導(dǎo) 讀

盡管脂肪，肝臟，肌肉和胰腺等代謝組織已經(jīng)在代謝障礙方面被廣泛研究，但對腸道的研究仍然知之甚少。 在最近的一篇Science文章中，Thaiss等人揭示了肥胖和腸屏障功能障礙的密切關(guān)系，他們發(fā)現(xiàn)腸通透性功能失調(diào)與高血糖的產(chǎn)生的相關(guān)性。

“代謝綜合征”或糖尿病前期會對患者心臟代謝產(chǎn)生長遠(yuǎn)損傷。盡管代謝綜合癥標(biāo)志性特征包括胰島素抵抗，高血壓和血脂異常，但Thaiss等人最近的一項研究表明腸道通透性增加和全身暴露于細(xì)菌抗原可進(jìn)一步推動代謝綜合征的發(fā)展。

受影響的小腸或大腸屏障功能涉及腸上皮細(xì)胞之間緊密連接和粘附蛋白的減弱，這導(dǎo)致細(xì)菌擴散進(jìn)入血液、淋巴和腸外組織。已明確的腸道屏障完整性喪失是慢性低度炎癥的驅(qū)動因素，但另一個未被認(rèn)識的后果涉及致病性感染的風(fēng)險增加。破壞腸道通透性的罪魁禍?zhǔn)咨胁幻鞔_，但最相關(guān)的因素包括飲食，腸道微生物群衍生代謝物的產(chǎn)生或兩者的組合。

研究人員推測代謝障礙是造成持續(xù)腸道通透性改變的原因。通過肥胖和糖尿病模型，研究人員推測瘦素，腸道微生物群和肥胖本身是為腸道通透性改變的關(guān)鍵因素。然而，最終得出結(jié)論表明由胰島素非依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT2介導(dǎo)的腸上皮細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖代謝失調(diào)驅(qū)動屏障功能障礙的發(fā)生。為了明確究竟哪些代謝異常促進(jìn)了腸道通透性，研究人員首先研究了瘦素。然而結(jié)果顯示，雖然瘦素缺乏癥和肥胖癥相關(guān)，但其與腸道屏障功能失調(diào)并無太大聯(lián)系。

高血糖改變腸道屏障功能機制

無論瘦素或肥胖狀態(tài)如何，所有研究結(jié)果顯示滲透性增加和持續(xù)感染的小鼠都產(chǎn)生高血糖。因此，測試高血糖對屏障功能作用可行的方法是消除產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞以驅(qū)動高血糖血糖水平。施用鏈脲佐菌素（STZ）（一種常用的β細(xì)胞毒素）以誘導(dǎo)野生型小鼠的高血糖癥的產(chǎn)生。

迄今為止發(fā)表的證據(jù)表明由腸道屏障功能障礙引起的腸道感染可以通過破壞葡萄糖或細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的攝取來影響葡萄糖代謝。實際上，從高血糖癥小鼠的上皮細(xì)胞中的2-脫氧葡萄糖介導(dǎo)的糖酵解抑制作用恢復(fù)了屏障完整性。研究者認(rèn)為腸道微生物群和高血糖對改變屏障功能沒有影響。

這項研究有力的證據(jù)證明肥胖和糖尿病中的血糖水平和腸屏障功能之間的聯(lián)系。 研究者闡明了腸內(nèi)上皮細(xì)胞內(nèi)高血糖對改變腸道屏障功能的作用。 這項工作對人們理解代謝性疾病的多因素模型提供了有意義的新見解。這提醒人們某些飲食行為可能會對血糖控制產(chǎn)生負(fù)面影響。所以各位吃貨們?yōu)榱吮Ｗo(hù)你們的腸道屏障功能，在下口之前三四而后行啊。

參考文獻(xiàn)：

Anthony Martin,Suzanne Devkota. Hold the Door: Role of the Gut Barrier in Diabetes