遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(tardive dyskinesia,TD)又稱遲發(fā)性多動(dòng)癥,持續(xù)性運(yùn)動(dòng)障礙,是由Crane于1968年首先提出。它是一種特殊而持久的錐體外系反應(yīng),主要見于長期(1年以上)服用大劑量抗精神病藥的患者,也偶見于長期服用抗抑郁藥、抗震顫麻痹藥、抗癲癇藥和抗組織胺藥的患者。TD是當(dāng)今抗精神病藥治療所引起的最嚴(yán)重、最棘手的一種錐體外系反應(yīng),發(fā)生率相當(dāng)高,尤其那些使用長效抗精神病藥的患者,發(fā)生率大約為50%,而口服普通抗精神病藥的發(fā)生率為20~40%,門診患者可高達(dá)50%。 【相關(guān)因素】 1、年齡因素:是TD發(fā)生的重要因素,也是影響其恢復(fù)的重要因素,年老者易于發(fā)生且不易恢復(fù)。 2、性別:女性多于男性。 3、腦部疾?。河心X部病變者使用抗精神病藥易于發(fā)生。 4、疾病癥狀群:TD并非局限于分裂癥,但是具有陰性癥狀的精神分裂癥其TD的發(fā)病年齡早,發(fā)生率高。 5、藥物因素:藥物的劑量和治療持續(xù)的時(shí)間與TD發(fā)生有關(guān),但至于哪些藥物易于引起TD尚不清楚,似乎多見于治療早期就發(fā)生帕金森綜合癥的患者。 【病因病機(jī)】 TD確切的病因及發(fā)病機(jī)理尚不清楚,目前認(rèn)為TD是由于長期(1年以上)服用大劑量抗精神病藥物,尤其是酚噻嗪類(如奮乃靜)和丁酰苯類(如氟哌叮醇)等,使得紋狀體多巴胺能受體超敏,從而引起黑質(zhì)-紋狀體DA功能相對(duì)增高所致。由于抗精神病藥長期阻滯突觸后DA受體,使得突觸前DA合成和釋放反饋性地增加,長期如此,使突觸后DA受體對(duì)DA的反應(yīng)增強(qiáng)敏感,處于“去神經(jīng)增敏狀態(tài)”(denervation hypersensitivity),對(duì)DA的敏感性增高,致使生理量的DA即可引起運(yùn)動(dòng)障礙。這種解釋與用左旋多巴、抗帕金森病藥或停用抗精神病藥后往往誘發(fā)或使癥狀加重相符,也為用利血平能減輕癥狀而氟哌叮醇能暫時(shí)掩蓋癥狀得到支持。DA增效劑使TD癥狀惡化均支持以上的學(xué)說。過多的抗膽堿能藥影響基底節(jié)乙酰膽堿-多巴胺的平衡,使TD惡化,說明抗精神病藥引起DA增敏,使DA功能亢進(jìn),Ach功能相對(duì)低下,從而影響Ach-DA平衡,可能與TD有關(guān)??咕癫∷幍慕鋽嗍筎D難以恢復(fù)或惡化,是因?yàn)镈A能活動(dòng)亢進(jìn)已不再被藥物所抑制。 【臨床表現(xiàn)】 多發(fā)生于老年,特別是女性,尤其以老年伴有腦器質(zhì)性病變者較多,且往往癥狀較重,恢復(fù)也較慢,情感障礙者也易發(fā)生。各種抗精神病藥均可引起,而以氟奮乃靜、三氟拉嗪和氟哌叮醇等含氟元素的抗精神病藥更為常見,大多服用抗精神病藥1~2年以上,出現(xiàn)時(shí)間最短者3個(gè)月,最長者13年。 臨床主要特點(diǎn)為不自主、有節(jié)律的重復(fù)刻板式運(yùn)動(dòng)。最早期的表現(xiàn)是舌震顫或流口水,老年人以口部運(yùn)動(dòng)具有特征性,肢體受累常見于年輕患者。最常見者為口-舌-頰三聯(lián)癥(BLM綜合征)或頰、舌、咀嚼綜合征:表現(xiàn)為口唇及舌重復(fù)地、不可控制地運(yùn)動(dòng),如吸吮、轉(zhuǎn)舌、舔舌、咀嚼、噘嘴、鼓腮、歪頜、轉(zhuǎn)頸等,有時(shí)舌頭不自主地突然伸出口外,稱為捕蠅舌征(fly-catcher tongue),嚴(yán)重時(shí)構(gòu)音不清、吞咽障礙。其它有肢體的不自主擺動(dòng)、無目的抽動(dòng)、舞蹈指劃樣動(dòng)作、手足徐動(dòng)或四肢軀干的扭轉(zhuǎn)性運(yùn)動(dòng)等。也可涉及其它部位的肌肉,偶有胃腸道型遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,在突然停藥后出現(xiàn)胃部不適,惡心和嘔吐。其嚴(yán)重程度具有波動(dòng)性,在情緒緊張或激動(dòng)時(shí)加重,睡眠時(shí)消失,部分患者可與遲發(fā)性靜坐不能、遲發(fā)肌張力障礙、藥源性帕金森氏綜合征等同時(shí)并存,并且癥狀往往被掩蓋,而在減藥或停藥時(shí)暴露出來。 【臨床分型】 按運(yùn)動(dòng)障礙的部位劃分,常見有以下類型: 1、眼肌運(yùn)動(dòng)異常:眨眼、瞼痙攣。 2、面部肌肉運(yùn)動(dòng)異常:面肌痙攣、抽搐、愁眉苦臉。 3、口部肌肉運(yùn)動(dòng)異常:噘嘴、咂嘴、咀嚼、吸、下頜橫向運(yùn)動(dòng)。 4、舌肌運(yùn)動(dòng)異常:伸舌、縮舌、蠕動(dòng)、舔唇。 5、咽部肌肉運(yùn)動(dòng)異常:腭部異常運(yùn)動(dòng)影響發(fā)音及吞咽。 6、頸部運(yùn)動(dòng)異常:斜頸、頸后仰。 7、軀干運(yùn)動(dòng)異常:全身軀干運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào),呈古怪的姿勢(shì),如聳肩縮背、角弓反張、扭轉(zhuǎn)痙攣,膈肌運(yùn)動(dòng)及痙攣產(chǎn)生呼嚕聲和呼吸困難;有時(shí)表現(xiàn)為全身左右搖擺、軀干反復(fù)地屈曲與伸展、前后扭動(dòng)或前傾后仰,稱為身體搖晃征(bodyrocking)、。 8、四肢運(yùn)動(dòng)異常:肢體遠(yuǎn)端顯現(xiàn)連續(xù)不斷的屈伸動(dòng)作,稱為彈鋼琴指(趾)征,而近端很少受累;少數(shù)可表現(xiàn)為舞蹈樣指劃動(dòng)作、投擲運(yùn)動(dòng)(如上肢拋球樣動(dòng)作)、手足徐動(dòng)樣動(dòng)作、雙手反復(fù)高舉或兩腿不停地跳躍。 9、肌張力低下-麻痹型運(yùn)動(dòng)障礙:可累及頭、頸和腰部,如頸軟不能抬頭、腰軟不能直起、凸腹,行走時(shí)邁不出步、提不起腿、足跟拖地而行。 TD的兩種亞型: 1、急性戒斷綜合征:于突然停用抗精神病藥物時(shí)發(fā)生的不自主、飄忽性而非重復(fù)性的舞蹈動(dòng)作,與小舞蹈病或Huntington病相似,多見于兒童,可自愈。在用抗精神病藥物時(shí)逐漸減少劑量,可使得舞蹈動(dòng)作逐漸消失。 2、遲發(fā)性肌張力障礙:兒童及成人皆可發(fā)生,其不自主運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)為快速、重復(fù)的刻板運(yùn)動(dòng),而為肌張力障礙,類似扭轉(zhuǎn)性肌張力失調(diào)或扭轉(zhuǎn)痙攣,可持久存在。 【診斷方法】 首先必須有服用抗精神病藥物的病史,運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生于患者服用藥中或停藥后3個(gè)月內(nèi),運(yùn)動(dòng)障礙的特征是節(jié)律性、異常、刻板重復(fù)的不自主運(yùn)動(dòng)。 ![]() ![]() |
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