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一篇文章搞清楚:生孩子到底升高還是降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)?

 姩躎艌簐涊蘗隉 2018-12-11

?今天早上,看到一位朋友介紹了2篇論文,提到生過小孩的婦女罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是上升的。這就引起了許多人注意,因?yàn)檫@個(gè)結(jié)論粗看起來,跟以往的大量的研究結(jié)果——生育和哺乳會(huì)顯著降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)——是“截然相反”的。論文打架,怎么辦?

這篇論文剔除了家族遺傳因素,仍然發(fā)現(xiàn)分娩將小幅增加年輕女性罹患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
這篇論文剔除了家族遺傳因素,仍然發(fā)現(xiàn)分娩將小幅增加年輕女性罹患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

讓我們長(zhǎng)話短說,事情應(yīng)該這么看:

1,在第一次生孩子之后10年,罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)真有可能會(huì)稍稍上升。上升多少?到41歲時(shí),平均每10萬(wàn)人多2個(gè);到47.5歲,平均每10萬(wàn)人多133個(gè)。此外,頭胎生育年齡越高的,患癌風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)越高,同理生育次數(shù)越多的,患癌風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)越高。

論文圖片打不開,引用@菜菜_hs的。
論文圖片打不開,引用@菜菜_hs的。

2,但是,過了47.5歲或者生過小孩后24年,患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)大家都一樣;生過小孩34.5年,生過小孩的患癌風(fēng)險(xiǎn)更低。這一點(diǎn)上,新發(fā)表的論文與此前結(jié)果是一致的。

所以,應(yīng)該這樣一句話總結(jié):

生過孩子的年輕女性的患癌風(fēng)險(xiǎn)是稍稍高出的,但生過孩子會(huì)讓她們?cè)谶M(jìn)入老年以后,患癌風(fēng)險(xiǎn)大幅降低。這篇新論文的作者、美國(guó)北卡羅萊納林伯格大學(xué)癌癥中心的研究人員也說,分娩仍然是有保護(hù)作用的,只不過這種在保護(hù)作用要在60歲后或分娩后20年左右才體現(xiàn)出來。

新問題來了:

對(duì)乳腺癌來說,是年輕人容易得還是老年人風(fēng)險(xiǎn)更大?

當(dāng)然是老年女性。乳腺癌是美國(guó)女性的高發(fā)癌,在老年婦女中非常常見。此前統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,美國(guó)初次診斷為乳腺癌的女性平均年齡為62歲。中國(guó)也類似。

美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì),2017年
美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì),2017年
按年齡:50歲以上女性發(fā)病率大幅增加!
按年齡:50歲以上女性發(fā)病率大幅增加!

原因很簡(jiǎn)單,以乳腺癌易感基因?yàn)槔?,它們?cè)谂赃M(jìn)入老年以后更容易導(dǎo)致癌癥發(fā)生。這些基因的個(gè)數(shù)截止到2018年的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),已經(jīng)至少有48個(gè)之多,只有一少部分與遺傳相關(guān)。

BRCA基因突變大大提高攜帶者乳腺癌及卵巢癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。
BRCA基因突變大大提高攜帶者乳腺癌及卵巢癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。

其中,與遺傳相關(guān)的、最著名的兩大乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2,其突變攜帶者的發(fā)病率是按每10年的速度遞增的:

其中,BRCA1攜帶者在31-40歲達(dá)到峰值,BRCA2攜帶者在41~50歲達(dá)到峰值,隨后均保持相對(duì)穩(wěn)定的增速直到80歲(20~30/1000人年)。至80歲時(shí),BRCA1和BRCA2突變攜帶者的乳腺癌累積風(fēng)險(xiǎn)分別為72%和69%。

易感基因突變攜帶著患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)逐年遞增
易感基因突變攜帶著患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)逐年遞增

卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)也有此規(guī)律:隨年齡增長(zhǎng)而遞增。

BRCA1/2突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在61-70歲有所增加,BRCA1攜帶者高于BRCA2攜帶者;至80歲時(shí),BRCA1和BRCA2攜帶者的卵巢癌累積風(fēng)險(xiǎn)分別為44%和17%。?

易感基因突變攜帶著患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)逐年遞增
易感基因突變攜帶著患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)逐年遞增

所以,如果僅僅僅僅是從降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的出發(fā)點(diǎn)看,仍然是老結(jié)論:

適齡生育,不要太早也不要太晚。原因是:分娩是一把避雨但會(huì)擋住一點(diǎn)陽(yáng)光的傘,前方有兩段路,一段長(zhǎng)20年,下大雨的可能性很低很低;另一段路長(zhǎng)40年或更長(zhǎng)(長(zhǎng)到可供一個(gè)人走到自然死亡),下大雨的可能性很高很高。怎么選呢?

在保護(hù)自己主觀自由的同時(shí),也要理解客觀規(guī)律。從進(jìn)化的角度來說,分娩更像是保護(hù)傘而非其他,因?yàn)樽匀贿x擇會(huì)挑出各種機(jī)制,來讓女性分娩與哺乳、更好照顧后代的同時(shí)而活得更久。魚與熊掌不可兼得,在進(jìn)化上大抵一直如此。


參考文獻(xiàn):

Hazel B. Nichols et al.,Breast Cancer Risk After Recent Childbirth: A Pooled Analysis of 15 Prospective Studies,2018;

Breast cancer statistics, 2017, racial disparity in mortality by state;

Most Precise Estimates Ever of Cancer Risks WithBRCA 

(http://www./viewarticle/881869);

Risks of Breast,Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2MutationCarriers JAMA. 2017;317(23):2402-2416. doi:10.1001/jama.2017.7112;

Lynn C. Hartmann, et al, The Role of Risk-Reducting Surgery in Hereditary Breast andOvarianCancer. NEJM, 2016; 374: 454-68;

undefined undefined et al. A transcriptome-wide association study of 229,000 women identifies new candidate susceptibility genes for breast cancer, Nature Genetics (2018). DOI: 10.1038/s41588-018-0132-x 。


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