新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊 (The New England Journal of Medicine；簡(jiǎn)稱NEJM) 是由美國(guó)麻州醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)( Massachusetts Medical Society)所出版的同行評(píng)審性質(zhì)之醫(yī)學(xué)期刊(medical journal )。它也是一種目前全世界最受歡迎，及廣受閱讀的同儕審閱性質(zhì)之綜合性醫(yī)學(xué)期刊。影響因子為51.658，在主要醫(yī)學(xué)期刊中保持首位，同級(jí)刊物有《美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)期刊》，《柳葉刀醫(yī)學(xué)期刊》。

最新一項(xiàng)研究表明，超過(guò)10%的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的DNA修復(fù)基因（例如BRCA2）發(fā)生胚系突變。專家表示，不論年齡和家族史，轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者都應(yīng)該接受對(duì)DNA修復(fù)基因的生殖細(xì)胞基因檢測(cè)，這對(duì)患者及其親屬都有重要意義。

美國(guó)和英國(guó)的研究人員收集了約700個(gè)轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，利用下一代測(cè)序技術(shù)評(píng)估這些患者的DNA修復(fù)基因是否出現(xiàn)了胚系突變。其中82人發(fā)生了這類突變，頻率超過(guò)了局限性前列腺癌患者，這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《New England Journal of Medicine》上。轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者最常突變的DNA修復(fù)基因是BRCA2。 

文章作者、英國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)和皇家馬斯登NHS信托基金會(huì)的Johann de Bono說(shuō)，“我們的研究表明，大部分晚期前列腺癌患者天生就攜帶有DNA修復(fù)基因突變，這對(duì)病人有重要意義?！边@是因?yàn)?，含有某種DNA修復(fù)基因突變的患者會(huì)對(duì)藥物如PARP抑制劑以及鉑類藥物化療有響應(yīng)，知道患者是否含有這類突變以及發(fā)生在哪個(gè)基因中，可以幫助醫(yī)生進(jìn)行治療決策。

11.8%的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的DNA修復(fù)基因發(fā)生胚系突變 

de Bono等人收集了七個(gè)病例組，建立了一個(gè)包含692個(gè)轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的研究隊(duì)列。這七個(gè)病例組確定患者基因突變狀態(tài)的方法稍微不同，例如一個(gè)病例組采用了全外顯子組測(cè)序，而另一個(gè)病例組利用BROCA panel進(jìn)行了靶向深度測(cè)序，所有病例組的平均測(cè)序深度都超過(guò)了100 X。 

研究人員重點(diǎn)分析了20個(gè)與常染色體顯性遺傳癌癥易感綜合征相關(guān)的DNA修復(fù)基因?；诿绹?guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)會(huì)（ACMG）和國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的指南進(jìn)行變異篩查，判斷是否為致病變異。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，11.8%的患者的DNA修復(fù)基因至少含有一個(gè)致病胚系突變。研究人員共檢測(cè)到84個(gè)致病胚系突變——在16個(gè)基因中發(fā)現(xiàn)了79個(gè)截短突變和5個(gè)錯(cuò)義突變。

圖. 16個(gè)基因中出現(xiàn)致病胚系突變 

在該研究隊(duì)列中最常見的突變基因是BRCA2，37個(gè)患者含有該基因的突變。其他突變的基因包括ATM、CHEK2、BRCA1、RAD51D和PALB2。  

轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的DNA修復(fù)基因突變數(shù)量超過(guò)了預(yù)期值（基于局限性前列腺癌患者的突變頻率判斷的預(yù)期值）。例如，癌癥基因組圖譜（TCGA）的499個(gè)前列腺癌患者中，只有4.6%含有DNA修復(fù)基因的胚系突變。Exome Aggregation Consortium（ExAC）數(shù)據(jù)庫(kù)中，這類突變的發(fā)生率為2.7%。 

基于這些數(shù)據(jù)，研究人員計(jì)算了轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者DNA修復(fù)基因突變的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。與ExAC相比，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高為18.6（BRCA2基因），最低為3.1（CHEK2基因）。

基因檢測(cè)可使轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者及其家屬受益 

部分腫瘤有描述前列腺癌級(jí)別的Gleason評(píng)分，研究人員指出，邊緣的證據(jù)表明DNA修復(fù)基因的突變與較高的Gleason評(píng)分相關(guān)。不計(jì)DNA修復(fù)基因突變情況，22%的患者有一級(jí)親屬患有前列腺癌。在含有DNA修復(fù)基因突變的患者中，71%有一級(jí)親屬患有前列腺癌以外的癌癥。 

由于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者DNA修復(fù)基因突變出現(xiàn)的頻率高，而且這類突變與侵襲性相關(guān)，且可指導(dǎo)治療，研究人員表示，對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的這類突變進(jìn)行基因檢測(cè)是明智的。

de Bono說(shuō)，“對(duì)這些突變進(jìn)行基因檢測(cè)可以確定那些可能受益于精準(zhǔn)治療的晚期前列腺癌患者。我們可以為這些患者提供PRAP抑制劑等藥物，這些藥物對(duì)于含有某種DNA修復(fù)基因突變的患者有效，在正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了重要的抗腫瘤活性?！?nbsp;