克唑替尼是經(jīng)CFDA批準(zhǔn)的用于間變性淋巴瘤激酶(ALK) 陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。澤幫醫(yī)家薇號(hào)提示克唑替尼是目前唯一個(gè)同時(shí)獲得ALK和ROS-1兩個(gè)非小細(xì)胞肺癌治療性靶點(diǎn)適應(yīng)癥的靶向藥物。是一種以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶為作用靶點(diǎn)的口服小分子抑制劑。有實(shí)驗(yàn)研究表明克唑替尼治療非小細(xì)胞肺癌的客觀緩解率達(dá)60%左右，無(wú)進(jìn)展生存期為8-10個(gè)月，相比于化療顯著改善并延長(zhǎng)患者的總生存期。會(huì)產(chǎn)生耐藥可以說(shuō)是靶向藥治療最大的短板，那服用克唑替尼的患者如果產(chǎn)生了耐藥該怎么處理呢？

克唑替尼耐藥但是尚未產(chǎn)生腦轉(zhuǎn)的患者

克唑替尼只是針對(duì)ALK突變的一代靶向藥，而針對(duì)ALK陽(yáng)性突變研發(fā)出的藥物還有二代色瑞替尼、艾樂替尼，三代勞拉替尼。所以克唑替尼耐藥患者如果沒有產(chǎn)生腦轉(zhuǎn)的話就可以順序使用二代和三代靶向藥。

色瑞替尼作為ALK陽(yáng)性突變第二代靶向藥。專門用于治療（間變性淋巴瘤激酶）ALK陽(yáng)性且曾接受克唑替尼治療但毒性無(wú)法耐受或者疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，是FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)ALK抑制劑，作為ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌特效藥，用于克唑替尼耐藥或不耐受的患者。色瑞替尼的服用劑量為每日空腹口服一次（750mg）。

艾樂替尼。艾樂替尼在2015年被美國(guó)批準(zhǔn)應(yīng)用于克唑替尼治療失敗的ALK+非小細(xì)胞肺癌，無(wú)進(jìn)展生存期高達(dá)25.7個(gè)月。艾樂替尼的臨床推薦劑量是空腹服用，每天服用兩次，共服用600mg。

針對(duì)對(duì)克唑替尼耐藥且產(chǎn)生了腦轉(zhuǎn)的非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，他們的治療方案與尚未產(chǎn)生腦轉(zhuǎn)的患者有很大的區(qū)別，這是因?yàn)?/span>ALK突變?nèi)邢蛩幹?，不同的藥物?duì)待腦轉(zhuǎn)的效果是不一樣的。具體效果如下所示：

有專門的科學(xué)家對(duì)ALK抑制劑的血腦屏障透過(guò)情況進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼、勞拉替尼血腦屏障透過(guò)率分別為0.26%、15%、63%~94%、31%~96%，由此發(fā)現(xiàn)艾樂替尼、勞拉替尼可能對(duì)ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的效果更佳。