殊的餐桌酒文化都成了肝癌發(fā)病的溫床。

如果僅僅是發(fā)病率高,我們尚有應(yīng)對之策,但肝癌最致命的特點(diǎn)就是它在早期極難被發(fā)現(xiàn)及確診,而一旦進(jìn)入晚期,肝癌則會露出他猙獰的面目:這是所有癌癥中最難治療的種類之一。在2018年以前,肝癌曾創(chuàng)下十年沒有新藥面世的記錄,也就是說肝癌治療在過去的十年間都止步不前,幾乎毫無進(jìn)展。

所幸的是,就像上帝忽然注意到了這個不起眼的角落,2017年,一款橫空出世的靶向藥侖伐替尼被批準(zhǔn)用于肝癌的治療,大大提高了肝癌患者的治療效果。而當(dāng)侖伐替尼上市給我們帶來的驚喜還未停息,就在今天,又一款重磅靶向藥物獲批上市,用于肝癌的二線治療!

卡博替尼。2019年1月14號,美國FDA正式批準(zhǔn)卡博替尼用于晚期肝癌患者的二線治療。

這個消息值得所有肝癌患者慶幸與銘記,隨著卡博替尼獲批用于肝癌治療,肝癌患者又增添了一個消滅肝癌的“強(qiáng)力武器”。我們也堅(jiān)信,肝癌治療已經(jīng)告別了“十年止步不前”的低谷,進(jìn)入了一個高速進(jìn)步的階段??ú┨婺釋楦伟┗颊邘碇匾闹委熓侄危蟠筇嵘伟┗颊邆兊闹委熜Ч?。

卡博替尼(XL184),江湖簡稱“184”,是一個非常神奇的抗癌藥。有業(yè)內(nèi)大佬,調(diào)侃這是一個“very dirty”的抗癌藥,猶如“混世魔王”,極具個性。

靶點(diǎn)眾多。據(jù)報(bào)道,184的靶點(diǎn)包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT,至少有9個,應(yīng)該是靶點(diǎn)最多的抗癌藥了。如此多的靶點(diǎn),經(jīng)常導(dǎo)致大家傻傻分不清楚到底哪個靶點(diǎn)才是有效的,“very dirty”的藥物。

卡博替尼獲批肝癌治療:十年間又一重磅新藥,開啟肝癌治療大門

卡博替尼分子式

適應(yīng)癥很廣。腎癌患者可以 “正大光明”的用它,美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)184用于晚期腎癌的一線和二線治療,顯著延長患者的生存期。

小道消息(只有零星的數(shù)據(jù)和初步的療效,爭議很大,但病友之間口口相傳)表明:非小細(xì)胞肺癌、肉瘤患者和肝癌患者也在“偷偷”的使用它,效果還很不錯。比如,RET重排肺癌患者,使用184的有效率28%,腫瘤控制率高達(dá)100%。

另外,184還可以聯(lián)合最火爆的免疫治療藥物PD-1抗體,針對尿路上皮癌和前列腺癌等腫瘤,有效率33%,控制率71%。

以上具體臨床數(shù)據(jù),請參考:一個值得深入了解的廣譜抗癌藥:卡博替尼

坊間早就有流傳,晚期肝癌患者可以嘗試184治療,單用或者聯(lián)合其它藥物(比如侖伐替尼,又叫E7080),不少患者能有不錯的效果。不過,這只能算是一種“傳說”,缺乏大型三期臨床試驗(yàn)的科學(xué)證實(shí)。

  • 2018年1月底,在舊金山舉行的胃腸腫瘤研討會上,一項(xiàng)國際多中心的大型三期臨床試驗(yàn)(代號CELESTIAL)表明:

    184作為二線治療藥物,可以顯著延長肝癌患者的生存期,減輕56%的死亡或者進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

    這個臨床試驗(yàn)坐實(shí)了184作為肝癌二線治療藥物的“坊間傳言”。
  • 2019年1月14號,基于上述臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),

    美國FDA正式批準(zhǔn)184用于晚期肝癌患者的二線治療。

下面我們具體看一下這個CELESTIAL臨床試驗(yàn)的具體數(shù)據(jù):

臨床設(shè)計(jì)

招募760位期肝癌患者,其中70%的患者經(jīng)過一次系統(tǒng)治療(比如多吉美)后耐藥,30%的患者經(jīng)過兩次系統(tǒng)治療。2/3的患者使用184治療,每天60mg;1/3的患者使用安慰劑。具體如下:

卡博替尼獲批肝癌治療:十年間又一重磅新藥,開啟肝癌治療大門

臨床數(shù)據(jù)

所有患者使用184的中位生存期是10.2個月,無進(jìn)展生存期(PFS)5.2個月;安慰劑組的生存期只有8個月,無進(jìn)展生存期只有1.9個月。PFS數(shù)據(jù)具體如下:

卡博替尼獲批肝癌治療:十年間又一重磅新藥,開啟肝癌治療大門

而對于只經(jīng)過多吉美治療的患者來說,184組的中位生存期高達(dá)11.3個月,而安慰劑組只有7.2個月;無進(jìn)展生存期是5.5月 VS 1.9個月,具體如下:

卡博替尼獲批肝癌治療:十年間又一重磅新藥,開啟肝癌治療大門

不良反應(yīng)

184的副作用不小,常見3-4級副作用包括:手足綜合征(17%),高血壓(16%),轉(zhuǎn)氨酶升高(12%),乏力(10%)和腹瀉(10%)。


肝癌在我國的發(fā)病率很高,一年至少46萬新發(fā)病例。傳統(tǒng)認(rèn)為,肝癌的治療藥物很少,主要就是十年前批準(zhǔn)的靶向多吉美。不過,這幾年,肝癌迎來了多個重磅新藥:

  • 一線治療方面,侖伐替尼(E7080)強(qiáng)勢碾壓多吉美,有效率更高,副作用更??;
  • 二線治療方面,F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了瑞戈非尼和PD-1抗體藥物Opdivo上市,同時,新的臨床數(shù)據(jù)顯示另一個PD-1抗體藥物Keytruda在多吉美耐藥的肝癌患者中(Keynote-224),有效率也有16.3%。所以,肝癌患者現(xiàn)在有了更多的選擇。

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