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本文由作者林昶東撰寫， 首發(fā)于本公眾號（ID：ChemLifeOne）  2019年1月15日（美國東部時間），國際知名學(xué)術(shù)期刊《免疫》（Immunity）在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所陳劍峰研究團隊的最新研究成果“Fever Promotes T Lymphocyte Trafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 and α4 Integrins”。該工作揭示了發(fā)熱促進免疫細胞遷移的分子機制，以及該機制在機體免疫調(diào)控中的重要功能。 免疫細胞的黏附與遷移是機體免疫與宿主防御的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。免疫細胞表面的整合素與細胞所處微環(huán)境之間的交互作用對于調(diào)控免疫細胞的黏附與遷移至關(guān)重要。免疫細胞如何感應(yīng)胞外微環(huán)境的變化，進而通過調(diào)控整合素與配體的黏附介導(dǎo)免疫細胞的組織特異性遷移，是該研究領(lǐng)域的重要科學(xué)問題。 發(fā)熱是機體受到病原體感染、產(chǎn)生損傷或者炎癥后的一種復(fù)雜的生理應(yīng)激反應(yīng)，是一種重要的細胞微環(huán)境因素。發(fā)熱可以促進淋巴細胞遷移到次級淋巴器官或者炎癥部位而促進免疫反應(yīng)，對免疫穩(wěn)態(tài)維持和免疫監(jiān)視非常重要，但是目前對發(fā)熱調(diào)控淋巴細胞黏附和遷移的機制還不清楚。 陳劍峰課題組研究發(fā)現(xiàn)：發(fā)熱可以通過熱休克蛋白90（heat shock protein 90，Hsp90）誘導(dǎo)α4整合素活化并激活細胞遷移相關(guān)信號通路，從而促進T細胞遷移。具體機制為發(fā)熱通過誘導(dǎo)T細胞中Hsp90的表達并增強其與α4整合素胞內(nèi)區(qū)結(jié)合，通過inside-out信號通路激活α4整合素；并且一個Hsp90分子的N端和C端結(jié)構(gòu)域可以同時結(jié)合兩個α4整合素分子，從而介導(dǎo)α4整合素在細胞膜表面的二聚化和聚簇現(xiàn)象，最終激活胞內(nèi)FAK-RhoA信號通路從而促進T細胞遷移。通過構(gòu)建α4整合素突變基因敲入小鼠在體內(nèi)破壞Hsp90-α4整合素結(jié)合，可以抑制發(fā)熱誘導(dǎo)的T細胞向淋巴結(jié)的遷移并嚴重影響了T細胞對病原菌感染的清除，導(dǎo)致細菌感染小鼠快速死亡。此外，該機制也可以調(diào)控其他α4整合素陽性表達的免疫細胞（如單核細胞、B細胞等）的定向遷移，表明以上機制同時適用于先天免疫細胞和適應(yīng)性免疫細胞。
本課題揭示了Hsp90-α4整合素信號軸作為一條新發(fā)現(xiàn)的熱敏感受通路，促進了T細胞及其他α4整合素陽性表達的免疫細胞定向遷移，并增強了機體在病原感染過程中的免疫監(jiān)視。因為熱休克蛋白的表達受多種應(yīng)激刺激的調(diào)控，所以該機制還可能適用于其它會產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)疾病。目前陳劍峰課題組已將研究成果申請專利，用于干預(yù)多種免疫細胞在體內(nèi)的定向遷移，希望用于免疫相關(guān)疾病與腫瘤的治療。
生化與細胞所陳劍峰研究員為通訊作者，林昶東博士后和張有華博士為共同第一作者。該研究得到耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院吳殿青教授、生化與細胞所葛高翔研究員、何勇寧研究員和張榮光研究員的指導(dǎo)和幫助。經(jīng)費支持來自國家自然科學(xué)基金委、科技部、中國科學(xué)院和中國博士后科學(xué)基金。該研究得到生化與細胞所細胞分析技術(shù)平臺、分子生物學(xué)技術(shù)平臺、化學(xué)生物學(xué)技術(shù)平臺、動物實驗技術(shù)平臺、斑馬魚技術(shù)平臺和GTP研發(fā)中心的大力支持。 文章全文可通過點擊文末的“閱讀原文”進行閱讀 （左起為張有華博士，陳劍峰研究員，林昶東博士后） 陳劍峰，中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所研究員、中科院特聘研究員、博士生導(dǎo)師，“國家杰出青年基金”、中科院“百人計劃”和上海市“浦江人才”獲得者，科技部“973計劃”項目首席科學(xué)家，科技部“重點領(lǐng)域創(chuàng)新團隊”負責(zé)人，中國細胞生物學(xué)學(xué)會細胞結(jié)構(gòu)與細胞行為分會常務(wù)委員，中國生理學(xué)會基質(zhì)生物學(xué)專業(yè)委員會委員。1996年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)微生物系；2001年于中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所獲得博士學(xué)位；2001年9月至2007年1月在美國哈佛醫(yī)學(xué)院從事博士后研究；2007年1月起任中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所研究員。主要從事細胞黏附與遷移機理研究。近年來集中研究細胞微環(huán)境對整合素介導(dǎo)的淋巴細胞黏附與遷移的調(diào)控機制并取得了一系列國際領(lǐng)先的研究成果，在Nature Structural Biology、Immunity、Developmental Cell、PNAS、The Journal of Cell Biology、PLoS Biology等國際主流期刊上發(fā)表論文40余篇。工作獲得國際同行高度認可。擔(dān)任Acta Biochimica et Biophysica Sinica編委、《中國細胞生物學(xué)學(xué)報》編委以及Frontiers in Cellular Biochemistry的Review Editor。承擔(dān)多項國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃、國家自然科學(xué)基金重大項目和面上項目。 林昶東，中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所博士后。2011年畢業(yè)于山西大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物科學(xué)專業(yè)；2016年于中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所獲得博士學(xué)位；2016年6月至今留所從事博士后研究。以第一作者或共同第一作者發(fā)表Immunity、Journal of Molecular Cell Biology、Journal of Biological Chemistry、中國細胞生物學(xué)學(xué)報、動物分類學(xué)報等多篇學(xué)術(shù)成果；目前主持1項國家自然科學(xué)基金青年項目和1項中國博士后科學(xué)基金，并參與多項國家自然科學(xué)基金青年項目和面上項目；申請中國專利1項。 張有華，上海市第十人民醫(yī)院科研助理。2011年畢業(yè)于山東大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物科學(xué)專業(yè)；2016年于中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所獲得博士學(xué)位。以第一作者或共同第一作者發(fā)表Journal of Molecular Cell Biology、Immunity、PLoS Biology等多篇學(xué)術(shù)成果；目前主持1項國家自然科學(xué)基金青年項目，并參與多項國家自然科學(xué)基金青年項目和面上項目。  我們將為您帶來更多的最新前沿進展， |
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