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【2018年最新發(fā)布】卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)

 李俏花小姐 2018-07-06

本文刊登于《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2018年7期739-749頁

作者:中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會

通訊作者:劉繼紅,中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科,廣東 廣州510060,電子信箱:Liujih@mail.sysu.edu.cn;朱筧青,浙江省腫瘤醫(yī)院婦科,浙江 杭州 310022,電子信箱:zjq-hz@126.com

卵巢惡性腫瘤為婦科惡性腫瘤發(fā)病的第3位,尚未找到有效的早期篩查方法,治療后復(fù)發(fā)率高。近年來,聚腺苷二磷酸-核酸聚合酶(PARP)抑制劑治療上皮性卵巢癌取得顯著進(jìn)展。

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篩查、遺傳傾向與干預(yù) 

大部分卵巢癌是散發(fā)性的,遺傳性卵巢癌約占所有卵巢癌患者的15%。遺傳性卵巢癌患者平均發(fā)病年齡較散發(fā)性卵巢癌患者早,多攜帶BRCA基因(breast cancer susceptibility gene)的突變,罹患其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。病理類型主要為漿液性乳頭狀囊腺癌,預(yù)后較好。

流行病學(xué)資料顯示,無胚系BRCA基因突變的女性一生中患卵巢癌的幾率為1%~2%,而有BRCA1突變的女性一生的患病風(fēng)險(xiǎn)為21%~51%,有BRCA2突變的女性一生的患病風(fēng)險(xiǎn)為11%~17%。因此,有必要對高危人群進(jìn)行BRCA基因的檢測。高危人群包括:近親有人患乳腺癌、卵巢癌或其他相關(guān)癌癥;或絕經(jīng)前患乳腺癌;或同時(shí)患多個(gè)相關(guān)的腫瘤,如乳腺癌、卵巢癌;或家族中有男性乳腺癌;或有德系猶太人血統(tǒng)等。

與卵巢癌相關(guān)的遺傳性腫瘤綜合征主要有:遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征(hereditary breast and ovarian cancer syndrome,HBOC)、林奇綜合征(Lynch Syndrome,LS)、黑斑息肉綜合征(Peutz-Jeghers Syndrome,PJS)等。這些綜合征的共同特點(diǎn)為:常染色體顯性遺傳,平均發(fā)病年齡較散發(fā)性患者早,對側(cè)卵巢發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高,患多種原發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加,可表現(xiàn)為一人罹患多種原發(fā)腫瘤,和(或)家族中多人罹患同種或多種原發(fā)腫瘤。

1.1    篩查    由于目前沒有有效的篩查手段,也不支持對一般人群進(jìn)行常規(guī)的卵巢癌篩查。但應(yīng)重視一些卵巢癌相關(guān)的臨床癥狀,如腹脹、盆腔或腹部疼痛、腹圍增加、易飽感,或尿頻尿急,特別是這些癥狀新發(fā),或經(jīng)常出現(xiàn),應(yīng)及時(shí)進(jìn)一步檢查。對于高風(fēng)險(xiǎn)人群(如BRCA突變攜帶者,有家族史)用陰道超聲聯(lián)合血清CA125檢測進(jìn)行監(jiān)測的價(jià)值仍有待驗(yàn)證。應(yīng)加強(qiáng)女性對可能與卵巢癌相關(guān)癥狀的教育,如盆腹腔疼痛、腹脹、尿頻尿急等,如持續(xù)數(shù)周應(yīng)及時(shí)進(jìn)一步評估。

1.2    基因檢測    符合以下情況一項(xiàng)或多項(xiàng)的個(gè)體,建議進(jìn)行相關(guān)的基因檢測:(1)家族中存在已知的BRCA1/2突變的。(2)卵巢癌個(gè)人史,或患其他HBOC相關(guān)腫瘤,且確診年齡≤50歲。(3)患HBOC相關(guān)腫瘤,且確診年齡≤60歲,并且有第2個(gè)原發(fā)腫瘤,或三陰性乳腺癌,或≥1個(gè)近親屬患HBOC相關(guān)腫瘤。(4)近親屬中≥2人患HBOC相關(guān)腫瘤。(5)男性乳腺癌患者,或有男性近親屬患乳腺癌;腫瘤組織檢測到BRCA1/2突變,但未行胚系分析。(6)林奇綜合征、黑斑息肉綜合征的篩查參見美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)臨床實(shí)踐指南:遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評估-結(jié)直腸癌。

對家族中存在已知基因突變個(gè)體,建議首先針對該特定基因突變進(jìn)行檢測。對于家族中沒有已知基因突變個(gè)體,應(yīng)首先對腫瘤患者進(jìn)行檢測,無法對患者進(jìn)行檢測時(shí),才考慮直接對非患者進(jìn)行檢測。當(dāng)患者個(gè)人史或家族史指向某個(gè)特定綜合征時(shí),針對該綜合征的基因檢測更合適。如果針對性的基因檢測未發(fā)現(xiàn)有害突變,但患者個(gè)人或家族史證據(jù)很強(qiáng)時(shí),可考慮多基因檢測。進(jìn)行多基因檢測前后提供專業(yè)遺傳學(xué)咨詢非常重要。

1.3    基因突變攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)管理    (1)對BRCA1/2突變攜帶者,建議在35~40歲或完成生育后進(jìn)行預(yù)防性輸卵管和卵巢切除。BRCA2相關(guān)卵巢癌的確診年齡通常較BRCA1相關(guān)卵巢癌晚8~10年,故BRCA2突變攜帶者可考慮延遲至40~45歲進(jìn)行預(yù)防性附件切除。在考慮預(yù)防性手術(shù)時(shí),應(yīng)與基因突變攜帶者詳細(xì)討論手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)與獲益。僅行輸卵管切除不是降低患癌風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù),輸卵管切除的女性仍有患卵巢癌和腹膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。在絕經(jīng)前進(jìn)行預(yù)防性卵巢切除可能降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn),但降低的程度不確定。(2)對林奇綜合征、黑斑息肉綜合征相關(guān)基因突變攜帶者,進(jìn)行雙側(cè)輸卵管卵巢的切除和子宮的切除應(yīng)基于個(gè)體情況,如是否生育、絕經(jīng)情況、合并癥、家族史等因素。(3)口服避孕藥物可以降低發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn),風(fēng)險(xiǎn)降低的程度與服用藥物的時(shí)間呈正相關(guān)。口服避孕藥物是否會增加乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)一直存在爭議,故口服避孕藥物預(yù)防卵巢癌特別適用于已行預(yù)防性乳腺切除術(shù)的BRCA突變攜帶者。

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組織病理分類

上皮性腫瘤最為常見,約占90%以上。性索間質(zhì)腫瘤占5%~6%,生殖細(xì)胞腫瘤占2%~3%。在上皮性卵巢癌中,高級別漿液性癌(high grade serous carcinoma,HGSC)占70%,子宮內(nèi)膜樣癌占10%,透明細(xì)胞癌占10%,粘液性癌占3%,低級別漿液性癌(low grade serous carcinoma,LGSC)< 5%。交界性腫瘤不再沿用低度惡性潛能腫瘤的名稱,其浸潤性種植從組織形態(tài)學(xué)和生物學(xué)行為上更相似于LGSC。見表1。

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分期  

采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)的手術(shù)病理分期,2013年進(jìn)行了最新修訂。

 其分期標(biāo)準(zhǔn)見表2。

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診斷原則和依據(jù)

(1)詳細(xì)的病史采集(強(qiáng)調(diào)家族遺傳史詢問)。(2)全面的體格檢查(包括婦科檢查)。(3)影像學(xué)檢查:計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)/磁共振成像(MRI)/超聲(US),必要時(shí)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET/CT)檢查。(4)胸部X線或CT檢查,若有胸腔積液需穿刺抽水做細(xì)胞學(xué)檢查。(5)腫瘤標(biāo)志物檢測:包括癌抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)、CA153、CA199、甲胎蛋白(AFP)、β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)等;基于CA125和HE4檢測的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測值(risk of ovarian malignancy algorithm,ROMA)對鑒別盆腔腫物的良惡性有幫助。(6)注意排除胃腸道原發(fā)腫瘤,當(dāng)盆腔腫物為實(shí)性時(shí),胃腸道檢查(胃鏡、腸鏡)尤為必要。(7)注意乳腺檢查,特別是有腫瘤家族史時(shí),應(yīng)考慮行乳腺超聲和(或)鉬靶檢查。(8)根據(jù)情況可選擇的檢查:胃腸鋇餐、鋇灌腸、靜脈腎盂造影、盆腹X線等檢查。酌情進(jìn)行腹腔鏡、膀胱鏡等檢查。(9)對接受保留生育功能手術(shù)的患者,如果卵巢腫瘤的病理類型為子宮內(nèi)膜樣癌,需行診斷性刮宮或?qū)m腔鏡檢查。(10)確診需病理組織學(xué)檢查。對不能直接行減瘤手術(shù)患者,應(yīng)進(jìn)行腫物穿刺活檢或腹腔鏡探查取活檢(囊性腫瘤不宜穿刺)。不建議以腹水細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果作為確診依據(jù)。

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初始治療  

治療原則:以手術(shù)為主,輔助化療,強(qiáng)調(diào)綜合治療。

5.1    手術(shù)治療

5.1.1    全面分期手術(shù)    (1)指征:適用于臨床早期的卵巢惡性腫瘤患者。腹腔鏡手術(shù)僅適用于腫瘤體積小,可以完整裝入取物袋中經(jīng)穿刺孔取出的病例。建議由有經(jīng)驗(yàn)的婦科腫瘤醫(yī)師施行腹腔鏡手術(shù)。(2)分期手術(shù)原則及內(nèi)容。見表3。

5.1.2    再次全面分期手術(shù)    (1)指征:因各種原因在首次手術(shù)時(shí)未能行全面分期手術(shù),術(shù)后尚未進(jìn)行抗腫瘤化療的,應(yīng)考慮再次手術(shù),完成全面探查和分期的手術(shù)。尤其是對早期低危(即可能為ⅠA期G1或ⅠB期G1)術(shù)后無需化療的患者。如果可能是早期高?;颊撸ㄈ纰馎期G2/ G3或ⅠB期G2/ G3,ⅠC,Ⅱ期或透明細(xì)胞癌),可先行CT或MRI等影像學(xué)檢查。有殘留灶也應(yīng)再次手術(shù)分期;如影像學(xué)檢查無殘留灶,且患者對再次手術(shù)有顧慮時(shí),可給予鉑類聯(lián)合化療6個(gè)療程。手術(shù)分期不完全包括如下情形:①子宮未切除。②附件未切除。③大網(wǎng)膜未切除。④分期記錄不完整。⑤有殘留灶并可能再切除。⑥淋巴結(jié)未切除。⑦預(yù)防性切除手術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)附件隱匿性浸潤癌等。(2)手術(shù)原則及內(nèi)容:①如果首次手術(shù)時(shí)已完整切除腫瘤,無明顯腫瘤殘留,可考慮經(jīng)腹腔鏡行再次分期手術(shù)。②手術(shù)方式和內(nèi)容與全面分期手術(shù)相同。

5.1.3    保留生育功能的全面分期手術(shù)    (1)指征:① 對卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤患者,不論臨床期別早晚,均可考慮實(shí)施保守性手術(shù),包括仔細(xì)全面的探查、所有可疑部位的活檢、局部的細(xì)胞減滅術(shù)等。只要患者有生育要求,并且子宮和一側(cè)卵巢外觀無腫瘤,可行保留生育功能的全面分期手術(shù)。② 對上皮性卵巢癌患者,則要求嚴(yán)格滿足下列條件才能保留生育功能:患者年輕,渴望生育,無不孕不育因素分化好的ⅠA期或ⅠC期、非透明細(xì)胞癌;子宮和對側(cè)卵巢外觀正常;有隨診條件。完成生育后視情況可能需再次手術(shù)切除子宮及對側(cè)附件。(2)手術(shù)原則及內(nèi)容:保留子宮和正常一側(cè)的附件。若對側(cè)卵巢外觀正常,不必常規(guī)做活檢,以免引起繼發(fā)性不孕;盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)切除;其余同全面分期手術(shù)。

5.1.4    腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)    (1)指征:①初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(primary debulking surgery,PDS),適用于臨床擬診為中晚期(部分Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)的卵巢惡性腫瘤患者。②中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(interval debulking surgery,IDS),適用于新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NACT)后腫瘤縮小,達(dá)到部分緩解(PR)或穩(wěn)定(SD),經(jīng)評估有可能滿意減滅的晚期病例;或首次減滅手術(shù)時(shí)殘留腫瘤較多較大,經(jīng)2~3個(gè)療程化療后再次手術(shù)的病例。③最大程度的PDS應(yīng)在患者可以耐受手術(shù)或無嚴(yán)重內(nèi)科合并癥的前提下進(jìn)行。(2)手術(shù)原則及內(nèi)容:見表4。(3)手術(shù)滿意度評價(jià)(必須在手術(shù)記錄中說明):①滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù):單個(gè)殘留腫瘤病灶最大徑≤1 cm記錄為R1,完全切凈腫瘤記錄為R0。②不滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù):單個(gè)殘留腫瘤病灶最大徑 >1 cm。(4)強(qiáng)調(diào)晚期卵巢癌手術(shù)應(yīng)由婦科腫瘤醫(yī)師評估并實(shí)施。研究數(shù)據(jù)顯示,由婦科腫瘤醫(yī)師實(shí)施的卵巢癌手術(shù),其療效優(yōu)于普通婦科醫(yī)師和外科醫(yī)師。

5.2    輔助化療

5.2.1    新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NACT) (1)共識:對卵巢癌進(jìn)行NACT一直存有爭議。目前的共識是,晚期卵巢癌NACT后再施行IDS,其療效不劣于PDS治療模式。必須由婦科腫瘤醫(yī)師進(jìn)行評估,決定是否先行NACT。對于一些雖然機(jī)體狀態(tài)適合于PDS,但如果婦科腫瘤醫(yī)師認(rèn)定達(dá)到滿意減瘤可能性不大的患者,更推薦NACT,而不是PDS。先接受NACT患者的圍手術(shù)期和術(shù)后并發(fā)癥,以及病死率更低,住院時(shí)間更短。(2)指征、方案和療程:①適用于Ⅲ/Ⅳ 期患者,特別是大量胸腹水者,不適用于早期病例。②經(jīng)體檢和影像學(xué)檢查評估,或手術(shù)探查(包括腹腔鏡探查)評估,難以達(dá)到滿意減瘤。③圍手術(shù)期高危患者,如高齡、有內(nèi)科合并癥或無法耐受PDS者。④對特殊病例,臨床高度懷疑卵巢癌,但無法取得組織病理活檢者,則必須有腹水細(xì)胞學(xué)診斷,且血清CA125/CEA(比值)大于25。⑤在3~4個(gè)療程N(yùn)ACT后,應(yīng)考慮IDS。⑥NACT的方案與術(shù)后輔助化療的一線方案相同,一般用靜脈化療。⑦NACT時(shí)需慎用貝伐單抗。

5.2.2    術(shù)后輔助化療    (1)上皮性卵巢癌和卵巢性索間質(zhì)惡性腫瘤化療指征和療程:①ⅠA和ⅠB期,G1分化,全面分期手術(shù)后,無需輔助化療。②ⅠA和ⅠB期,G2分化,可觀察或酌情給予化療3~6個(gè)療程。③其他Ⅰ期,全面分期手術(shù)后,化療3~6個(gè)療程。④Ⅱ~Ⅳ期:術(shù)后視手術(shù)滿意度決定化療療程數(shù)及是否行再次細(xì)胞減滅術(shù)。接受滿意細(xì)胞減滅術(shù)的患者共化療6個(gè)療程(包括新輔助化療的療程數(shù)),或在血清腫瘤標(biāo)志物正常后應(yīng)至少化療2個(gè)療程。⑤對達(dá)到滿意減滅術(shù)的晚期患者,可給予腹腔灌注化療。⑥Ⅰ期成年型顆粒細(xì)胞瘤可不接受化療,但ⅠA期以上幼稚型顆粒細(xì)胞瘤需給予化療。⑦紫杉醇聯(lián)合卡鉑仍是上皮性卵巢癌一線化療的標(biāo)準(zhǔn)方案和首選方案。在此方案中,加入第3種化療藥或其他三藥聯(lián)合的化療方案,不僅不能提高療效,而且還會增加毒性。⑧其他可以替代的一線化療的方案見表5。多西他賽聯(lián)合卡鉑和脂質(zhì)體多柔比星(PLD)聯(lián)合卡鉑,主要優(yōu)點(diǎn)是神經(jīng)毒性低,脫發(fā)較輕,可用于不能耐受紫杉醇毒性的患者。劑量密集型紫杉醇周療聯(lián)合卡鉑3周給藥可改善晚期卵巢癌患者的總生存和無進(jìn)展生存,缺點(diǎn)是貧血和生活質(zhì)量略有下降。對于高齡、體力狀況評分差的患者,小劑量紫杉醇周療和卡鉑周療也是一種選擇。(2)惡性生殖細(xì)胞腫瘤化療指征和療程:①對ⅠA期無性細(xì)胞瘤和ⅠA期腫瘤細(xì)胞分化好的未成熟畸胎瘤,在全面分期手術(shù)后,可隨訪觀察,不需化療。②所有其他臨床期別者在分期手術(shù)或滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后,都應(yīng)接受3~4個(gè)療程化療,或在血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測正常后再化療2個(gè)療程。③首選BEP/EP方案。(3)交界性腫瘤的化療指征和療程:①所有期別的交界性卵巢腫瘤患者,在進(jìn)行滿意的減滅術(shù)后,如果轉(zhuǎn)移灶也是交界性腫瘤,術(shù)后可以不進(jìn)行輔助化療。②腹盆腔播散病灶的病理檢查為浸潤性種植時(shí),術(shù)后應(yīng)進(jìn)行化療。③短期內(nèi)腹腔復(fù)發(fā)的患者,應(yīng)考慮給予化療。④方案和療程參見上皮性卵巢癌。

5.2.3    一線化療方案

5.2.3.1    上皮性卵巢癌一線化療方案    見表5。

5.2.3.2    惡性生殖細(xì)胞腫瘤和性索間質(zhì)腫瘤一線化療方案    見表6。

5.2.3.3    少見卵巢惡性腫瘤的一線化療方案    見表7。

5.3    初治卵巢癌的靶向藥物治療  

5.3.1    貝伐單抗(bevacizumab)    研究表明,在卵巢癌一線化療的同時(shí)加入抗血管生成的靶向藥物貝伐單抗,并且在完成化療后繼續(xù)用貝伐單抗維持治療,可以使晚期患者的無進(jìn)展生存期(PFS)提高2~4個(gè)月,尤其是在不滿意減瘤或者合并腹水的晚期卵巢癌。其主要毒副反應(yīng)是出血、高血壓和腸穿孔。

5.3.2    帕唑帕尼(pazopanib)    是一種血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及血小板衍生生長因子受體抑制劑。前瞻性隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn),帕唑帕尼用于一線治療后未進(jìn)展的晚期卵巢癌的維持治療,與安慰劑組相比,使PFS提高了5.6個(gè)月,但總生存期(OS)無差異。此外,相同設(shè)計(jì)的亞洲臨床研究結(jié)果卻顯示,帕唑帕尼沒有改善亞洲晚期卵巢癌患者的PFS。

5.3.3    奧拉帕利(olaparib)    是一種DNA修復(fù)酶(PARP)抑制劑。SOLO1研究是奧拉帕利用于一線治療后未進(jìn)展晚期卵巢癌的維持治療的研究,研究結(jié)果將陸續(xù)報(bào)道。

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復(fù)發(fā)后的治療  

6.1    復(fù)發(fā)性卵巢癌的分型

6.1.1    鉑類敏感型    指對初期以鉑類藥物為基礎(chǔ)的治療有明確反應(yīng),且已經(jīng)達(dá)到臨床緩解,停用化療后12個(gè)月以上出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

6.1.2    鉑類部分敏感型    指對初期以鉑類藥物為基礎(chǔ)的治療有明確反應(yīng),且已經(jīng)達(dá)到臨床緩解,停用化療后在6~12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

6.1.3    鉑類耐藥型    指對初期的化療有反應(yīng),但在完成化療后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

6.1.4    難治型    指對初始化療無反應(yīng),如腫瘤穩(wěn)定或腫瘤進(jìn)展。包括在化療后4周內(nèi)進(jìn)展者。

6.2     復(fù)發(fā)性卵巢癌的處理原則

6.2.1    局部復(fù)發(fā)病灶經(jīng)評估能再次切除者    應(yīng)考慮行再次細(xì)胞減滅術(shù)。術(shù)后按復(fù)發(fā)類型,并參考既往化療史選擇二線或三線化療方案,可考慮選用備選藥物,根據(jù)再次細(xì)胞減滅術(shù)的滿意度決定化療療程數(shù)。

6.2.2    以下情況不適合行再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)    (1)病灶無法滿意切除者。(2)已用過多個(gè)方案化療、多藥耐藥者。

6.2.3    不能再次手術(shù)切除病灶的患者    根據(jù)復(fù)發(fā)類型選擇二線化療方案。如果化療后腫瘤縮小或局限,可考慮行再次細(xì)胞減滅術(shù)。

6.2.4    放射治療    僅在局灶性復(fù)發(fā)、且對多種化療方案耐藥的病例考慮使用,多為姑息性治療,應(yīng)經(jīng)過多學(xué)科會診討論決定。放療方式(外照射、腔內(nèi)后裝放療或放射性粒子植入)及劑量個(gè)體化制定。

6.2.5    鼓勵復(fù)發(fā)患者參加臨床試驗(yàn)。

6.3    二線化療和靶向治療

6.3.1    復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌    對復(fù)發(fā)的上皮性卵巢癌,應(yīng)首先進(jìn)行分型。上述分型中的鉑類耐藥型、難治型均屬于耐藥型復(fù)發(fā)。對鉑類敏感型復(fù)發(fā),首選鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療或鉑類單藥化療方案。對鉑耐藥型復(fù)發(fā),則首選非鉑類單藥化療或加抗血管生成靶向藥物的聯(lián)合化療。

PARP抑制劑明顯改善復(fù)發(fā)卵巢癌患者的療效,奧拉帕利維持治療對有BRCA基因突變的復(fù)發(fā)患者PFS的提高尤其顯著。魯卡帕利(rucaparib)除了在BRCA基因突變的鉑敏感復(fù)發(fā)患者中明顯改善了PFS,在野生型BRCA基因雜合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)比率高的患者中也有很好的療效。尼拉帕尼(niraparib)則對BRCA基因突變和有同源重組缺陷(HRD)的復(fù)發(fā)患者均有較好的療效。此外,化療聯(lián)合VEGF受體抑制劑(貝伐單抗、西地尼布等)有一定的療效。見表8。

6.3.2    復(fù)發(fā)惡性生殖細(xì)胞和性索間質(zhì)腫瘤    對復(fù)發(fā)的卵巢生殖細(xì)胞惡性腫瘤,如果仍有治愈可能,應(yīng)該首先推薦在有條件做骨髓移植的單位進(jìn)行大劑量化療(high-dose chemotherapy)。放射治療僅用于局部復(fù)發(fā)的姑息治療。見表9~10。

6.4    單純CA125升高的處理    對完成初始手術(shù)和輔助化療后,達(dá)到臨床完全緩解的患者,在常規(guī)的隨訪和監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)CA125水平上升,但沒有腫瘤復(fù)發(fā)的癥狀、體征和影像學(xué)證據(jù)。處理可選擇以下方法之一:使用他莫昔芬(Tamoxifen)或其他激素類藥物;參加臨床試驗(yàn);觀察隨診直至臨床復(fù)發(fā);立即按復(fù)發(fā)腫瘤進(jìn)行化療。

7

 隨訪

7.1    隨訪間隔    (1)第1~2年,每2~3月1次。(2)第3~5年,每4~6個(gè)月1次。(3)5年后,每6~12個(gè)月1次。

7.2    隨訪內(nèi)容    (1)每次詢問癥狀、進(jìn)行體檢。(2)每2~3個(gè)月檢測腫瘤標(biāo)志物。(3)每3~6個(gè)月復(fù)查胸片、超聲1次。(4)每年復(fù)查盆腔和腹腔CT、或MRI、或PET/CT 1次。


執(zhí)筆者:周琦(重慶市腫瘤醫(yī)院/重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、吳小華(復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、劉繼紅(中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、李力(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、朱筧青(浙江省腫瘤醫(yī)院)、白萍(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、盛修貴(山東省腫瘤醫(yī)院)

指南編寫專家(排名不分先后):蔡紅兵(武漢大學(xué)中南醫(yī)院)、高國蘭(北京航空總醫(yī)院)、高雨農(nóng)(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、郝敏(山西醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、黃曼尼(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、柯桂好(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、孔為民(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院)、李廣太(北京煤炭總醫(yī)院)、李隆玉(江西省婦幼保健院)、林仲秋(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院)、婁閣(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、曲芃芃(天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院)、王珂(天津市腫瘤醫(yī)院)、王莉(河南省腫瘤醫(yī)院)、王丹波(遼寧省腫瘤醫(yī)院)、王建六(北京大學(xué)人民醫(yī)院)、王淑珍(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院)、吳強(qiáng)(江蘇省腫瘤醫(yī)院)、吳令英(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、吳緒峰(湖北省婦幼保健院)、向陽(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)、謝幸(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)、楊宏英(云南省腫瘤醫(yī)院)、張國楠(四川省腫瘤醫(yī)院)、張師前(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)

秘書:鄒冬玲(重慶市腫瘤醫(yī)院/重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、劉芳容(重慶市腫瘤醫(yī)院/重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)

(參考文獻(xiàn)略)





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