抑郁癥是一種常見的精神疾病，它可能持久存在，也可能反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重?fù)p害個(gè)人的日常生活能力。抑郁的人可能會(huì)感到悲傷、焦慮、空虛、絕望、無助、內(nèi)疚、羞愧或焦躁不安等等。抑郁個(gè)人也可能對日常行為失去興趣，可能食欲不振或者暴飲暴食，許多人可能難以集中精力或記憶減退。抑郁的人還可能存在決策障礙，有的甚至可能自殺。據(jù)估計(jì)，約五分之一的人在生命的某個(gè)階段可能經(jīng)歷抑郁癥。目前全世界抑郁癥患者已經(jīng)達(dá)到3.5億，我國的抑郁癥患者已經(jīng)達(dá)到9000萬以上，這一數(shù)值可能還嚴(yán)重低估。近幾十年來，抑郁癥的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，據(jù)估計(jì)，到2020年抑郁癥將成為嚴(yán)重威脅人類身體健康的第二大疾病，僅次于心臟病。

傳統(tǒng)的抑郁癥的治療方法包括抗抑郁藥和談話療法，然而，新的研究已經(jīng)開始表明，益生菌可能可以顯著減少抑郁癥的癥狀。

抑郁癥的常規(guī)治療

對于大多數(shù)被診斷為抑郁癥的人來說，治療過程必然會(huì)涉及到抗抑郁藥。第一批抗抑郁藥的發(fā)現(xiàn)很偶然，當(dāng)時(shí)是被用于抗結(jié)核的，但卻被發(fā)現(xiàn)能使結(jié)核病患者感到心情愉快。這一發(fā)現(xiàn)預(yù)示著抗抑郁藥的出現(xiàn)，精神病學(xué)家也將注意力從抑郁癥的心理動(dòng)力學(xué)特性轉(zhuǎn)向生物學(xué)基礎(chǔ)。

1952年，Albert Zeller發(fā)現(xiàn)異丙煙肼（iproniazid，原為抗結(jié)核藥）可以抑制單胺氧化酶。單胺氧化酶可以作用于許多內(nèi)源性和外源性生物胺類，比如5-羥色胺、兒茶酚胺、酪胺，β-苯乙胺和苯甲胺。服用異丙煙肼可導(dǎo)致情緒高漲、食欲增加、睡眠改善和社交能力增強(qiáng)。早期數(shù)據(jù)顯示，70%的患者使用異丙煙肼可顯著改善情緒；異丙煙肼的單胺氧化酶抑制特性增加了大腦中5-羥色胺的分泌。盡管使用異丙煙肼獲得了陽性結(jié)果，但由于其肝臟和腎臟毒性，臨床使用受到了很大的限制。然而，這一早期發(fā)現(xiàn)確實(shí)為單胺氧化酶抑制劑的開發(fā)開辟了道路，比如異卡波肼（isocarboxazid）、反苯環(huán)丙胺（tranylcypromine）、苯乙肼（phenelzine），美巴那肼（mebanazine），尼亞酰胺（nialamide），苯異丙肼（pheniprazine）和乙色胺（etryptamine）等等。

盡管抗抑郁藥被廣泛用于治療抑郁癥，但有30-40%的患者對目前的藥物反應(yīng)不佳。最有效的抗抑郁藥可以有效地增加突觸間隙去甲腎上腺素、5-羥色胺以及在某些情況下增加多巴胺的水平。大多數(shù)抗抑郁藥通過抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺的攝取或抑制單胺氧化酶來發(fā)揮作用的。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）是最廣泛使用的抗抑郁處方藥，SSRIs通過選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前神經(jīng)元對5-羥色胺的再攝取來增加突觸間隙5-羥色胺的水平。5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）與SSRI相似，但同時(shí)也可以抑制去甲腎上腺素的再攝取。三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）主要通過增加去甲腎上腺素和5-羥色胺的水平發(fā)揮作用。

絕大多數(shù)接受抗抑郁藥治療的患者會(huì)有所改善，但抗抑郁藥往往伴隨著一些嚴(yán)重的副作用。SSRIs和SNRIs被認(rèn)為會(huì)引起煩躁和焦慮的感覺，使患者感到消化不良和胃痛，并常伴有腹瀉或便秘；這類物質(zhì)還會(huì)引起頭暈、失眠和性欲低下。TCAs被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致口干、輕微的視力模糊、便秘、排尿問題、嗜睡和體重增加以及心跳加速。在極少數(shù)情況下，服用抗抑郁藥的人可能會(huì)出現(xiàn)自殺念頭和自殘想法，這在25歲以下人群中尤為明顯。雖然抗抑郁藥在絕大多數(shù)情況下非常有用，但是他們確實(shí)有許多不良反應(yīng)。因此，急需尋找一些更加安全有效的抗抑郁方法。

益生菌和抑郁癥

近年來，人們對探索腸道健康與心理健康之間的聯(lián)系產(chǎn)生了濃厚的興趣。腸道微生物通過炎癥、下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）或干擾神經(jīng)遞質(zhì)信號通路來影響抑郁癥。

抑郁癥患者炎癥性的IL-6和TNF-α水平明顯升高，動(dòng)物模型研究表明胃腸道炎癥可以引起焦慮樣行為，并導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生化改變。

HPA軸是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要部分，參與控制應(yīng)激反應(yīng)，并調(diào)節(jié)許多身體活動(dòng)，比如消化、免疫、情緒以及能量貯存和消耗。在各種心理疾病患者中都觀察到HPA軸的變化，包括創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、精神分裂癥、社交焦慮癥和抑郁癥。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，益生菌能夠改善HPA軸對急性生理應(yīng)激的反應(yīng)。

對神經(jīng)遞質(zhì)信號通路的直接干擾也與抑郁狀態(tài)有關(guān)。γ-氨基丁酸（GABA，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)）可由腸道細(xì)菌產(chǎn)生，益生菌可以通過GABA信號改變抑郁行為。其它神經(jīng)遞質(zhì)信號通路，比如5-羥色胺信號通路也與抑郁有關(guān)。

應(yīng)激在腸道細(xì)菌與大腦的聯(lián)系中發(fā)揮一定作用。母子分離和束縛應(yīng)激可導(dǎo)致大鼠抑郁樣行為。母子分離應(yīng)激的成年大鼠腸道菌群組成發(fā)生顯著變化；同樣，長期束縛應(yīng)激的大鼠腸道菌群也顯著不同。重度抑郁癥患者的腸道菌群分析也發(fā)現(xiàn)與健康對照明顯不同。這表明腸道細(xì)菌可能是治療抑郁癥的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。

研究人員探討了益生菌嬰兒雙歧桿菌在母子分離的抑郁癥大鼠模型中的益處，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充益生菌導(dǎo)致免疫反應(yīng)正?；⒁钟魳有袨榈母纳坪湍X干中去甲腎上腺素濃度的恢復(fù)。同樣，給慢性束縛應(yīng)激的大鼠補(bǔ)充瑞士乳桿菌不僅能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，改善焦慮、抑郁和記憶，還能提高海馬5-羥色胺水平和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)，降低皮質(zhì)醇水平和IL-10的水平。補(bǔ)充單一的益生菌菌株可以改善早年接觸母子分離應(yīng)激或慢性束縛應(yīng)激的大鼠的抑郁樣行為，這些發(fā)現(xiàn)表明恢復(fù)腸道菌群健康在情緒調(diào)節(jié)中的潛在益處以及益生菌在抑郁癥治療中的潛力。

研究也發(fā)現(xiàn)，長期的應(yīng)激可導(dǎo)致腸道中乳酸菌水平的降低，乳酸菌的減少可導(dǎo)致抑郁樣行為的發(fā)生，補(bǔ)充乳酸菌可以逆轉(zhuǎn)這種行為。乳酸菌通過產(chǎn)生大量的活性氧物質(zhì)，抑制色氨酸-犬尿氨酸代謝紊亂來發(fā)揮抗抑郁作用。

不良飲食也被證明是抑郁癥的一個(gè)危險(xiǎn)因素。研究人員給大鼠喂食高脂肪和無纖維的復(fù)合飼料可以誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)類似抑郁癥樣的行為，而同時(shí)補(bǔ)充益生菌可以有效抵消這種不健康飲食所帶來的不良后果。健康飲食在某種程度上是有助于預(yù)防抑郁狀態(tài)，將益生菌作為健康飲食的一部分可能對預(yù)防和治療抑郁癥有重要益處。

在人類研究中也觀察到了類似的結(jié)果。研究人員給大鼠和健康人類志愿者補(bǔ)充雙歧桿菌和乳酸菌30天；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益生菌可以減少大鼠的焦慮樣行為，緩解人類志愿者的心理壓力。在一項(xiàng)類似的研究中，受試者被給予益生菌酸奶或復(fù)合益生菌膠囊六周后測量了其心理健康狀況，包括總體健康問卷和抑郁、焦慮和壓力量表評分；結(jié)果表明，補(bǔ)充益生菌的受試者的心理壓力水平和抑郁評分顯著降低。

另一項(xiàng)研究檢查了補(bǔ)充益生菌對重度抑郁癥患者的抑郁癥狀、代謝譜、血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物的影響。40名患者被隨機(jī)分為兩組，分別補(bǔ)充益生菌和安慰劑。益生菌以膠囊形式補(bǔ)充，其中含有三種活性益生菌（嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌和兩歧雙歧桿菌）。為期8周的益生菌干預(yù)后，患者的貝克抑郁量表評分顯著降低，同時(shí)對胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、hs-CRP濃度以及谷胱甘肽水平產(chǎn)生有利影響。

這些研究也都提供了證據(jù)表明益生菌與胃腸道外的免疫反應(yīng)，神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)生化反應(yīng)的關(guān)系。腸道中缺乏益生菌可能不僅在腸道內(nèi)產(chǎn)生不利影響，而且可能在HPA軸和單胺能神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)中產(chǎn)生副作用，這些特征與抑郁癥的發(fā)病有關(guān)。益生菌在預(yù)防和治療抑郁癥中擁有巨大潛力。

總結(jié)

近幾十年來，心理疾病已經(jīng)成為嚴(yán)重影響個(gè)人的日常生活和工作的重大公共衛(wèi)生問題，日益受到關(guān)注。心理疾病的發(fā)病率越來越高，現(xiàn)在甚至越來越多的兒童和青少年需要接受藥物和心理治療以及心理教育干預(yù)。

抑郁癥是一種復(fù)雜的多因素疾病并伴有多種并發(fā)癥。在過去的幾十年中，抗抑郁藥物被不斷開發(fā)出來且總體上耐受良好，主要針對5-羥色胺和/或去甲腎上腺素。然而，并非所有患者對藥物干預(yù)反應(yīng)良好甚至有嚴(yán)重的副作用。

早在2012年，美國國家精神衛(wèi)生研究所所長Thomas Insel提到，腸道微生物如何影響大腦的發(fā)育和行為在未來十年將成為臨床神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域最偉大的前沿之一。近年來的研究已經(jīng)產(chǎn)生了很有希望的結(jié)果，研究表明微生物可通過作用于腸腦軸而改變認(rèn)知和情緒過程。異常的腸道菌群可改變行為、免疫和內(nèi)分泌。

益生菌具有一系列的健康益處，包括緩解腸易激綜合癥、炎癥性腸病，甚至可能有助于預(yù)防腸癌。越來越多的研究表明，腸道菌群可能影響免疫系統(tǒng)和腸道以外的功能。動(dòng)物和人類研究可以清楚地看出，益生菌可能對情緒和心理問題產(chǎn)生有利影響。特定益生菌菌株的使用似乎可以使免疫反應(yīng)正?；?，恢復(fù)健康的腸道菌群，從而逆轉(zhuǎn)抑郁行為，然而這種積極可行的治療方式在很大程度上卻被忽視。

長期的工作和生活壓力通常讓我們感到心情郁悶，嚴(yán)重的話可能導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，或許我們每天喝一杯酸奶，補(bǔ)充一些益生菌就能輕松化解。以后，治療抑郁癥我們可能不需要復(fù)雜的藥物，我們也可以免去對藥物副作用的困擾繞，我們需要做的僅僅是保護(hù)好我們的腸道微生物。改變我們的飲食，養(yǎng)好我們的腸道微生物，或許就可以輕松的助我們身體健康和心情舒暢。