▎藥明康德/報道

今日，百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb，BMS）宣布，美國FDA已經(jīng)接受Opdivo（nivolumab）和低劑量Yervoy（ipilimumab）的補充生物制劑許可申請（sBLA） ，一線治療腫瘤突變負荷（TMB）≥10個突變/兆堿基（mut/Mb）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。FDA的目標行動日期為2019年2月20日。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的報告，肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，每年導致近170萬人死亡。據(jù)估計，今年美國將有超過23.4萬例肺癌新診斷病例，并且這種疾病將導致超過15.4萬人死亡，幾乎占所有癌癥死亡的四分之一。NSCLC是最常見的肺癌類型之一，約占85％。在所有肺癌中，約25％至30％是鱗狀細胞癌，而非鱗狀NSCLC約占50％至65％。肺癌的生存率取決于診斷時癌癥的分期和類型。對于診斷為轉移性肺癌的患者，5年生存率低于5％。

隨著時間的推移，癌細胞會在正常細胞中積累不可見的突變。腫瘤突變負荷（TMB）是反映腫瘤細胞攜帶的突變總數(shù)的定量生物標志物。具有高TMB的腫瘤細胞具有更高水平的新抗原，這被認為有助于免疫系統(tǒng)識別腫瘤，并激發(fā)抗癌T細胞的增加和抗腫瘤應答。TMB可能可以幫助預測患者對免疫療法的反應。

Opdivo是世界上首個獲得批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，該藥物目前已在包括美國、歐盟和日本等60多個國家與地區(qū)獲得批準。Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥方案成為首個獲得批準治療轉移性黑色素瘤的聯(lián)合免疫療法，該聯(lián)合療法目前已獲得包括美國和歐盟在內(nèi)的50多個國家的批準。

此次sBLA的申請?zhí)峤皇腔贑heckMate -227研究第1部分的結果，這項全球3期臨床研究評估I-O/I-O方案與化療方案相比，在TMB≥10 mut/Mb的NSCLC患者一線治療中的療效，跨越鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學以及PD-L1表達譜。這些數(shù)據(jù)在今年舉行的美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上得到公布，并在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表。

CheckMate -227是一項正在進行的多部分、開放標簽、全球3期臨床試驗，用于評估Opdivo方案與鉑雙聯(lián)化療相比，一線治療鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學的晚期NSCLC患者的療效。第1部分有兩個共同主要終點：腫瘤表達PD-L1的患者的總生存期（OS）和腫瘤跨越PD-L1譜的TMB≥10mut/Mb的患者的無進展生存（PFS）。TMB狀態(tài)由經(jīng)過驗證的測定FoundationOne CDx評估。Opdivo和Yervoy在本研究中的劑量為：每兩周使用Opdivo 3 mg/kg，每六周使用低劑量Yervoy 1 mg/kg）。

結果顯示，Opdivo加低劑量Yervoy聯(lián)合療法表現(xiàn)出相比化療更優(yōu)秀的PFS主要終點，將疾病進展或死亡風險降低42%（HR 0.58; 97.5％CI: 0.41-0.81; p=0.0002）。該PFS益處在鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學中均能觀察到，且無論PD-L1的表達水平如何。此外，基于早期描述性分析，在高TMB患者中，該聯(lián)合療法也顯示出相比化療更優(yōu)秀的OS結果（HR 0.79; 95％CI:0.56-1.10）。

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