我是一位家庭照顧者

我的母親得了認(rèn)知癥

我在照顧她的同時(shí)

總是會(huì)有一個(gè)擔(dān)心

認(rèn)知癥會(huì)遺傳嗎？

有什么辦法可以知道

我會(huì)不會(huì)得認(rèn)知癥？

現(xiàn)在大火的基因檢測(cè)

是不是能幫到我？

今天，就讓我們來(lái)聊聊認(rèn)知癥與基因檢測(cè)的那些事兒。

造成認(rèn)知癥的原因有很多，其中最主要的一個(gè)原因就是阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)。

很多基因研究都是圍繞AD展開的，所以我們的文章也以AD的基因檢測(cè)為例。

現(xiàn)在，具體是什么原因?qū)е铝税柎暮Ｄ∵€并不清楚。但是越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，基因和遺傳，是阿爾茨海默病中很重要的致病因素。

所有的生物都是由基本的單元——細(xì)胞——組合而成。細(xì)胞非常微小，要透過(guò)顯微鏡才能觀察得到。

人體是由億萬(wàn)個(gè)細(xì)胞組成。大部分細(xì)胞都有一個(gè)細(xì)胞核。

細(xì)胞核是細(xì)胞的控制中心。人類細(xì)胞核里含有46條染色體。染色體是細(xì)胞核里面的一種線狀的結(jié)構(gòu)，每一條染色體上都排列了成百上千個(gè)基因。

如果我們把每條染色體想象成一條項(xiàng)鏈，那么基因就像組成項(xiàng)鏈的一顆顆珍珠。很多基因穿成一串，組成了一條染色體。

我們每個(gè)人都有46條（23對(duì)）染色體，其中23條來(lái)自自己的父親，另外23條來(lái)自母親。現(xiàn)在科學(xué)家們普遍認(rèn)為人類大概有30,000個(gè)基因。

基因控制了生物體的各種功能。比如我們眼睛的顏色、頭發(fā)的顏色就是基因決定的。

基因還決定了很多可以從父母那里遺傳過(guò)來(lái)的特征，比如是雙眼皮還是單眼皮、身材的高矮等等。

父與子

甚至，基因還決定了我們的一部分性格。

所以，基因決定了人體的各種結(jié)構(gòu)和功能。當(dāng)控制某方面的基因產(chǎn)生變化（稱為基因突變）時(shí)，相對(duì)應(yīng)的該部分功能就會(huì)變化，從而導(dǎo)致了疾病的產(chǎn)生。

基因突變有可能發(fā)生在我們自己這一代。但因?yàn)榛蜻z傳自父母，所以基因突變也有可能是從父母甚至更早的祖先那里一代代遺傳繼承下來(lái)的。

同樣，我們自己細(xì)胞上產(chǎn)生的基因突變也很有可能遺傳給自己的子孫。

我們經(jīng)?？梢钥吹揭粋€(gè)家族中擁有的共同特征，也可以經(jīng)常發(fā)現(xiàn)某些的家族幾代人患有相同的疾病。這些都是基因以及基因突變一代代遺傳的結(jié)果。

現(xiàn)在我們已經(jīng)知道，基因突變有可能造成疾病。有些病是一個(gè)基因發(fā)生突變?cè)斐傻?，比?/span>囊性纖維化、肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、亨廷頓舞蹈癥。這些疾病只牽涉一個(gè)基因，如果一個(gè)人不幸遺傳到了這個(gè)帶病的基因，他通常會(huì)發(fā)展成這種病。

而阿爾海默茨病并不是一個(gè)基因產(chǎn)生突變?cè)斐傻摹?/span>

阿爾茨海默病的產(chǎn)生需要多個(gè)不同的基因產(chǎn)生突變才能致病。

這些位于不同染色體上的若干基因產(chǎn)生了變化，合同起來(lái)造成了阿爾茨海默病。

從基因遺傳學(xué)角度來(lái)看，阿爾茨海默病可以分為兩種：偶發(fā)型和家族型。

大部分的AD患者不是直接因?yàn)榛蜻z傳因素而患病，這部分稱為偶發(fā)型阿爾茨海默病。家族型阿爾茨海默病指的是家族中有明顯多的發(fā)病病例，屬于比較少見的情況，占總病例不到10%的比例。

     早發(fā)型阿爾茨海默病

家族型阿爾茨海默病往往是早發(fā)型，也就意味著患者在65歲以前會(huì)發(fā)病。一般在30-60歲之間就會(huì)出現(xiàn)癥狀。

家族型阿爾茨海默病與基因突變密切相關(guān)，患者大多可以歸因于以下三個(gè)基因其中之一發(fā)生突變：

• 前類淀粉蛋白質(zhì)基因（APP）

• Presenilin 1（PSEN1）

• Presenilin 2（PSEN2）

這些基因的突變會(huì)導(dǎo)致人體內(nèi)β類淀粉蛋白質(zhì)這種有毒蛋白片段的過(guò)量生成。這種有毒蛋白片段會(huì)在腦部聚集而形成淀粉樣斑塊，而淀粉樣斑塊正是阿爾茨海默病的特征。

有毒的β類淀粉樣蛋白及斑塊在腦部聚集，最終會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡，從而導(dǎo)致阿爾茨海默病的各種癥狀顯現(xiàn)。

家族型的阿爾茨海默病遺傳性很高，即使只從父母一方繼承到一個(gè)病變的突變基因，都會(huì)導(dǎo)致早發(fā)型的發(fā)病。這種遺傳的模式被稱為常染色體上的顯性遺傳。

因?yàn)槲覀兪菑母改赣H那里各自得到一半的染色體，所以每個(gè)基因都有兩個(gè)拷貝，一個(gè)來(lái)自父方，一個(gè)來(lái)自母方。顯性遺傳的含義就在于只要有一個(gè)拷貝是有病的突變，即使另外一個(gè)拷貝是正常的也還是會(huì)發(fā)病。

在顯性遺傳的遺傳方式下，父母有一方有發(fā)病，下一代的子女?dāng)y帶致病基因并發(fā)病的幾率是50%。

電影《依然愛麗絲》

認(rèn)知語(yǔ)言學(xué)家愛麗絲在50歲的時(shí)候

被診斷出患有早發(fā)型阿爾茨海默病

而且她不幸攜帶了一個(gè)突變的基因

這意味著她的三個(gè)孩子

每個(gè)都有50%的遺傳幾率

有一些的早發(fā)型患者并沒(méi)有發(fā)生上面這三個(gè)基因的突變，這說(shuō)明還有其它的導(dǎo)致早發(fā)型阿爾茨海默病的基因和因子沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)，這些都有待于科學(xué)家們的進(jìn)一步探索。

     偶發(fā)型阿爾茨海默病

大部分的阿爾茨海默病屬于偶發(fā)型。患者通常在65歲以后開始出現(xiàn)癥狀，因此也被稱為晚發(fā)型。

晚發(fā)型阿爾茨海默病沒(méi)有明顯的遺傳模式，但是我們依然可以看到在一些家族里有病患比較集中的情況。因此，科學(xué)家們認(rèn)為遺傳還是在阿爾茨海默病中有重要的作用，有些基因的異常可能是患上阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因子。

最著名的相關(guān)基因是載脂蛋白E (APOE)。

APOE可能有以下三種形式出現(xiàn)：

• APOE e2——最不常見，出現(xiàn)時(shí)可以降低阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)

• APOE e4 —— 略微常見些，出現(xiàn)時(shí)會(huì)增加阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)

• APOE e3 —— 最常見，跟阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)

我們每個(gè)人都有兩個(gè)APOE基因，一個(gè)來(lái)自于父親，一個(gè)來(lái)自于母親。

擁有一個(gè)APOE e4基因會(huì)增加患有阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。如果兩個(gè)APOE基因都是APOE e4，那么患病的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)更高。

但也不是所有有兩個(gè)APOE e4的人都會(huì)得上阿爾茨海默病。另外，還很多沒(méi)有一個(gè)APOE e4基因的人患上阿爾茨海默病。

這說(shuō)明，APOE e4基因只是一個(gè)危險(xiǎn)因素，而不是直接致病原因。

其它的因素，比如其它基因、環(huán)境等因素，在阿爾茨海默病的發(fā)展中起到了重要作用。

     其它晚發(fā)型AD的相關(guān)基因

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究人員不斷的發(fā)現(xiàn)晚發(fā)型阿爾茨海默病相關(guān)的基因。下面是一些例子：

• ABCA7  ABCA7基因的確切功能還不是很清楚，但是這個(gè)基因似乎和阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)。這個(gè)基因被發(fā)現(xiàn)參與了人體對(duì)膽固醇的利用，研究人員懷疑該基因的這個(gè)作用導(dǎo)致了它在阿爾茨海默病中的作用。

• CLU  這個(gè)基因可以幫助β類淀粉蛋白質(zhì)從大腦中的被清理過(guò)程。一些研究成果傾向認(rèn)可與β類淀粉蛋白質(zhì)的產(chǎn)生和清理不平衡導(dǎo)致了阿爾茨海默病的理論。

• CR1  如果這個(gè)基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)量減少，腦組織可能會(huì)產(chǎn)生慢性炎癥，而炎癥也是阿爾茨海默病的致病因素之一。

• PICALM  該基因在大腦的神經(jīng)元細(xì)胞之間的互相聯(lián)系過(guò)程中起作用。神經(jīng)元細(xì)胞之間的穩(wěn)定聯(lián)系維持了神經(jīng)元細(xì)胞的正常功能，進(jìn)而可以維持人腦正常的記憶功能。

• PLD3  科學(xué)家們對(duì)于該基因在大腦中的作用還不清楚。但是最近的研究成果顯示這個(gè)基因跟阿爾茨海默病的高風(fēng)險(xiǎn)有很大關(guān)系。

• TREM2  該基因主要參與調(diào)節(jié)大腦對(duì)炎癥的反應(yīng)。這個(gè)基因的少量變化就會(huì)提升阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

• SORL1  該基因位于第11號(hào)染色體上，基因上的有些變異和阿爾茨海默病有相關(guān)性。

和APOE基因一樣，以上的這些基因也都是危險(xiǎn)因子而不是直接致病原因。

換句話來(lái)說(shuō)，這些基因中的某一個(gè)發(fā)生突變可能會(huì)增加阿爾茨海默病的患病幾率，但是帶有突變基因的人不一定會(huì)最終發(fā)病。

隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，很多疾病的診斷用到了基因檢測(cè)手段。

現(xiàn)在市場(chǎng)上也有很多關(guān)于阿爾茨海默病的基因檢測(cè)項(xiàng)目。那么究竟要不要進(jìn)行相關(guān)的基因檢測(cè)呢？下面我們主要介紹一些國(guó)外的處理辦法。

國(guó)外的大多數(shù)專家并不建議對(duì)遲發(fā)型阿爾茨海默病進(jìn)行基因檢測(cè)。但是專家也同意在某些情況下，對(duì)早發(fā)型阿爾茨海默病進(jìn)行基因檢測(cè)是合適的。

     早發(fā)型阿爾茨海默病和基因檢測(cè)

針對(duì)早發(fā)型阿爾茨海默病，對(duì)于APP、PSEN1 和 PSEN2這些基因的突變檢測(cè)是有一定意義的。特別是在已經(jīng)出現(xiàn)了早期癥狀、或者有早發(fā)型家族史的情況下。

這些基因突變的檢測(cè)結(jié)果可以提供診斷依據(jù)，還可以對(duì)現(xiàn)在以及以后的藥物選擇提供指導(dǎo)。

有了這些檢測(cè)結(jié)果，可以判斷病人是否真的患有阿爾茨海默病，以及病因是具體哪個(gè)基因的突變?cè)斐傻模瑥亩梢杂嗅槍?duì)性的做出治療方案。

愛麗絲一家人的選擇

愛麗絲被確診為一個(gè)攜帶致病基因的早發(fā)型阿爾茨海默病患者。

她和丈夫認(rèn)為，他們的孩子有權(quán)利知曉這一消息，并自由選擇是否進(jìn)行基因檢測(cè)。家庭會(huì)議由此召開。

大女兒決定立即進(jìn)行基因檢測(cè)，因?yàn)樗呀?jīng)懷孕。她必須知道自己是否同樣攜帶致病基因、是否會(huì)遺傳給自己尚未出世的寶寶。不幸的是，大女兒被檢測(cè)出攜帶基因；幸運(yùn)的是，她的寶寶并沒(méi)有攜帶。后來(lái)她誕下一個(gè)健康的寶寶。

愛麗絲當(dāng)上了外婆

愛麗絲的兒子在讀醫(yī)學(xué)院。作為未來(lái)的醫(yī)學(xué)家，他同樣選擇了基因檢測(cè)。結(jié)果是令人欣慰的——他沒(méi)有像姐姐那樣攜帶致病基因。

愛麗絲的小女兒選擇了不做基因檢測(cè)。她要活在當(dāng)下，不去為未來(lái)煩惱。最后，她承擔(dān)起了照顧愛麗絲的責(zé)任，和母親相依為命。

愛麗絲和小女兒在一起

     晚發(fā)型阿爾茨海默病和基因檢測(cè)

對(duì)于大多數(shù)的晚發(fā)型阿爾茨海默病，有一種血檢可以檢驗(yàn)出病人體內(nèi)的APOE基因究竟是哪個(gè)。

但APOE基因只是一個(gè)危險(xiǎn)因子。擁有APOE e4并不代表一定會(huì)發(fā)展成阿爾茨海默病。盡管很多有APOE e4基因的人發(fā)病了，還是有很多人沒(méi)有問(wèn)題。而另一方面，很多沒(méi)有APOE e4基因的人反倒最后得病了。

現(xiàn)在很多的臨床醫(yī)療人員不建議做APOE基因的測(cè)試，因?yàn)闇y(cè)試的結(jié)果很難解讀。而醫(yī)生們通常不需要基因檢測(cè)的結(jié)果就可以診斷出阿爾茨海默病。

通過(guò)對(duì)病史、一般血檢、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試以及腦掃描等檢測(cè)結(jié)果的分析，90%的情況下醫(yī)生們可以正確診斷出阿爾茨海默病。醫(yī)生們通過(guò)排除法就可以排除掉其他可能有相同癥狀的疾病。

如果沒(méi)有找到致病原因，病人一般被稱為“疑似”。在某些情況下，APOE基因測(cè)試的結(jié)果可以用來(lái)幫助確診疑似病例。

總的來(lái)說(shuō)，現(xiàn)階段，還沒(méi)有任何一個(gè)檢測(cè)手段可以用來(lái)預(yù)測(cè)一個(gè)沒(méi)有癥狀的人以后會(huì)不會(huì)發(fā)展成阿爾茨海默病。現(xiàn)階段的基因檢測(cè)只能提供一個(gè)粗略的患病幾率比正常人高的概念，而不能提供具體的數(shù)據(jù)和預(yù)測(cè)。

基因測(cè)試更多時(shí)候的意義在于對(duì)科學(xué)研究的幫助。在臨床科學(xué)研究中，通過(guò)對(duì)APOE基因的檢測(cè)，可以篩查出阿爾茨海默病的高危人群。

基因測(cè)試更多的是應(yīng)用在群體研究中，而不是對(duì)個(gè)體起作用。研究人員通過(guò)比對(duì)不同APOE基因譜系，以及治療效果的研究可以找到更有效的治療甚至預(yù)防的方法。

由于目前對(duì)于阿爾茨海默病還沒(méi)有行之有效的治療和預(yù)防措施，所以當(dāng)人們知道自己有更高得病幾率的時(shí)候，可能出現(xiàn)精神壓力甚至抑郁。再加上檢測(cè)需要一定的費(fèi)用，這些原因都導(dǎo)致了臨床醫(yī)療人員并不建議做一些基因測(cè)試。

當(dāng)然，也有觀點(diǎn)認(rèn)為，如果檢測(cè)出有較高的患病幾率，可以提前做好相應(yīng)的安排，比如經(jīng)濟(jì)上、生活照顧上的計(jì)劃可以提前做好。

與很多醫(yī)療行為一樣，阿爾茨海默病的基因檢測(cè)有著眾多的利弊沖突，每個(gè)人的心態(tài)、價(jià)值觀，都會(huì)左右我們的自主選擇。

全面評(píng)估和慎重考慮后，如果堅(jiān)持要做基因檢測(cè)，請(qǐng)?jiān)趯I(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。檢測(cè)結(jié)果同樣需要專業(yè)人員的解讀。

畢竟，較高患病幾率并不是一定會(huì)患??；而即使真的患病，科技的飛速發(fā)展也可能帶來(lái)新的治療和預(yù)防辦法。

無(wú)論患病幾率如何，是否選擇基因檢測(cè)，保持健康的生活方式，是預(yù)防認(rèn)知癥最好的辦法。

積極用腦，參與鍛煉，保證睡眠；祝愿每一位都能擁有健康的大腦，高質(zhì)量的銀發(fā)年華！

編譯｜代琤

參考資料

http://www./diseases-conditions/alzheimers-disease/in-depth/alzheimers-genes/art-20046552?pg=1