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癌癥患者難以避免的貧血,該如何選擇補鐵藥物和劑量?

 wjzh1965 2018-08-31

作者丨JADE SNOW

來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道



在癌癥或化療引起的貧血患者中,很大一部分患者存在血清鐵缺乏。自1831年Blaud首次用硫酸亞鐵治療“黃萎病”,此后硫酸亞鐵一直被許多國家的藥典和食品添加劑法典收載,從而開啟了以硫酸亞鐵為代表的補鐵劑的研究。


到目前,國內(nèi)常用的補鐵劑分為兩大類——以硫酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵為代表的口服補鐵劑,以右旋糖酐鐵、蔗糖鐵為代表的靜脈補鐵劑。


那么它們之間有什么樣的聯(lián)系、又有什么不同呢?今天咱們就來一起了解下。




口服鐵劑


口服補鐵劑由二價或三價鐵組成,因為Fe2+比Fe3+更容易吸收,因此簡單的亞鐵鹽是最常見的口服補鐵劑。優(yōu)點是使用方便;缺點是服用后僅有10%左右被人體吸收,同時胃腸道刺激癥狀比較嚴重,還有部分患者對口服鐵劑過敏。


1

硫酸亞鐵


第一代口服補鐵劑,服用1?2 周后即可使血紅蛋白回升。但是硫酸亞鐵快速釋放的鐵離子會對患者上消化道產(chǎn)生較大刺激,進而引起惡心、嘔吐、腹部不適等不良反應(yīng),患者無法堅持服用,因而容易延誤治療。而鐵在十二指腸無法被完全吸收,殘留在結(jié)腸和直腸處容易導(dǎo)致便秘。




硫酸亞鐵用法用量


(1)片劑:一次300mg,一日3次。


(2)緩釋片:一次450mg,一日2次,整片吞服,不得掰開或研碎服用。


(3)糖漿:一次160-320mg,一日3次,宜使用吸管,以防牙齒變黑。




2

琥珀酸亞鐵


琥珀酸能促進亞鐵離子的吸收,吸收率要比硫酸亞鐵高約30%,生物利用度高;同時作為可溶性的小分子有機酸鐵鹽螯合物,有機酸根和鐵離子之間既有離子作用又有配位作用,因此與第一代補鐵劑相比,鐵離子在胃酸中具有一定的緩釋作用,避免了在胃液中的激增,從而減小了對胃腸道的刺激。是一種比較好的口服補鐵劑。


第二代補鐵劑除琥珀酸亞鐵外,常用的還有富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵。用法用量如下:



琥珀酸亞鐵


(1)片劑:口服,一日0.2-0.4g,分次服用。


(2)緩釋片:整片吞服,一次0.2-0.4g,一日1次,血紅蛋白正常后仍需繼續(xù)服用1-2個月。


(3)顆粒:以溫水沖服,一次0.1-0.2g,一日2次,不可使用熱開水,以免影響吸收,服用時應(yīng)使用吸管,服后漱口,包裝開封后,應(yīng)于2日內(nèi)服完。


富馬酸亞鐵


(1)片劑、咀嚼片、膠囊、膠丸:一次200-400mg,一日3次。


(2)混懸液:一次280mg,一日2-4次。


(3)顆粒:一次200mg,一日3-4次。

 

葡萄糖酸亞鐵治療 


(1)片劑、膠囊:一次300-600mg,一日3次。


(2)糖漿:一次300-600mg,一日2-3次。


值得注意的是,所有口服鐵劑均需在餐中或餐后服用,以減輕胃部刺激。





靜脈鐵劑


靜脈鐵劑優(yōu)點是能夠被人體完全吸收,起效快,無胃腸道刺激癥狀,靜脈補鐵也能顯著減少對輸血的依賴。缺點是相對口服鐵劑來說需要注射使用,可能發(fā)生過敏事件。常用靜脈鐵劑有右旋糖酐鐵、蔗糖鐵


右旋糖酐鐵為右旋糖酐和鐵的絡(luò)合物,可溶性鐵,通過直接向體內(nèi)補充三價鐵以改善因鐵缺乏而引起的貧血。蔗糖鐵為多核氫氧化鐵(Ⅲ)-蔗糖復(fù)合物溶液。多核氫氧化鐵(Ⅲ)核心表面被大量非共價結(jié)合的蔗糖分子所包圍,從而形成一個平均分子量為43kDa的復(fù)合物。這種大分子結(jié)構(gòu)可避免經(jīng)腎臟消除。


在血紅蛋白達標時間和上升速率方面蔗糖鐵有顯著的優(yōu)勢,達標需要的鐵劑總量更少,治療費用相對降低,同時可能減輕了一些長期使用靜脈鐵劑的副作用(損害白細胞和內(nèi)皮細胞的功能,增加氧化應(yīng)激和細胞因子的產(chǎn)生,增加感染、動脈粥樣硬化的風(fēng)險)。因此從長遠來說,蔗糖鐵可能更加經(jīng)濟和安全,但目前的研究結(jié)果尚需大樣本隨機對照研究來證實。


靜脈鐵劑可能發(fā)生嚴重過敏事件如過敏性休克、呼吸暫停、喘息甚至死亡.在應(yīng)用右旋糖酐鐵時發(fā)生概率較高,達0.6%~0.7%,這主要與抗右旋糖酐抗體有關(guān),而蔗糖鐵未見有死亡病例報道。在靜脈鐵劑中,對右旋糖酐鐵不能耐受的患者仍可選用蔗糖鐵。


缺鐵性貧血患者所需總鐵量(mg)=體重(kg)×[目標血紅蛋白-實際血紅蛋白(g/L)]×0.24+儲存鐵量(mg)。



右旋糖酐鐵用法用量


將本藥100-200mg用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至100ml。


首次給藥時應(yīng)先緩慢滴注25mg(鐵)至少15分鐘,如無不良反應(yīng)發(fā)生,可將剩余劑量在30分鐘內(nèi)滴注完畢。


總補鐵劑量為20mg/kg時,可采用一次性滴注給藥,將本藥用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250-1000ml稀釋,滴注4-6小時。


蔗糖鐵用法用量


首次用藥時的試驗劑量為:20-50mg(鐵)。15分鐘后未出現(xiàn)不良反應(yīng),可繼續(xù)用藥。


常用劑量為一次100-200mg(鐵),一周2-3次,依血紅蛋白水平而定。


最大耐受量為一次500mg(鐵),應(yīng)將其稀釋于0.9%氯化鈉注射液500ml中,靜脈滴注至少3.5小時,一周1次。




熟悉各種補鐵劑之間的聯(lián)系與區(qū)別之后,那么貧血的腫瘤患者是不是缺鐵就應(yīng)該補鐵?具體的補鐵時機是何時?詳見下述流程圖:


參考文獻

1. 中國臨床腫瘤學(xué)會腫瘤相關(guān)性貧血專家委員會。腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南(2015—2016版)【J】。中國實用內(nèi)科雜志,2015 年11月第35 卷第11期,921-930.

2.毛寧,陳博,顧寧??诜a鐵劑的研發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢【J】.藥學(xué)研究,2017,36(11),621-626.

3.許小平,周峰。靜脈鐵劑的臨床應(yīng)用【J】。內(nèi)科理論與實踐,2010年第5卷第4期,297-300.


- 完 -


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