
許多研究表明糖苷生物堿對人皮膚癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌以及直腸癌等癌細(xì)胞的生長有抑制作用。龍葵素,是主要的糖苷生物堿之一,同樣也有抗腫瘤作用。
糖苷生物堿(glycoalkaloids,GAs)是一類在許多蔬菜和植物中天然存在植物抗毒素。許多研究表明糖苷生物堿對人皮膚癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌以及直腸癌等癌細(xì)胞的生長有抑制作用。龍葵素,是主要的糖苷生物堿之一,又名龍葵堿、茄堿,是甾體糖苷生物堿的生物活性成分,主要存在于馬鈴薯塊莖和茄科植物中。作為一種糖苷生物堿,龍葵素同樣也有抗腫瘤作用。
又一抗癌物來襲!茄科植物中的龍葵素可抗多種腫瘤
近年來,龍葵素的抗腫瘤作用得到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,并對其抗腫瘤作用機(jī)制開展了深入的研究。體內(nèi)外研究表明它能抑制不同癌細(xì)胞的增殖,并通過不同的細(xì)胞和分子途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬,抑制細(xì)胞的遷移和浸潤、血管發(fā)生以及轉(zhuǎn)移起到抗腫瘤的作用。湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院李蘭等研究人員一起探討了龍葵素抗腫瘤作用,并將研究文章發(fā)表在漢斯出版社《食品與營養(yǎng)科學(xué)》期刊上。
龍葵素抗胰腺癌作用
龍葵素的抗胰腺癌的作用機(jī)制是,龍葵素通過依賴caspase-3線粒體凋亡抑制癌細(xì)胞的生長,同時(shí)通過下調(diào)Bcl-2/Bax的比值促進(jìn)線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔(MPTP)的開放,使細(xì)胞色素C和Smac蛋白從線粒體中釋放到胞質(zhì)從而使caspase-3酶原轉(zhuǎn)變成其活化形式;另外,它可降低細(xì)胞中參與腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá),如MMP-2和
MMP-9等。另一項(xiàng)研究表明a-龍葵素通過抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖、血管發(fā)生以及轉(zhuǎn)移對人胰腺癌有抑制作用。在小鼠胰腺癌腫瘤模型中,龍葵素能減少腫瘤的大小和重量,并也能抑制MMP-2/9、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和VEGF
的表達(dá),同時(shí)也抑制Wnt/b-catenin、Akt/mTOR、Stat3和NF-kB等信號(hào)通路參與對胰腺癌的抑制。
龍葵素抗肺癌作用
miRNAs是一類非編碼的小RNA,通過調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá),多種miRNA可以影響癌癥發(fā)展的多個(gè)階段和細(xì)胞化學(xué)敏感性或放射敏感性。α-龍葵素通過影響miR-138和FAK的表達(dá)抑制肺癌細(xì)胞的遷移和浸潤,同時(shí)增強(qiáng)癌細(xì)胞的化學(xué)敏感性和放射敏感性。龍葵素誘導(dǎo)多種肺癌細(xì)胞凋亡的同時(shí),也能誘導(dǎo)其發(fā)生自噬而導(dǎo)致死亡,主要是通過激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERstress)反應(yīng),并抑制AKT/mTOR信號(hào)通路,使細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)增高而誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生自噬。
龍葵素抑制前列腺癌細(xì)胞的作用
α-龍葵素可通過抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖、干擾其細(xì)胞周期使細(xì)胞阻滯于S期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、上調(diào)IκBα的表達(dá)、下調(diào)Bcl-2而實(shí)現(xiàn)。龍葵素可減少前列腺癌細(xì)胞中MMP-2/9和細(xì)胞外MMP誘導(dǎo)劑(EMMPRIN)mRNA水平,并升高金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-1/2)的表達(dá),它抑制了PI3K、Akt和ERK的磷酸化。因此,龍葵素對抑制前列腺癌細(xì)胞的浸潤可能是通過阻斷EMT以及降低MMPs活性而實(shí)現(xiàn)。
龍葵素對胃腸癌細(xì)胞的抑制作用
龍葵作用傳統(tǒng)中藥已被用于胃腸癌的治療,肝癌細(xì)胞HepG2對α-龍葵素較敏感,表現(xiàn)為細(xì)胞發(fā)生凋亡,細(xì)胞周期紊亂,G(2)/M期細(xì)胞消失、S期細(xì)胞數(shù)量顯著上升并伴隨有Bcl-2蛋白表達(dá)的下降。另有研究表明龍葵素使細(xì)胞發(fā)生凋亡可能通過膜電位還原而實(shí)現(xiàn),膜電位還原打開離子通道使鈣離子沿濃度梯度運(yùn)輸,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度升高從而啟動(dòng)凋亡機(jī)制。另外,龍葵素對人直腸癌細(xì)胞和胃癌細(xì)胞也有抑制作用。龍葵素在抑制肝癌細(xì)胞的同時(shí)對正常肝細(xì)胞也有一定的抑制作用,對于其安全性使用還需考慮。
龍葵素還能抑制其他癌細(xì)胞。α-龍葵素可顯著抑制體內(nèi)外乳腺癌細(xì)胞、黑色素瘤細(xì)胞系A(chǔ)2058的增殖。龍葵素對人宮頸癌細(xì)胞和淋巴癌細(xì)胞也有抑制作用。
茄科植物作為主要而廉價(jià)的低脂肪食物來源,能提供能量、蛋白質(zhì)、纖維和維生素同時(shí),也提供許多生物活性物質(zhì),其中糖苷生物堿參與對植物病原體,包括細(xì)菌、真菌和病毒等的防御。龍葵素作為一種重要的糖苷生物堿,從多個(gè)層面、多個(gè)環(huán)節(jié)、通過多個(gè)信號(hào)途徑抑制腫瘤細(xì)胞的生長、遷移、浸潤和轉(zhuǎn)移。
然而龍葵素在抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對正常細(xì)胞也有一定的毒性作用,因此患有胰腺癌、肺癌、前列腺癌、胃腸癌、肝癌、乳腺癌、人黑色素瘤、宮頸癌、淋巴癌的人最好在醫(yī)生的指導(dǎo)下食用茄科植物。
來源:漢斯出版社
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