在觀察一個(gè)藥物的作用時(shí),應(yīng)該給動(dòng)物多大在的劑量是實(shí)驗(yàn)開始時(shí)應(yīng)確定的一個(gè)重要問題。劑量太小,作用不明顯,劑量太大,又可能引起動(dòng)物中毒致死,可以按下述方法確定劑量: 1.先用小鼠粗略地探索中毒劑量或致死劑量,然后用小于中毒量的劑量,或取致死量的若干分之一為應(yīng)用劑量,一般可取1/10-1/5。 2.植物藥粗制劑的劑量多按生藥折算。 3.化學(xué)藥品可參考化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的已知藥物,特別是化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用都相似的藥物的劑量。 4.確定劑量后,如第一次實(shí)驗(yàn)的作用不明顯,動(dòng)物也沒有中毒的表現(xiàn)(體重下降、精神不振、活動(dòng)減少或其他癥狀),可以加大劑量再次實(shí)驗(yàn)。如出現(xiàn)中毒現(xiàn)象,作用也明顯,則應(yīng)降低劑量再次實(shí)驗(yàn)。在一般情況下,在適宜的劑量范圍內(nèi),藥物的作用常隨劑量的加大而增強(qiáng)。所以有條件時(shí),最好同時(shí)用幾個(gè)劑量作實(shí)驗(yàn),以便迅速獲得關(guān)于藥物作用的較完整的資料。如實(shí)驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)劑量與作用強(qiáng)度之間毫無規(guī)律時(shí),則更應(yīng)慎重分析。 5.用大動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí),開始的劑量可采用給鼠類劑量的十五分之一~二分之一,以后可根據(jù)動(dòng)物的反應(yīng)調(diào)整劑量。 6.確定動(dòng)物給藥劑量時(shí),要考慮給藥動(dòng)物的年齡大小和體質(zhì)強(qiáng)弱。一般說確定的給藥劑量是指成年動(dòng)物的,如是幼小動(dòng)物,劑量應(yīng)減少。如以狗為例:6個(gè)月以上的狗給藥量為1份時(shí),3-6個(gè)月的給1/2份,45-89日1/4份,20-44日的給1/8份,10-19日的給1/16份。 7.確定動(dòng)物給藥劑量時(shí),要考慮因給藥途徑不同,所用劑量也不同,以口服量為100時(shí),灌腸量應(yīng)為100-200,皮下注射量30-50,肌肉注射量為25-30,靜脈注射量為25。 (二)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥量的計(jì)算方法
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所用的藥物劑量,一般按mg/kg體重或g/kg體重計(jì)算,應(yīng)用時(shí)須從已知藥液的濃度換算出相當(dāng)于每kg體重應(yīng)注射的藥液量(ml數(shù)),以便給藥。 例1:計(jì)算給體重1.8kg的家兔,靜脈注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉,按每kg體重1g的劑量注射,應(yīng)注射多少ml? 計(jì)算方法:兔每kg體重需注射1g,注射液為20%,則氨基甲酸乙酯溶液的注射量應(yīng)為5ml/kg體重,現(xiàn)在兔體重為1.8kg,應(yīng)注射20%氨基甲酸乙酯溶液用量=5×1.8=9ml。 例2:計(jì)算給體重23g的小白鼠,注射鹽酸嗎啡15mg/kg重,溶液濃度為0.1%,應(yīng)注射多少ml? 計(jì)算方法:小白鼠每kg體重需嗎啡的量為15mg,則0.1%鹽酸嗎啡溶液的注射量應(yīng)為15ml/kg體重,現(xiàn)小白鼠體重為23g,應(yīng)注射0.1%鹽酸嗎啡溶液的用量=15×0.023=0.345ml。 (三)人與動(dòng)物及各類動(dòng)物間藥物劑量的換算方法
1.人與動(dòng)物用藥量換算 人與動(dòng)物對同一藥物的耐受性是相差很大的。一般說來,動(dòng)物的耐受性要比人大,也就是單位體重的用藥理動(dòng)物比人要大。人的各種藥物的用量在很多書上可以查得,但動(dòng)物用藥量可查的書較少,而且動(dòng)物用的藥物種類遠(yuǎn)不如人用的那么多。因此,必須將人的用藥量換算成動(dòng)物的用藥量。一般可按下列比例換算:人用藥量為1,小白鼠、大白鼠為25-50,兔、豚鼠為15-20,狗、貓為5-10。 此外,可以采用人與動(dòng)物的體表面積計(jì)算法來換算: ?。?/span>1)人體體表面積計(jì)算法 計(jì)算我國人的體表面積,一般認(rèn)為許文生氏公式尚較適用,即: 體表面積(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529 例:某人身高168cm,體重55kg,試計(jì)算其體表面積。 解:0.061×168+0.0128×55-0.1529=1.576m2 ?。?/span>2)動(dòng)物的體表面積計(jì)算法 有許多種,在需要由體重推算體表面積時(shí),一般認(rèn)為Meeh-Rubner氏公式尚較適用,即: 式中的K為一常數(shù),隨動(dòng)物種類而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、貓9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家報(bào)導(dǎo)略有出入)。應(yīng)當(dāng)指出,這樣計(jì)算出來的表面積還是一種粗略的估計(jì)值,不一定完全符合于每個(gè)動(dòng)物的實(shí)測數(shù)值。 例:試計(jì)算體重1.50kg家兔的體表面積。 2.人及不同種類動(dòng)物之間藥物劑量的換算 (1)直接計(jì)算法 即按: 例:某利尿藥大白鼠灌給藥時(shí)的劑量為250mg/kg,試粗略估計(jì)狗灌胃給藥時(shí)可以試用的劑量。 解:實(shí)驗(yàn)用大白鼠的體重一般在200g左右,其體表面積(A)為: 250mg/kg的劑量如改以mg/m2表示,即為: 實(shí)驗(yàn)用狗的體重一般在10kg左右,其體表面積(A)為: ?。?/span>2)按mg/kg折算mg/m2轉(zhuǎn)換因子計(jì)算 例:同上 解:按 計(jì)算出狗的適當(dāng)試用劑量。mg/kg的相應(yīng)轉(zhuǎn)移因子可由表11-3查得。(即為按mg/m2計(jì)算的劑量)。 ?。?/span>3)按每kg體重占有體重表面積相對比值計(jì)算 各種動(dòng)物的“每kg體重占有體表面積相對比值(簡稱體表面積比例比值)”見表11-3。 ?。?/span>4)按人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值表計(jì)算 見表11-4,12kg狗的體表面積為200g大白鼠的17.8倍。該藥大白鼠的劑量為250mg/kg,200g的大白鼠需給藥250×0.2=50mg。 于是(狗的適當(dāng)試用劑量)。 表11-3 進(jìn)行不同種類動(dòng)物間劑量換算時(shí)的常用數(shù)據(jù)
(5)按人與各種動(dòng)物以及各種動(dòng)物之間用藥劑量換算 已知A種動(dòng)物每kg體重用藥量,欲估算B種動(dòng)物每kg體重用藥劑量時(shí),可先查第422頁表11-5,找出折算系數(shù)(W),再按下式計(jì)算: B種動(dòng)物的劑量(mg/kg)=W×A種動(dòng)物的劑量(mg/kg) 例如,已知某藥對小鼠的最大耐受量為20mg/kg(20g小鼠用0.4mg),需折算為家兔量。查A種動(dòng)物為小鼠,B種動(dòng)物為兔,交叉點(diǎn)為折算系數(shù)W=0.37,故家兔用藥量為0.37×20mg/kg=7.4mg/kg,1.5kg家兔用藥量為11.1mg。 表11-5 動(dòng)物與人體的每公斤體重劑量折算系數(shù)表 |
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