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談“法依病機(jī)、拆方依法”的經(jīng)方拆方研究思路及其優(yōu)勢(shì)

 昵稱54186773 2019-01-10

“法依病機(jī)、拆方依法”經(jīng)方拆方研究思路的提出經(jīng)方指東漢張仲景《傷寒論》和《金匱要略》二書所集之方。經(jīng)方療效卓著,歷經(jīng)篩選; 法度嚴(yán)謹(jǐn),示人規(guī)范; 理遵經(jīng)旨,貼近本源; 基礎(chǔ)扎實(shí),研究廣泛。所以,經(jīng)方是中醫(yī)方劑配伍規(guī)律研究的切入點(diǎn)[1],受到廣大研究者的青睞。以經(jīng)方為研究對(duì)象,進(jìn)行了大量拆方實(shí)驗(yàn)研究,從不同層面探索經(jīng)方的配伍規(guī)律及其作用機(jī)制,擴(kuò)展和深化了對(duì)經(jīng)方的認(rèn)識(shí),讓古老的經(jīng)方煥發(fā)出新的生命力。

然而,隨著研究的深入,越來越多的研究者認(rèn)識(shí)到,基于數(shù)學(xué)設(shè)計(jì)的拆方研究已偏離了經(jīng)方的科學(xué)本質(zhì),與中醫(yī)理論相去較遠(yuǎn); 拆方研究的最終評(píng)價(jià)指標(biāo)未能與經(jīng)方所治疾病的病機(jī)緊密結(jié)合。因此,所得結(jié)論不可能反映原方劑的本質(zhì)內(nèi)涵,更難揭示經(jīng)方配伍的普遍規(guī)律[2]。

為此,王慶國教授、李宇航教授研究團(tuán)隊(duì)于 1997 年率先提出“法依病機(jī)、拆方依法”的拆方研究思路,即拆方研究要依據(jù)方劑對(duì)應(yīng)的治則治法,而治則治法要依據(jù)方劑主治病證所對(duì)應(yīng)的病機(jī)單元,強(qiáng)調(diào)拆方研究不能忽視病機(jī)與治法的基本原則[3]。通過動(dòng)物模型,緊扣主治病證病機(jī),按藥物性味組成與功用分組,拆方研究半夏瀉心湯“辛開苦降甘補(bǔ)法”治療慢性胃炎、胃腸動(dòng)力紊亂及調(diào)節(jié)消化性潰瘍的作用機(jī)制,在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討了半夏瀉心湯配伍規(guī)律。開拓了經(jīng)方拆方實(shí)驗(yàn)研究思路。

2 “法依病機(jī)、拆方依法”經(jīng)方拆方研究思路的理論基礎(chǔ)“法依病機(jī)、拆方依法”拆方研究思路的提出,是基于“方從法立,以法統(tǒng)方”的方劑組方原則,同時(shí)也較好地體現(xiàn)了“方證要素對(duì)應(yīng)”的方劑組方原則[4]。

談“法依病機(jī)、拆方依法”的經(jīng)方拆方研究思路及其優(yōu)勢(shì)

“證候要素”概括地說就是病機(jī)單元,它既是診斷要素,也是指導(dǎo)臨證治療用藥的明確靶點(diǎn)?!胺絼┮亍眲t與“證候要素”之間存在著對(duì)應(yīng)關(guān)系,體現(xiàn)的是針對(duì)病機(jī)單元的治則、治法,能示人以法,是臨證合方、拆方、加減化裁的基本單位,具有很強(qiáng)的對(duì)應(yīng)性和靶向性[4]。

以半夏瀉心湯為例,其臨床證候要素有三,即嘔逆、下利、痞滿; 其病機(jī)單元為胃熱、脾寒、中氣虛; 針對(duì)病機(jī)單元的治法依次為苦降、辛開、甘調(diào); 針對(duì)治法其方劑要素依次為黃芩/黃連、半夏/干姜、人參/甘草/大棗。劉渡舟教授總結(jié)說: “半夏、干姜辛開而溫,以散脾氣之寒; 黃芩、黃連苦瀉而寒,以降胃氣之熱; 人參、甘草、大棗甘溫調(diào)補(bǔ),和脾胃,補(bǔ)中氣,以復(fù)中焦升降功能,此即辛開苦降甘補(bǔ)之法[5]。”

從上述分析中我們可以看到證候要素、病機(jī)單元、治則治法和方劑要素,即“證 - 機(jī) - 法 - 方”四者之間清晰的鏈?zhǔn)綄?duì)應(yīng)關(guān)系。

“方證要素對(duì)應(yīng)”組方原則簡單明確地體現(xiàn)了中醫(yī)

“理法方藥”之間的邏輯關(guān)系,使我們臨證處方加減化裁有章可循,也使方劑的拆方實(shí)驗(yàn)研究有法可依。在經(jīng)方拆方實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),我們有必要,也有可能遵循中醫(yī)辨證論治的原則,按照證候要素所隱含的病機(jī),依據(jù)方劑所體現(xiàn)的治則治法,將復(fù)雜的方劑拆分為方劑要素這一體現(xiàn)中醫(yī)“理法方藥”的基本單位,再結(jié)合現(xiàn)代科技方法來研究各方劑要素之間的配伍機(jī)理。此乃“法依病機(jī)、拆方依法”經(jīng)方拆方研究思路的理論基礎(chǔ)。

3 “法依病機(jī)、拆方依法”經(jīng)方拆方研究思路的優(yōu)勢(shì)

3. 1 符合辨證論治體系 凸顯了中醫(yī)理法方藥的理論指導(dǎo) “方證對(duì)應(yīng)”是傷寒學(xué)登堂入室的門徑。傷寒大家劉渡舟教授指出: 認(rèn)識(shí)疾病在于證,治療疾病在于方[6]。

方證對(duì)應(yīng)是辨證論治的原則之一,其使用的關(guān)鍵就是緊扣病機(jī),以充分體現(xiàn)經(jīng)方的原則性和靈活性。

因此,經(jīng)方拆方研究,必須堅(jiān)持抓住病機(jī),方證對(duì)應(yīng)的原則,在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中凸顯中醫(yī)理法方藥的指導(dǎo)。而正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)等其他數(shù)學(xué)設(shè)計(jì)的經(jīng)方拆方研究思路則在一定程度上脫離了中醫(yī)理法方藥的理論指導(dǎo),其研究成果也無益于揭示經(jīng)方配伍科學(xué)內(nèi)涵。

3. 2 提高拆方實(shí)驗(yàn)效率 創(chuàng)新拆方實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 經(jīng)方乃

“醫(yī)方之祖”,蘊(yùn)含了豐富的“方劑要素”內(nèi)容,它們針對(duì)的病機(jī)單元明確,療效卓著。因此,在對(duì)經(jīng)方進(jìn)行拆方研究時(shí),如果遵循“法依病機(jī)、拆方依法”拆方原則將研究對(duì)象拆分為若干方劑要素組,以方劑要素組為變量即能大大減少實(shí)驗(yàn)次數(shù)。同時(shí)針對(duì)證候要素對(duì)應(yīng)的病機(jī)單元,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果,有目的地選擇動(dòng)物模型和觀察指標(biāo),增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)的針對(duì)性和靶向性,從而大大提高實(shí)驗(yàn)效率,可謂提綱挈領(lǐng),事半功倍。

如半夏瀉心湯由 7 味藥物組成,若析因分組,共有119 個(gè)分組。不僅實(shí)驗(yàn)組數(shù)多,而且其結(jié)果也無益于揭示中醫(yī)方劑的組方原理。

而實(shí)驗(yàn)者依照半夏瀉心湯證胃熱、脾寒、中氣虛 3 個(gè)病機(jī)單元,

將方劑拆分為苦降組( 黃芩/黃連) 、辛開組( 半夏/干姜) 和甘補(bǔ)組( 人參/大棗/甘草) 3 個(gè)方劑要素組。

將實(shí)驗(yàn)變量從 7 個(gè)減少到 3 個(gè),使實(shí)驗(yàn)次數(shù)較數(shù)學(xué)設(shè)計(jì)的拆方分析大為減少,大大提高了實(shí)驗(yàn)效率。

3. 3 有利于詮釋經(jīng)方作用機(jī)制 深化經(jīng)方配伍規(guī)律認(rèn)識(shí) 以半夏瀉心湯防治 PU 為例,通過“法依病機(jī)、拆方依法”拆方研究發(fā)現(xiàn)[7 - 10]:

① 半夏瀉心湯全方對(duì)慢性實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的治療作用最為突出,優(yōu)于其他各配伍組方,表明了其組方配伍的合理性和配伍應(yīng)用的優(yōu)越性。

② 半夏瀉心湯全方治療慢性實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的主要作用機(jī)理與促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖( PCNA) ,增加胃液中表皮生長因子( EGF) 含量,增加血清胃泌素( GAS) 含量,促進(jìn)胃黏液分泌等因素有關(guān),通過促進(jìn)潰瘍表面新生黏膜的被覆生長,促進(jìn)潰瘍區(qū)肉芽組織成熟轉(zhuǎn)化,最終達(dá)到了促進(jìn)潰瘍愈合的目的。可見全方的作用并不僅僅局限于某一藥理指標(biāo),而是通過多種作用途徑、多個(gè)靶點(diǎn),對(duì)機(jī)體進(jìn)行整體調(diào)節(jié),綜合平衡,從而達(dá)到最佳效果。

③ 在單項(xiàng)藥理指標(biāo)上,全方的作用并不總是最強(qiáng),例如在增加胃液中 EGF 含量上,以甘味藥的作用最強(qiáng); 在增加血清 GAS 含量上,以辛味藥的作用最強(qiáng)。但在促進(jìn)潰瘍愈合這一整體指標(biāo)上,仍以全方的作用最佳。這說明配伍可能增強(qiáng)了部分藥物在某些藥理指標(biāo)方面的作用,而減弱了這些藥物在另一些藥理指標(biāo)方面的作用,而全方是各藥物配伍后相互作用、相互制約的綜合結(jié)果,是通過多種藥理作用,從不同途徑對(duì)機(jī)體進(jìn)行整體調(diào)節(jié),使機(jī)體功能恢復(fù)平衡狀態(tài)的結(jié)果。

研究結(jié)果提示了單項(xiàng)藥理指標(biāo)的局限性,難以反映藥物配伍的實(shí)質(zhì)??梢姡胺ㄒ啦C(jī)、拆方依法”拆方研究可有效地從現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)角度詮釋了其主治證候的病因、病機(jī)及其治則,深化對(duì)經(jīng)方作用機(jī)制及配伍規(guī)律的理解。

3. 4 研究成果有效指導(dǎo)經(jīng)方臨床實(shí)踐 擴(kuò)大了經(jīng)方應(yīng)用范圍 有利于發(fā)現(xiàn)經(jīng)方臨床應(yīng)用的最佳配伍組合方案,并為臨床加減化裁提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù),如 PU 患者HP 陽性宜加苦降藥物; PU 患者胃粘膜損傷嚴(yán)重者宜加甘補(bǔ)藥物。此外,有利于更進(jìn)一步認(rèn)識(shí)某些疾病發(fā)病規(guī)律與治療途徑,以及與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)的共同點(diǎn),如發(fā)現(xiàn)并印證了半夏瀉心湯組方原理與潰瘍病發(fā)病的shay 平衡學(xué)說的相關(guān)性。

4 “拆方依法、法依病機(jī)”經(jīng)方拆方研究思路的示范作用“法依病機(jī)、拆方依法”不僅可以作為拆方之法,而且可以作為合方之法,應(yīng)用于對(duì)經(jīng)方的合方研究。

“法依病機(jī)、拆方依法”拆方研究思路,在方劑效應(yīng)機(jī)制及配伍規(guī)律研究領(lǐng)域發(fā)揮了較好的示范作用: ①他人直接應(yīng)用“法依病機(jī)、拆方依法”研究半夏瀉心湯的文獻(xiàn)有 23 篇[11]。

②1999 - 2008 年期間,應(yīng)用“法依病機(jī),拆方依法”拆方思路研究其他方劑文獻(xiàn)共計(jì) 250篇[12 - 13]。涉及小柴胡湯、當(dāng)歸芍藥散、旋覆代赭湯、炙甘草湯、金匱腎氣丸、烏梅丸、麻黃連軺赤小豆湯、大黃蟲丸、補(bǔ)陽還五湯、逍遙散、補(bǔ)中益氣湯、六味地黃湯、溫膽湯、五子衍宗丸 、清營湯 、二仙湯 、定喘湯、枳實(shí)消痞丸等方劑的配伍規(guī)律及其作用機(jī)制研究??梢姡胂臑a心湯效應(yīng)機(jī)制及組方原理的拆方實(shí)驗(yàn)研究提供了一個(gè)經(jīng)方實(shí)驗(yàn)研究的范例。

總之,相比正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)等其他經(jīng)方拆方研究思路,“法依病機(jī)、拆方依法”拆方研究思路凸顯了中醫(yī)理論指導(dǎo),提高了實(shí)驗(yàn)研究的可行性及效率,詮釋經(jīng)方配伍規(guī)律使其更具臨床指導(dǎo)價(jià)值,值得深入研究和推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙琰,王慶國. 經(jīng)方配伍研究在中藥復(fù)方配伍研究中的地位[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2001,24( 6) : 10 - 12.

[2] 王喜軍,張寧,常存庫,等. 方劑配伍規(guī)律的研究現(xiàn)狀和未來發(fā)展[J]世界科學(xué)技術(shù) - 中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2006,8( 4) : 13 - 16.

[3] 李宇航,王慶國,牛欣,等. 半夏瀉心湯配伍意義的拆方研究—調(diào)節(jié)胃分泌作用的實(shí)驗(yàn)觀察[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1999,22

本文摘自遼寧中醫(yī)雜志 2011 年第 38 卷第 5 期

祝小惠,鐘相根,程發(fā)峰,王毅

( 北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,北京 100029)

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