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本文中，小編整理了近期科學家們在人類纖維化疾病領(lǐng)域的重要研究成果，分享給大家！
doi：10.1164/rccm.201708-1580OC 先天性肺纖維化（IPF）是一種難以治愈的肺部疾病，起因不明且治療手段有限。目前的研究表明信號分子WNT5A對于疾病的進展具有關(guān)鍵的作用。如今，來自德國的研究者們發(fā)現(xiàn)了該分子導致纖維化疾病發(fā)生的內(nèi)在機制。IPF伴隨著胞外小泡的數(shù)量的上升，進一步將WNT5A信號傳遞到肺臟內(nèi)部。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》雜志上，該研究為疾病的診斷以及治療都提供了新的線索。 肺纖維化伴隨著肺臟結(jié)締組織形成數(shù)量的增多，會導致肺臟呈現(xiàn)纖維化的特征。這會導致肺臟內(nèi)表面微型濾泡的數(shù)量的降低以及肺臟延展性的下降。最終導致肺臟功能的損傷。IPF是一類特別嚴重的疾病類型，但患病原因并不明確。目前已有的藥物能夠延緩疾病的進程，但難以根本性地阻止。 【2】兩篇Nature鑒定出新的肺細胞類型，深入認識囊性纖維化致病機制 doi：10.1038/s41586-018-0393-7 doi：10.1038/s41586-018-0394-6 在一項新的研究中，在來自美國布羅德研究所和麻省總醫(yī)院的研究人員的領(lǐng)導下，研究人員在氣道組織中發(fā)現(xiàn)了一種罕見的細胞類型，這種細胞類型在之前的科學文獻中并未加以描述，而且似乎在囊性纖維化（cystic fibrosis）的生物學形成機制中起著關(guān)鍵作用。利用能夠研究數(shù)千個細胞中的基因表達的新技術(shù)，這些研究人員全面地分析了小鼠的氣道組織并且在人體組織中加以驗證。相關(guān)研究結(jié)果于2018年8月1日在線發(fā)表在Nature期刊上。 這種分子調(diào)查還描述了其他的新型細胞亞型的基因表達模式。這項研究擴展了對肺部生物學的科學和臨床認識，并且對包括哮喘、慢性阻塞性肺病和支氣管炎在內(nèi)的所有氣道疾病產(chǎn)生廣泛的意義。 Rajagopal說，“我們?nèi)缃裼辛艘粋€從細胞角度對肺部疾病進行描述的框架。我們發(fā)現(xiàn)了一種似乎與功能相關(guān)的細胞類型的整體分布。更重要的是，與復雜肺部疾病相關(guān)的基因如今也能夠與我們描述的特定細胞相關(guān)聯(lián)在一起。這些數(shù)據(jù)開始改變我們思考囊性纖維化和哮喘等肺部疾病的方式。”
【3】Stem Cell Res Ther：研究者有望利用干細胞移植來治療囊性纖維化疾病 doi：10.1186/s13287-018-0911-4 近日，一項刊登在國際雜志Stem Cell Research & Therapy的研究報道中，來自阿德萊德大學的科學家們在囊性纖維化研究方面取得了重要研究進展，研究人員發(fā)現(xiàn)，促使遺傳障礙的細胞或會被健康的細胞成功取代，相關(guān)研究或能幫助研究人員應用細胞移植療法來治療人類的免疫缺陷性疾病。 研究者Nigel Farrow博士指出，目前全球有7萬人患有囊性纖維化疾病，而且并沒有有效的治療手段，而肺部疾病是引發(fā)人群健康狀況較差以及壽命縮短的主要原因。在澳大利亞，每2500名嬰兒中就有1名嬰兒患有囊性纖維化疾病，而且25名個體中就有1人攜帶有缺陷性的基因，盡管攜帶者并不會受到這種疾病的影響，但其常常會將這種基因遺傳給下一代，如果父母雙方都是攜帶者的話，其所生育的孩子就有四分之一的概率患上囊性纖維化疾病。 【4】Nat Med：糖尿病藥物二甲雙胍或能有效逆轉(zhuǎn)肺部纖維化 doi：10.1038/s41591-018-0087-6 近日，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自阿拉巴馬大學的研究人員通過研究首次發(fā)現(xiàn)，利用靶向作用細胞代謝的藥物療法或能逆轉(zhuǎn)機體肺部纖維化作用；這項最新研究結(jié)果非常重要，因為盡管目前科學家們在闡明肺部纖維化病理學機制上取得了重大進展，但他們依然缺乏相應的干預或治療手段。 當肺部出現(xiàn)損傷，比如感染、輻射或接受化療后，肺纖維化就會發(fā)生，其發(fā)生或許有一些未知原因，比如特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其是一種進行性，最終會致患者死亡的肺部障礙，在美國每年大約有15萬人會患上特發(fā)性肺纖維化，而且該病在全球影響著超過500萬人的健康。 這項研究中，研究人員利用來自特發(fā)性肺纖維化患者的肺部組織、小鼠的肺部成纖維細胞以及肺纖維化小鼠模型進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，特殊的藥物療法就能夠逆轉(zhuǎn)肺部纖維化，同時還會影響疾病的發(fā)生機制。更有意思的是，研究人員還指出，這種有效逆轉(zhuǎn)肺纖維化癥狀的藥物就是二甲雙胍，這是一種安全廣泛使用的用來治療非胰島素依賴性糖尿病的藥物。
【5】Mol Therapy：脂質(zhì)體納米顆粒增強基因療法治療囊泡性纖維化的療效 doi：10.1016/j.ymthe.2018.05.014 盡管數(shù)年前研究人員就開始采用基因治療糾正囊性纖維化跨膜電導調(diào)節(jié)體（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）來治療囊性纖維化，但是基因療法治療囊性纖維化的潛力并沒有得到該有的關(guān)注。 通過納米顆粒輸送mRNA是一種將遺傳物質(zhì)輸送進入大量廣泛分布細胞群體（例如呼吸道上皮細胞）的強有力技術(shù)。為了研究納米顆粒輸送mRNA治療囊性纖維化的臨床應用前景，來自俄勒岡州立大學藥學院藥學系等單位的科學家們近日開發(fā)出了一種基于臨床相關(guān)脂質(zhì)的脂質(zhì)體納米顆粒（lipid-based nanoparticle，LNP），并用它包裝和輸送化學修飾的CFTR mRNA（cmCFTR）進入病人來源的支氣管上皮細胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)莫定位CFTR數(shù)量增加，恢復了其作為氯離子通道的主要功能。 【6】Sci Rep：科學家們找到鑒定抗生素相關(guān)膽囊纖維化患兒腎臟損傷的方法 doi：10.1038/s41598-018-23466-4 根據(jù)最近一項發(fā)表在《Scientific Reports》雜志上的文章，研究者們發(fā)現(xiàn)了一種鑒定兒童接受膽囊纖維化藥物治療之后產(chǎn)生的副作用的方法。 膽囊纖維化是一種遺傳突變與微生物肺部感染結(jié)合的癥狀，主要是由耐藥性細菌綠膿桿菌引發(fā)的。針對這一疾病往往采用氨基糖甙類抗生素進行治療。 然而，這類抗生素腎臟會產(chǎn)生損傷。盡管采取了降低損傷風險的治療手段，但接受氨基糖甙類藥物治療都會伴隨著膽囊纖維化患兒腎臟急性損傷癥狀的產(chǎn)生。 目前診斷腎臟損傷的手段往往需要通過檢測血液肌酐含量，這也是評價腎臟通透性的指標。然而，該方法僅僅對于已經(jīng)出現(xiàn)極性損傷的腎臟病變有診斷效果。
【7】Hepatology：南方醫(yī)科大學發(fā)現(xiàn)治療肝纖維化的潛在新靶點 doi：10.1002/hep.29881 脾酪氨酸激酶（Spleen tyrosine kinase）在免疫細胞信號途徑中發(fā)揮重要作用，也有報道稱SYK是人類肝細胞癌的一個新生物標志物。肝纖維化是一個由各種致病因子導致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生的病理過程，任何肝臟損傷在肝臟修復愈合過程中都可能引起肝纖維化，如果不及時治療，長期持續(xù)就會發(fā)展成肝硬化，進而可能發(fā)展為肝癌。來自南方醫(yī)科大學的研究人員最近在國際學術(shù)期刊Hepatology上發(fā)表了一篇文章，對SYK促進肝纖維化的機制以及靶向SYK治療肝纖維化的可能性進行了比較深入的探討。 在這項研究中，研究人員在正常肝組織、HBV感染、HCV感染以及非酒精性脂肪肝炎的肝組織（病例數(shù)分別為36、127、22和30）中評估了SYK細胞內(nèi)定位以及SYK表達與肝臟纖維化的關(guān)系，還在SYK敲低的肝星形細胞（HSC）中用PCR芯片的方法檢測了轉(zhuǎn)錄因子表達的變化。 【8】Nature：重大突破！IL11才是導致器官纖維化的元兇 doi：10.1038/nature24676 在一項新的研究中，來自杜克-新加坡國立大學醫(yī)學院和新加坡國家心臟中心等研究機構(gòu)的研究人員通過鑒定心臟、腎臟和其他組織中的慢性纖維化疾病的關(guān)鍵促進物，發(fā)現(xiàn)一種被稱作白細胞介素11（IL11）的關(guān)鍵性蛋白導致纖維化疾病和器官損傷。令人吃驚的是，IL11的重要性被忽視和誤解了如此長的時間，但是如今這項研究非常清楚地證實了這一點。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月13日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“IL11 is a crucial determinant of cardiovascular fibrosis”。 一種被稱作轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFB1）的蛋白長期以來被認為是身體器官纖維化和產(chǎn)生瘢痕組織的主要原因，但是基于關(guān)閉這種蛋白的療法具有嚴重的副作用。如今，這些研究人員發(fā)現(xiàn)在導致纖維化的過程中，IL11要比TGFB1發(fā)揮著更加重要的作用，因此相比于TGFB1，IL11是一種更好的藥物靶標。
doi：10.1172/JCI94624 纖維化指的是器官損傷或疾病發(fā)生過程中周圍的結(jié)締組織增生現(xiàn)象。外傷過后產(chǎn)生的疤痕就是一種外在的、可見的纖維化現(xiàn)象。然而，肺臟、肝臟以及心臟等器官周圍產(chǎn)生的纖維化是導致患者死亡的重要原因。此外，以纖維化為代表的組織硬化現(xiàn)象對于癌癥的惡化也具有重要的促進作用。 引發(fā)纖維化的細胞，即成纖維細胞，能夠受到TGF-b信號的刺激進行分化。但這一信號分子對于壓制自體免疫反應以及炎癥反應也十分重要。TGF-b信號的阻斷會導致許多負面效應的出現(xiàn)，因此如何精準地抑制引發(fā)纖維化的TGF-b信號變得十分關(guān)鍵。利用高通量的的小分子篩選手段，來自UCSF醫(yī)學院的Harold Chapman實驗室發(fā)現(xiàn)了一類叫做"trihydroxyphenolics"的分子，這類分子能夠有效抑制TGF-b引起的成纖維細胞的反應。此外，這一分子并不會對非成纖維化細胞或免疫細胞產(chǎn)生反應。 【10】Science子刊：利用藥物ABT-263讓肌成纖維細胞靶向凋亡可逆轉(zhuǎn)纖維化 doi：10.1126/scitranslmed.aal3765 在一項新的研究中，一個國際研究小組發(fā)現(xiàn)藥物navitoclax能夠?qū)е滦∈笾械募〕衫w維細胞凋亡，從而降低硬皮病（scleroderma）中的纖維化擴散。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年12月13日的Science Translational Medicine期刊上。 在人類（和小鼠）中，纖維化被視為一種導致器官受損、有時會導致死亡的瘢痕。之前的研究已表明纖維化是由肌成纖維細胞引起的。肌成纖維細胞在正常條件下參與身體愈合，但是，有時候，即便在愈合結(jié)束后，它們繼續(xù)發(fā)揮作用，從而導致瘢痕產(chǎn)生。這些研究人員解釋道，這些肌成纖維細胞繼續(xù)發(fā)揮作用，這是因為它們不能夠像預期的那樣自我摧毀。在這項新的研究中，他們試圖通過研究一種被稱作硬皮病的纖維化來更多地了解這一過程。正如它的名稱所提示的那樣，硬皮病是在遷移到器官中之前先在皮膚中開始的。（生物谷Bioon.com） 生物谷更多精彩盤點！敬請期待！ |
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